内分泌药理学.ppt

BASICSCIENCE CLINICALCONDITIONS 人体内分泌系统 AdrenocorticalHormoneDrugs肾上腺皮质激素类药 糖皮质激素的生理效应 1 糖代谢2 蛋白质代谢3 脂肪代谢4 水盐代谢 糖代谢 正常量 促进糖原异生过量 使血糖升高 有诱发或加重糖尿病的倾向 机制 1 促进糖原异生 2 减慢葡萄糖分解 增加血糖的来源 3 减少机体组织对葡萄糖的利用 蛋白质代谢 正常量 促进蛋白质分解 尤其是肌肉 皮肤 骨 淋巴腺 胸腺等肝外组织的蛋白质分解 抑制其合成 负氮平衡 大剂量 使儿童生长减慢 肌肉萎缩无力 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩及伤口愈合不良等 脂肪代谢 正常量 加速脂肪的分解 抑制其合成 大剂量长期 使肢体皮下脂肪减少 脂肪重新分布在面 颈 上胸部 背 腹及臀部 形成 向心性肥胖 表现为 满月脸 水牛背 水盐代谢 正常量 有一定盐皮质激素样保钠排钾作用 但较弱 能增加肾小球过滤率和拮抗抗利尿激素作用 减少肾小管对水的重吸收 利尿作用 长期用药 骨质脱钙可能与减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收 促进尿钙排泄有关 水盐代谢 有较弱的盐皮质激素样保钠排钾作用长期应用 造成水肿 高血压减少小肠对钙的吸收 抑制肾小管对钙的重吸收 促进尿钙排泄 骨质脱钙 体内过程 口服 注射均可吸收在肝脏中代谢转化 双键加氢还原酮基由羟基取代羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙代谢物主要由尿中排出 药理作用 超生理剂量除影响物质代谢外 还有以下作用 1 抗炎作用2 抗免疫作用3 抗内毒素作用4 抗休克作用5 对血液成分的影响6 中枢作用7 其他作用 1 抗炎作用 炎症是机体对各种刺激产生的一种防御反应 可有多种表现 超生理剂量的糖皮质激素对各种原因所致的炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用 增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应 2 抗免疫作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用 1 抑制巨噬细胞吞噬处理抗原 干扰淋巴细胞识别和阻断淋巴母细胞增殖 2 加速淋巴细胞破坏 血中淋巴细胞 3 干扰体液免疫 4 消除免疫反应所致的炎症反应 治疗量只抑制细胞免疫大剂量才抑制体液免疫 3 抗内毒素作用 细菌内毒素可致人体高热 乏力 食欲减退等毒血症状 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力 迅速退热并缓解毒血症状 稳定溶酶体膜 抑制体温调节中枢 4 抗休克作用 1 加强心肌收缩力2 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性3 稳定溶酶体膜 5 对血液成分的影响中性白细胞 红细胞 血红蛋白 血小板及纤维蛋白原浓度 淋巴细胞 单核细胞 嗜酸性白细胞 嗜碱性白细胞 6 中枢作用提高CNS的兴奋性 引起欣快 失眠 激动 少数人可表现焦虑 抑郁 甚至诱发神经失常 7 其他胃酸 胃蛋白酶分泌 临床应用 替代疗法严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用 肾上腺皮质功能不全症脑垂体前叶功能减退症等 1 替代疗法 2 严重感染 原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者 如中毒性菌痢 爆发型流行性脑膜炎 中毒性肺炎 严重伤寒 急性肺结核 猩红热及败血症等 用药目的 消除对机体有害的炎症和过敏反应 迅速缓解症状 防止脑 心等重要器官的损害 有助于病人度过危险期 注意事项 与足量有效抗生素合用 防止某些炎症的后遗症 重要器官炎症恢复时产生粘连或疤痕会引起严重功能障碍 可早期应用激素防止发生 病毒感染 一般不用 严重者可用 3 自身免疫性疾病和过敏性疾病 只可缓解症状 停药后易复发 1 自身免疫性疾病 如风湿热 风湿性心肌炎 风湿性及类风湿性关节炎 全身性红斑狼疮 溃疡性结肠炎 自身免疫性溶血性贫血等 2 过敏性疾病 血清病 