哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用PPT课件.ppt

哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用 输尿管下段结石的治疗 输尿管下段结石发病率占50 60 保守治疗体外震波碎石术 ESWL 输尿管镜取石或碎石术开放手术 保守治疗 观察 多饮水扩张输尿管平滑肌消肿 类固醇激素等抗炎 抗生素 止痛 强痛定 杜冷丁等 非甾体类抗炎药其它中药 肾石通 尿石通等支持疗法 补液等 扩张输尿管平滑肌的药物 胆碱能受体拮抗剂 山莨菪碱 阿托品 受体阻滞剂钙离子通道拮抗剂 硝苯地平 受体拮抗剂 坦索罗辛等 1 受体的亚型与分布 受体在输尿管平滑肌的受体分布 输尿管平滑肌中存在 1 2 胆碱能受体Sigala等发现 输尿管中主要是 1受体 3种亚型均有分布进一步研究发现 输尿管下段 受体的3种亚型1A 1B 1D表达密度均最高 表达密度明显高于中段与近段 输尿管各段亚型 受体分布特点基本一致 其分布密度均为1D 1A 1B 输尿管下段平滑肌中 1D受体占主要优势 肾上腺素能受体阻滞剂 非选择性 AR阻滞剂选择性 AR阻滞剂超选择性 AR阻滞剂 非选择性 AR阻滞剂 代表药物是酚卞明 Phenoxybenzamine 商品名竹林胺 阻断了 1和 2两个受体 副作用较大 有将近三分之一的患者出现眩晕和体位性低血压等 副作用的发生可能与 2受体阻断有关 也可能因为血管 脑部的 受体被阻断有关 约有10 的患者不能耐受而停药 选择性 1AR阻滞剂 对 1肾上腺素能受体的亲和力明显高于其对 2受体的亲和力 因而对血管的影响要小 特拉唑嗪 Terazosin 商品名高特灵 Hytrin 等多沙唑嗪 Doxazosin 控释片 商品名可多华阿呋唑嗪 Alfuzosin 商品名桑塔 Xatral 高选择性 AR阻滞剂 高选择性的阻断 1A 1D两种受体亚型 不阻断 1B受体亚型 体位性低血压的发生率极低 副作用更少坦索罗辛 Tamsulosin 商品名为哈乐 Harnal 输尿管结石的自然排石率 4mm 94 100 Kinder 1987 4 6mm 45 57 Ueno 1977 6 10mm 35 MorseandResnick 1991 提出问题 输尿管下段 髂血管以下 4 10mm的结石可否应用药物治疗辅助排石 受体阻滞剂钙离子通道拮抗剂 研究目的 1受体阻滞剂能否提高输尿管下段结石的排石率能否缩短输尿管下段结石的排石时间与钙离子通道拮抗剂疗效的比较 临床资料 时间 2004 1 2005 8例数 180例 男 女为2 8 1 133 47 年龄 21 49岁 平均32 5 8 9岁观察时间 2周 病人入选标准 位于髂血管以下或输尿管末端4 10mm大小的单发输尿管结石 病人排除标准 肾积水明显 肾集合系统分离 2 5cm 明显发热 T 38 多发输尿管结石疼痛症状 1天输尿管下段曾有过手术史或输尿管镜操作史急 慢性肾功能衰竭妊娠期 哺乳期妇女 分组 对照组 G1 肾石通 抗生素每天饮水2升 正常日常活动钙离子通道拮抗剂组 G2 肾石通 抗生素每天饮水2升 正常日常活动心痛定10mgtid 不超过2周 1受体拮抗剂组 G3 肾石通 抗生素 乐朗0 1gbid 每天饮水2升 正常日常活动哈乐0 4mgqd 不超过2周 临床资料 研究方法 观察时间 2周检查方法 病史 体检 B超和 或X线 排石 排石时间 口服药物开始至结石排出为止 天 观察期间止痛药应用 次数统计学处理 SPSS11 0软件 卡方检验 t检验 结果 P0 05 输尿管下段结石排石率的比较 哈乐 心痛定 对照组 G2 G3vsG1 P0 05 输尿管下段结石排石时间的比较 对照组 心痛定 哈乐 G2 G3vsG1 P0 05 输尿管下段结石保守治疗期间止痛药应用的比较 对照组 心痛定 哈乐 G2 G3vsG1 P0 05 其他结果的比较 3组患者的年龄 性别比例 结石大小经SPSS11 0软件分析均无统计学意义 结论 哈乐可提高输尿管下段结石的排出率哈乐可以缩短结石排出的时间哈乐可减少肾绞痛发生的频率 讨论 肾绞痛的病理生理变化 输尿管下段结石引起输尿管内压升高平滑肌痉挛产生乳酸 WeissRetal Cambell sUrology 8th vol 1 sect charpt 