女性雄激素过多症的诊断和抗雄激素治疗选择PPT课件.pptx

女性雄激素过多症的诊断和抗雄激素治疗选择 主要内容 高雄的临床诊断比血清学指标更重要 受激素抑制快 较其他临床指标要快 比如多毛 受年龄和BMI影响受生殖内分泌的影响青春期女性和年长女性的正常值数据较少实验室间正常值差异很大 并且还与所选取的参考人群有关实验室测量方法的不准确和方法不同 目前睾酮水平测定存在局限性 临床雄激素过多体征的检查诊断要点 高雄激素血症血症导致痤疮的诊断痤疮的临床评分高雄激素血症导致多毛症的诊断多毛症的评分女性高雄激素血症脱发的特点和分级 痤疮的Pillsbury评分系统 中国医师协会皮肤科医师分会 中国痤疮治疗指南 专家组 根据痤疮皮损性质及严重程度可将痤疮分为3度 4级 中国医师协会皮肤科医师分会 中国痤疮治疗指南 专家组 中国痤疮治疗指南 讨论稿 临床皮肤科杂志2008年37卷第5期JClinDermatol May2008 Vol 37 No 5339 痤疮分级 NEnglJMed352 14 1 2 3 4 多毛症的评估 改良Ferriman Gallwey评分系统 Li REpidemiologyofhirsutismamongwomenofreproductiveageinthecommunity asimplifiedscoringsystem EurJObstetGynecolReprodBiol 2012Aug 163 2 165 9 赵晓苗改良Ferriman Gallwey评分系统用于广东省育龄期汉族妇女体毛评价的分析中华妇产科杂志 2013 48 06 427 431 改良F G多毛评分标准 上唇 外侧少许毛 外侧小胡须 胡须向内延伸一半 胡须延伸至中线下颌 少许散在毛 有小丛毛 和 完全覆盖 轻和重少而色深 胸部 乳晕周围数根粗毛 加中线有毛 覆盖面积达胸中线3 4 完全覆盖背上部 少许散在毛 较多但分散 和 完全覆盖 轻和重 背下部 骶部一簇毛 一些横向延伸 覆盖3 4 完全覆盖 上腹部 少许中线毛 较多但在中线 和 一半和完全覆盖 下腹部 少许中线毛 一条沿中线毛 一条带状中线毛 倒V型生长上臂部 少许稀疏分布少于1 4的臂外侧 较多未完全覆盖 完全覆盖 少而色深 完全覆盖外侧表面 前臂 大腿部 小腿部评分类似上臂部 不同人群mFG评分推荐cutoff值 中国社区人群多毛评分 一项针对10120名中国社区育龄女性的流行病学研究发现 mF G涉及九个部位 95 5 的研究对象mF G评分 4简化后 主要包括上唇 大腿及下腹三个部位 2分亦可诊断 theareaundertheROCcurvewas0 987 95 CI0 983 0 992 asensitivityof98 7 aspecificityof91 0 LiR etal EurJObstetGynRB2012IF1 843 mF Gscore 4是比较适于中国妇女的多毛标准 脱发具体看哪些部位以及是否有相关评分介绍 女性雄激素性脱发Ludwig分类法 女性AGA严重度分级 Ludwig将女性AGA分为3级 称之为Ludwig分类法 表现为头顶部头发变为稀疏 呈弥漫性脱发 特点是前额部的发际线并不后移 颞部头发很少脱落 11 主要内容 什么是抗雄激素物质 它们是如何发挥功效的 抗雄激素物质可阻止雄激素 如睾酮 双氢睾酮 对敏感组织发挥其生物学效应适用于治疗痤疮 皮脂溢性皮炎 多毛症和雄激素性脱发适用于治疗前列腺癌 良性前列腺增生 性欲亢进和变性治疗抗雄激素物质包括 一些孕激素 如醋酸环丙孕酮 CPA 屈螺酮螺内酯 非那雄胺和氟他米特 全身性抗雄激素内分泌学 抗雄激素功效的药理谱 Geisth velF Gyn kolEndokrinol2012 22 6 15 抗雄激素类药物的循证全身治疗 ZouboulisCC JDtschDermatolGes2003 1 535 546HaiderA ShawJC Treatmentofacnevulgaris JAMA2004 292 726 735 全身性抗雄激素内分泌学 临床特性 主要获益和风险 EE 孕激素复合制剂 螺内酯 氟他胺 非那雄胺 避孕 卵巢癌 子宫内膜癌和结肠癌的风险降低 PCOS病理生理学中的因果效应男性胎儿女性化的风险一般致畸性的风险肝毒性的风险VTE的风险 月经周期稳定性 螺内酯 50 200mg die 非那雄胺 1 5mg die 氟他胺 63 5 250mg die 标签外使用 疗效较差 致畸标签外使用 有效 致畸标签外使用 有效 