过敏性皮炎 过敏性鼻炎 剥脱性皮炎 顽固性重症支气管哮喘 顽固性荨麻疹 湿疹 严重输血反应 血管神经性水肿 过敏性血小板减少性紫癜等 3 器官移植排斥反应 可与免疫抑制剂合用 红斑狼疮 剥脱性皮炎 适用于各种休克 有助于病人渡过危险期 感染中毒性休克 与抗生素同用 大剂量 早用 过敏性休克 是次选药 与首选药肾上腺素合用 心源性休克 结合病因治疗 低血容量性休克 在补足液体后效果不佳者再合用超大剂量皮质激素 4 抗休克治疗 5 血液病 可用于治疗某些血液病 但停药后易复发 急性淋巴细胞性白血病再生障碍性贫血粒细胞减少症血小板减少症和过敏性紫癜 6 局部应用 可用于接触性皮炎 湿疹 牛皮癣等 宜选用氢化可的松 泼尼松龙或氟氢松等软膏 霜剂或洗剂 不良反应 糖皮质激素的不良反应有两大类 1 长期大量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染诱发或加重溃疡心血管系统并发症其它骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合迟缓2 停药反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状 1 长期大量应用所引起的不良反应 1 医源性肾上腺皮质功能亢进过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱 表现 满月脸 水牛背 向心性肥胖 皮肤变薄 多毛 浮肿 低血钾 高血压 糖尿病等 治疗 抗高血压药 抗糖尿病药治疗 并采用低盐 低糖 高蛋白饮食及补充钾盐 禁用或慎用 高血压 动脉硬化 水肿 心或肾功能不全及糖尿病患者 Moonfacies BuffaloHump Centralobesity Purplestriae 1 长期大量应用所引起的不良反应 2 诱发或加重感染 糖皮质激素抑制机体免疫功能 故长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散 特别是在原有疾病已使抵抗力降低的病人更易发生 白血病 再生障碍性贫血 肾病综合征等患者 病毒 霉菌 结核病灶扩散恶化 掩盖疾病症状 1 长期大量应用所引起的不良反应 3 诱发或加重溃疡 刺激胃酸 胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌 降低胃肠粘膜的抵抗力 故可诱发或加重胃 十二指肠溃疡 甾体激素溃疡 甚至造成消化道出血或穿孔 诱发胰腺炎或脂肪肝 1 长期大量应用所引起的不良反应 4 心血管系统并发症 钠 水潴留 血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化 5 骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合迟缓 骨质疏松多见于儿童 绝经妇女和老人 严重者发生自发骨折 负氮平衡 还可影响生长发育 孕妇应用 偶引起胎儿畸形 6 其他 精神失常 有癫痫或精神病史者禁用 眼部并发症 眼压 白内障 2 停药反应 1 医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用突然停药 可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全 原因 长期大剂量使用 抑制下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴表现 当患者遇到感染 创伤 手术等严重应激情况时 可发生肾上腺危象 表现为恶心 呕吐 乏力 低血压和休克等 需及时抢救 防治 停药须经缓慢的减量过程 不可骤然停药 停用激素后连续应用ACTH7天左右 停药一年内如遇应激情况 及时给予足量的激素 2 停药反应 2 反跳现象与停药症状反跳现象 长期用药因减量过快或突然停药而致原病复发或恶化的现象 原因 病人对激素产生了依赖性处理 常需加大剂量再行治疗 待症状缓解后再缓慢减量 停药 停药症状 长期用药因减量过快或突然停药出现原疾病没有的症状 糖皮质激素的疗程及用法1 大剂量突击疗法2 一般剂量长程疗法3 小剂量替代或补充疗法4 局部用药 糖皮质激素的合理应用原则 严格掌握适应症和禁忌症合理选择 足量足疗程应逐渐减量停药及时应用其它辅助药物 促肾上腺皮质素 促肾上腺皮质素 adrenocorticotropichormone