11 377 407 2002 哈乐作用于输尿管平滑肌的作用机理 哈乐 促进输尿管结石排出 降低输尿管蠕动的振幅 降低输尿管内压 增加输送尿液的能力 IshigookaI etal Urology 59 139 2002 哈乐治疗尿结石作用机制 哈乐通过阻滞输尿管 膀胱三角区平滑肌 1D受体 使平滑肌松弛 减轻结石对三角区的刺激 促进输尿管结石排出 受体拮抗剂首先应用报告 UkhaletalAdministrationofDoxazosineforspeedyeliminationofstonesfromlowersectionofureter 14thCongressoftheEUA Stockholm 1999 Tamsulosin首先应用报告 CervenakovetalSpeedyeliminationofureterolithiasisinlowerpartofureterswiththealpha1 blocker Tamsulosin IntUrolNephrol34 25 29 2002 效果 治疗组 80 4 41 51 对照组 62 8 32 51 Cervenakov etal IntUrolNephrol 2002 34 25 29 哈乐在输尿管下段结石治疗中的辅助作用 DellabellaM etalEfficacyofTamsulosininthemedicalmanagementofjuxtravesicalureteralstonesJUrol170 2202 2205 2003 结果 DellabellaMetal JUro 2003 170 2202 2205 P 0 05 P 0 01 排石率的比较 DellabellaMetal JUro 2003 170 2202 2205 排石时间的比较 DellabellaMetal JUro 2003 170 2202 2205 止痛效果的比较 DellabellaMetal JUro 2003 170 2202 2205 DellabellaM的研究结论 哈乐的作用减轻输尿管绞痛增加输尿管下段结石的排出率缩短排石时间 DellabellaMetal JUro 2003 170 2202 2205 哈乐与钙离子结抗剂的比较 PorpigliaF etalNifedipineversusTamsulosinforthemanagementoflowerureteralstonesJUrol 172 568 571 2004 哈乐与尼弗地平治疗输尿管下段结石的影响 PorpigliaFetal JUrol 2004 172 568 571 排石率的比较 PorpigliaFetal JUrol 2004 172 568 571 排出时间的比较 PorpigliaFetal JUrol 2004 172 568 571 止痛效果的比较 PorpigliaFetal JUrol 2004 172 568 571 研究结果 尼弗地平和哈乐 治疗输尿管下段结石均有效 且安全增加排石率 解痉以减少止痛药的应用哈乐在缩短排石时间上优于尼弗地平 PorpigliaFetal JUrol 2004 172 568 571 各种 1受体阻滞剂的比较 YilmazE etalThecomparisonandefficacyof3differentalpha1 adrenergicblockersfordistalureteralstonesJUrol 173 2010 2012 2005 研究结果 3种 1受体阻滞剂都可以提高下段输尿管结石的排石率3种 1受体阻滞剂治疗下段输尿管结石的疗效相同 YilmazE etal JUrol 2005 173 2010 2012 排石率的比较 YilmazE etal JUrol 2005 173 2010 2012 检索证据 PubMed检索 17篇临床对照试验 5篇传统综述 1篇Meta 分析中文数据库 维普 VIP 2篇 目的 明确 受体阻滞剂是否有助于输尿管结石的排出 方法 检索所有 受体阻滞剂治疗输尿管结石的随机对照试验并行Meta 分析 结果 共11个试验 n 911 符合纳入标准 受体阻滞剂治疗能显著增加输尿管远段结石的排出率 RR1 44 95 CI1 31 1 59 在保守疗法基础上加服 受体阻滞剂 联合疗法自然排石率提高44 能显著增