致死性 肝毒性 致畸风险 有临床意义的活性 有活性但无临床意义 无活性CPA 醋酸环丙孕酮 MPA 醋酸甲羟孕酮FuhrmannU etal Contraception1996 54 243 51 RubigA Climacteric2003 6Suppl3 49 54 MuhnP etal AnnNYAcadSci1995 761 311 35 KrattenmacherR Contraception2000 62 29 38 PhilibertD etal GynecolEndocrinol1999 13 316 26 LeidenbergerF KlinischeEndokrinologief rFrauen rzte Berlin Heidelberg SpringerVerlag 1997 复方雌孕激素药物 COCs 中使用的某些孕激素具有抗雄激素作用 具有抗雄激素作用的孕激素与EE的联合使用 CPA是抗雄活性最强的孕激素 相对效能 0 20 40 60 80 100 CMA DRSP DNG CPA Hershberger实验 精囊 肛提肌重量 合成代谢效应 CPA 醋酸环丙孕酮DNG 地诺孕素DRSP 屈螺酮CMA 醋酸氯地孕酮 MuhnContraception1995 StoelznerContraception1983 具有抗雄激素作用的孕激素的治疗获益归功于中枢和局部效应 中枢效应降低卵巢雄激素的产生以及循环中的游离睾酮量局部效应拮抗雄激素对皮肤的作用 CPA 非那雄胺 螺内酯 屈螺酮 睾酮 5 还原酶 DHT 雄激素受体 蛋白质合成 浆膜 细胞核 抗雄激素物质对5 还原酶的抑制作用可降低DHT水平 从而阻断雄激素作用的下游启动 抗雄激素物质可通过与其竞争核雄激素受体来拮抗雄激素的作用 CPA 螺内酯 氟他米特 屈螺酮 EE CPA 屈螺酮 其他COC EE CPA可通过多环节发挥抗雄效应 X X 痤疮多毛症脱发 X X 1 BarbieriRL TrendsEndocrinolMetab1992 3 1 30 4 2 AzzizRetal SeminReproductEndocrinol 1989 7 246 254 3 Imperato McGinleyJetal JClinEndrocrinolMetab 1993 76 524 528 4 MurphyAAetal FertilSteril 1990 53 35 39 5 PyeRJetal BrMedJ 1977 2 1581 1582 抗雄激素药物可有效治疗雄激素过多症 雌激素可刺激肝脏合成SHBG 与循环中的雄激素结合 降低游离睾酮的水平 EE 改善雄激素过多相关的症状和体征 达英 35 CPA2mg EE35 g FugereP etal Cyproteroneacetate ethinylestradiolinthetreatmentofacne Acomparativedose responsestudyoftheestrogencomponent Contraception1990 42 225 234 达英 35 可有效减轻痤疮症状 达英 35 作用于痤疮 对病变量和严重程度的效应 长期持续治疗是获得疗效的可靠保证 达英 35 治疗后总体Ferriman Gallway评分的降低率 n 63 达英 35治疗60个周期后 n 140 在周期12 24后 所有痤疮病例均得到治愈69 多毛症病例得到治愈其中100 中度多毛症治愈80 的严重多毛症转变为轻 中度 FalsettiL etal ManagementofHirsutism AmJClinDermatol2000Mar Apr 1 2 89 99FalsettiL etal Efficacyofthecombinationethinylestradiolandcyproteroneacetateonendocrine clinicalandultrasonographicprofileinpolycysticovariansyndrome HumanReproduction2001 16 1 36 42 达英 35 长期治疗多毛症状疗效更优 多毛症需管理更长时间才能获得满意临床疗效 达英 35在进行抗雄激素治疗时具有良好的安全性 包括代谢和心血管疾病的危险因素在内 RamirezJCEM2007 达英35 的安全性 Slide24 小结 临床症状和体征包括痤疮 多毛等评估是比实验室生化检查更重要的雄激素过多症诊断依据全身9个部位体毛的