ACTH corticotrophin 促皮质素 作用于肾上腺 维持肾上腺正常形态和功能的重要激素 作用 促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素ACTH缺乏 肾上腺皮质萎缩 分泌功能减退 用途 诊断脑垂体前叶 肾上腺皮质功能水平状态及长期使用皮质激素的停药前后的皮质功能水平 防止因停药而发生皮质功能不全 从猪 牛 羊垂体分离 引起过敏反应 少用 皮质激素抑制药 米托坦 mitotane 美替拉酮 metyrapone 作用 作用于肾上腺皮质细胞 对正常细胞或瘤细胞都具有损伤作用 使皮质细胞萎缩 坏死 抑制皮质激素的形成 选择性地作用于束状带及网状带细胞 但不影响球状带 用途 代替外科的肾上腺皮质切除术 用于治疗肾上腺皮质肿瘤和柯兴氏综合征 ThyroidHormones AntithyroidDrugs甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素硫脲类包括硫氧嘧啶类和咪唑类抗甲状腺药碘及碘化物 R阻断药 甲状腺Thyroid 基本结构单位 甲状腺腺泡腺泡腔内 胶质 其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白 上皮细胞 强大的摄碘功能 一 甲状腺激素 人的甲状腺重20 30g 是人体内最大的内分泌腺 它位于气管上端两侧 甲状软骨的的下方 分为左右两叶 中间由较窄的峡部相联 呈 H 形 甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素 又名四碘甲腺原氨酸 T4 三碘甲腺原氨酸 T3 它们是一组含碘的酪氨酸 它们以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成 甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力 人体每天从饮食摄取100 200 g碘 其中1 3碘进入甲状腺 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺功能的方法之一 二 甲状腺激素的生物学作用 促进生长发育对代谢的影响其它方面 甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期 在出生后头四个月影响最大 它主要促进骨骼 脑和生殖器官的生长发育 若先天或幼年时缺乏甲状腺激素 会引起呆小病 1 产热效应甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量 增加产热效应 甲状腺素使基础代谢率增高 甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35 左右 而功能低下患者的基础代谢率可降低15 左右 2 对三大营养物质代谢的作用正常情况下促进蛋白质的合成 糖吸收及外周组织对糖的利用 分泌过多时 使蛋白质大量分解 加速糖和脂肪代谢 因而消瘦无力 食物中碘I 下丘脑 TRH 大脑皮层消化道I 血液循环I 垂体前叶 TSH 摄取I 促进碘的摄取氧化释放 腺体肿大 cAMP 与TG络碘化T1缩合T3释放T3 25氨酸基T2T4入血T4 75过氧化物酶蛋白水解酶三 放射性碘 一 硫脲类 二 碘及碘化物 1 甲状腺激素 一天然药物类 甲状腺激素的合成 贮存 分泌与调节 合成 1 甲状腺滤泡摄取碘靠碘泵主动摄取2 I 的活化碘化物在过氧化酶作用下被氧化成较高氧化态的活性碘 3 酪氨酸碘化活化碘与TG中的酪氨酸残基结合 一碘酪氨酸 MIT 和二碘酪氨酸 DIT 4 碘化酪氨酸的缩合在过氧化酶作用下 两个DIT缩合成T4 一个MIT和一个DIT缩合成T3 贮存 T3 T4仍在TG分子上 TG储存在滤泡腔膜质内分泌 经蛋白水解酶水解而释出T3 T4 分泌入血 部分DIT和MIT从TG上水解脱下 细胞内被脱碘酶脱碘 碘多被重新利用调节 受下丘脑 垂体 甲状腺轴调节 药理作用 1 调控生长发育脑发育时期 T3 T4 呆小病成人甲状腺功能 粘液性水肿2 促进新陈代谢包括物质代谢和能量代谢 3 提高交感 肾上腺系统感受性甲状腺激素能使肾上腺受体上调 维持中枢神经的兴奋性 T3 T4又能使机体对儿茶酚胺类的反应性 使心率加快 心肌收缩力增强 心排出量增加 临床应用 1 