林克胺类、硝咪唑类、磷霉素

第三十七章大环内酯类以及其他类抗生素 Macrolidesantibiotics 王悦2013 03 10 CompanyLogo 主要内容 第一节硝咪唑类 代表药物 甲硝唑 metronidazole 体内过程 吸收 口服吸收良好 血药达峰时间1 3h 生物利用度达95 分布 广泛 可进入唾液 乳汁 也可进入脑脊液 正常人脑脊液中的浓度可达血液的50 代谢 主要肝脏代谢排泄 甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄 占总量的60 一80 少量由粪排出 6 一15 t1 2约为8小时 抗菌谱 对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用 对下列厌氧菌有较好的抗菌作用 拟杆菌属 包括脆弱拟杆菌 尤为敏感 梭形杆菌属 梭状芽胞杆菌属 包括破伤风杆菌 很强杀灭作用 部分真杆菌 消化球菌和消化链球菌等 抗原虫 阿米巴原虫 滴虫 蓝氏贾第鞭毛虫 很强杀灭作用 抗菌机制 分子中的硝基无氧细胞内还原成氨基发挥抗厌氧菌作用抑制病原体DNA合成 临床应用 主要用于预防和治疗厌氧菌引起呼吸道 消化道 腹腔及盆脓感染 皮肤软组织 骨和骨关节等部位的感染 此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染 也是治疗阿米巴病 滴虫性阴道炎 蓝氏贾第鞭毛虫病 破伤风的首选药 伪膜性肠炎 首选药物为万古霉素 该药停用后易复发 文献报道 用甲硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效 也可用于幽门螺杆菌所致胃窦炎和消化性溃疡 不良反应 不良反应少 口服有苦味 金属味 偶有消化道症状 皮疹 白细胞减少 个别有眩晕感 肢体感觉异常等神经系统症状 急性乙醛中毒 注意事项 1 对诊断的干扰 本品的代谢产物可使尿液呈深红色 2 肝功能严重损害者本品代谢缓慢 药物及其代谢物易在体内积蓄 应予减量 且应作血药浓度监测 3 本品可抑制乙醛脱氢酶作用 加强酒精的效应 用药前后一周应戒酒 饮酒后可能出现腹痛 呕吐 头痛等症状 4 孕妇及哺乳期妇女禁用 第二节林克胺类 代表药物 林可霉素 lincomycin 洁霉素 链丝菌克林霉素 clindamycin 氯林可霉素 氯洁霉素 克林霉素是林可霉素第7位羟基以氯离子取代的半合成品 两者抗菌谱级抗菌机制相似 但克林霉素的抗菌活性 口服吸收 毒性及临床疗效均优于林可霉素 故临床常用 体内过程 林可霉素克林霉素吸收口服吸收差吸收好生物利用度20 30 87 食物易影响影响小达峰时间2 4h1h半衰期4 4 5h2 5h分布血浆蛋白结合率90 广泛分布全身组织与体液 骨组织更高 透过胎盘 乳汁与血液浓度相当 不能透过正常血脑屏障 但炎症时可达有效浓度代谢和排泄肝内代谢 经胆汁入肠或肾小球滤过 仅10 原形药物经尿排出 抗菌特点 与红霉素相似 对厌氧菌作用好 作用强 厌氧菌敏感 G 菌 显著活性 部分需氧G 球菌 人型支原体及沙眼衣原体也有抑制作用 无效 G 杆菌 肠球菌 艰难梭菌 肺炎支原体 MRSA 抗菌机制 作用机制 与红霉素相同 与细菌核蛋白体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 从而抑制蛋白质合成 难与G 杆菌核糖体结合 注意 与红霉素有拮抗作用 耐药性 大多数对这两种药物存在完全交叉耐药 也与大环内酯类以及氯霉素存在交叉耐药耐药机制与大环内酯类相同 临床应用 金葡菌性急 慢性骨髓炎 首选克林霉素 厌氧菌感染口腔 腹腔 盆腔感染 并与氨基糖苷类合用消除需氧病原菌 敏感G 球菌感染呼吸道 关节 软组织 骨组织 胆道感染及败血症 心内膜炎 不良反应 胃肠道反应 口服多见 林可易发生 长期用药可致伪膜性肠炎 二重感染过敏反应 轻度皮疹 瘙痒及药物热 一过性粒细胞和血小板减少其他 偶见黄疸以及肝损伤 停药甲硝唑 万古霉素 注意事项 克林大剂量静脉快速血压下降 心电图变化静脉给药血栓性静脉炎肝病患者 新生儿 孕妇不宜 第三节磷霉素 抗菌特点 抗菌谱磷霉素为广谱杀菌药 对G 菌活性 四环素 氯霉素 对产酶金黄色葡萄球菌的活性 四环素 氯霉素 对肺炎球菌 肠球菌属 青霉素类肠杆菌科 铜绿假单胞菌 肺炎克雷白杆菌 弧菌属等均有较强抗菌活性 对部分厌氧菌也有一定抗菌作用 青霉素类和头孢菌素类弱 抗菌机制 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成 其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似 故可竞争同一转移酶 使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡 耐药性 细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性 相对于G 菌 G 菌对磷霉素的耐药发生率较低 至2011年 仅有一篇英文文献报道金黄色葡萄球菌染色体突变株对磷霉素产生耐药耐药机制 染色体突变质粒介导耐药 编码灭活酶 FosA FosB 体内过程 吸收 本品和血浆蛋白不结合 口服 肌注 静脉均可 分布 分布组织广 以肾组织中浓度为最高 其次为心 肺 肝等组织 在胎儿循环 眼房水及支气管分泌物中也有相当浓度 可透过血脑屏障 炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的50 以上 半衰期为1 5 2 0h代谢与排泄 口服有1 3自尿 粪中排泄 肌注或静注本品后24h内 90 由尿中排出 临床应用 主要用于敏感菌所致上呼吸道感染 单纯下尿路感染 肠道感染与其他类抗生素 氨基糖苷类 内酰胺类 合用治疗敏感菌所致呼吸道感染 败血症 腹膜炎 脑膜炎 骨关节感染等 参考书籍 人卫出版社第七版 内科学 人卫出版社第七版 药理学 第四版 临床药理学 尹雄章 杜光 孙明辉 磷霉素的作用机制及临床应用 M 医药导报 2011 12 1608 1613 不良反应 胃肠道反应偶可发生皮疹 嗜酸粒细胞增多 丙氨酸氨基转移酶升高等 未见