甲状腺功能减退症 呆小病 需用甲状腺激素替代治疗2 粘液性水肿一般从小剂量开始 逐渐增大至足量3 单纯性甲状腺肿缺碘引起者补碘 无明显原因者 应用适量甲状腺激素 不良反应 1 过量引起甲状腺功能亢进 即甲亢 2 中毒 可以诱发心绞痛 心衰 禁用于 糖尿病 高血压 冠心病和快速型心率失常 2 抗甲状腺药 一 硫脲类包括硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶 和咪唑类 甲巯咪唑和卡比马唑 强度 甲巯咪唑 卡比马唑 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 体内过程 1 硫脲类药物分布广泛 可随乳汁和经胎盘排出 2 在肝内代谢 其余随尿排出 3 卡比马唑需在体内转化成甲巯咪唑后才能起作用 但卡比马唑起效更慢 不宜用于甲亢危象 药理作用 1 抑制甲状腺激素合成机制 抑制甲状腺过氧化酶所中介的酪氨酸的碘化及缩合 药物本身作为底物被碘化 特点 a 对已合成无效b 起效慢c 长期应用 反馈性TSH d 丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T32 抑制外周组织T4转化成T33 抑制甲状腺危象球蛋白的生成轻度抑制免疫球蛋白 使甲状腺中淋巴细胞 临床应用 主要用于甲亢1 甲亢的内科治疗轻症和不宜手术或131I治疗者2 术前准备硫脲类 碘剂3 甲状腺危象的辅助治疗大量碘剂 硫脲类辅助 不良反应 1 过敏反应 2 胃肠反应 3 粒细胞缺乏 4 甲状腺功能减退症 5 甲状腺肿大 硫脲类 化学结构 药理作用 体内过程 应用 硫脲类是最常用的抗甲状腺药 又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类 前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶 后者有甲巯咪唑和甲亢平 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 本类药物口服吸收迅速 生物利用度约为80 2小时可达峰值 血浆蛋白结合率约75 分布于全身 甲状腺浓集较多 能通过胎盘 乳汁中浓度也高 硫脲类的主要作用是抑制甲状腺激素的合成 它并不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放 也不能拮抗甲状腺激素的作用 故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效 1 甲状腺功能亢进的内科治疗2 甲状腺手术前准备 二碘及碘化物复方碘溶液 卢戈液 碘化钾 钠 药理作用 1 小剂量参与甲状腺激素合成2 大剂量碘产生抗甲状腺作用 机制 1 抑制蛋白水解酶 抑制T3 T4释放2 影响酪氨酸的碘化和缩合 抑制合成3 拮抗TSH促进腺体增生作用 腺体缩小 变硬 利于手术特点 快而强 临床应用 1 防治碘缺乏病2 甲状腺危象消除后及时停用碘剂 腺泡内碘离子浓度高到一定程度后 细胞摄碘能力即自动 3 甲亢术前准备术前2W 不良反应 1 过敏反应2 慢性碘中毒3 诱发甲状腺功能紊乱 碘和碘化物 药理作用 应用 常用复方碘溶液 又称卢戈氏液 含碘5 碘化钾10 也有单用碘化钾或碘化钠的 神农本草经 记载用海带治 瘿瘤 是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献 大剂量碘剂有抗甲状腺作用 它可以抑制甲状腺激素的释放 1 防治单纯性甲状腺肿2 处理甲状腺危象3 甲状腺手术前准备 三放射性碘131I 药理作用 甲状腺高度摄碘能力 射线 破坏甲状腺实质 TH分泌 131I甲状腺内淋巴细胞产生抗体 射线 体外测得 用于甲状腺功能测定 临床应用 1 甲亢治疗不宜手术 手术后复发及硫脲类无效或过敏者2 甲状腺功能检查甲亢 摄碘率 不良反应 易致甲状腺功能低下 补甲状腺激素 四 R阻断药 机制 1 阻断 R 控制交感兴奋症状2 普萘洛尔和烯丙洛尔抑制外周T4脱碘成为T3 临床用途 1 甲亢和甲状腺危象2 术前准备 Insulin OralHypoglycemicAgents 抗糖尿病药物 糖尿病DiabetesMellitus DM 是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病 临床表现三多一少 多饮 多食 多尿 体重下降 和高血糖 糖尿病分类 I型糖尿病II型糖尿病包括肥胖型 非肥胖型妊娠性糖尿病其他疾病相关型糖尿病葡萄糖耐量受损 占95 美国NationalDiabetesDataGroup1980 消渴病 长卿之疾 司马相如 字长卿 长卿病消渴 壁立还成都 张正见 长卿未是真消渴 犹放沱江过锦城 李商隐 子虚何处堪消渴 试向文园问长卿 温庭筠杜甫诗 我多长卿病 肺枯渴太甚 糖尿病并发症 常见急 慢性感染 动脉粥样硬化 神经病变 肾及视网膜血管病变 南史 庾信周大将军襄城公墓志铭 消渴连年 屡有相如之患 至于大渐 遂如范增之疾 墨子曰 譬如医者之攻人疾者然 必知疾之所自起 焉能攻之 不知疾之所自起 则弗能攻 发病机制 黄帝内经 奇病论 此肥美之所发也 此人必数食甘美而多肥也 肥者令人内热 甘者令人中满 故其气上溢 转为消渴 孙思邈 千金方 安身之本 必资于食 救急之速 必凭于药 夫为医者 当须先晓病原 知其所犯 以食治之 食疗不愈 然后命药 若能用食平疴 释情 遗疾者 方可为良工 世界范围内最早提出糖尿病重饮食疗法的先驱 子曰 人有三死 而非由命也 己自取也 夫寝处不时 饮食不节 逸劳过度者 疾共杀之 糖尿病流行病学 病死率仅次于肿瘤 心血管病 每年死于DM者380万 1人 10s 目前全球有DM病人2 39亿 中国超过4000万 发病率2 8 年增新发病人近百万 死于心血管病危险因子DM病人为非DM病人的3 5倍 截肢几率DM病人为非DM病人的3 5倍 心 脑 肾血管病变占DM病人死亡原因的70 以上 世界糖尿病日标志 ThethemeofWorldDiabetesDay 2017 Womenanddiabetes ourrighttoahealthyfuture2016 EyesonDiabetes2015 DiabetesinOccupationalEnvironment ThethemeofWorldDiabetesDay 2014 Healthylivinganddiabetes2013 Diabetes Healthyeatingbeingswithbreakfast2012 Diabetes protectourfuture2011 Actondiabetes Now 2010 Let stakecontrolofdiabetes Now 2009 Diabeteseducationandprevention2007 2008 DiabetesinChildrenandAdolescents2006 Diabetesinthedisadvantagedandthevulnerable ThethemeofWorldDiabetesDay 2005 DiabetesandFootCare2004 DiabetesandObesity2003 DiabetesandKidneydisease2002 ReducingtheBurden YourEyesandDiabetes2001 ReducingtheBurden DiabetesandCardiovascularDisease2000 DiabetesandLifestyleintheNewMillennium1999 TheCostsofDiabetes ThethemeofWorldDiabetesDay 1998 DiabetesandHumanRights1997 GlobalAwareness OurKeytoaBetterLife1996 InsulinforLife 1995 ThePriceofIgnorance1994 DiabetesandGrowingOlder1993 GrowingUpwithDiabetes1992 Diabetes AProblemofAllAgesinAllCountries1991 DiabetesGoesPublic 胰岛素Insulin 药理作用 脂肪分解 FFA和酮体生成 FA和葡萄糖转运 糖原合成和贮存 葡萄糖酵解 糖异生 氨基酸转运 核酸 蛋白质合成 蛋白质分解 HR 心肌收缩力 肾血流 临床应用 糖尿病内科治疗糖尿病并发症合并重度感染 消耗性疾病 高热 妊娠 创伤及手术的各型糖尿病细胞内缺K 不良反应 低血糖反应过敏反应胰岛素抵抗脂肪萎缩或增生 低血糖表现 轻出汗 头晕 不安 饥饿 心率 重精神错乱 震颤 惊厥 昏迷原因 胰岛素过量 未按时吃饭 吃饭过少 活动量 治疗 轻吃点东西或喝点糖水重立即静脉注射50 葡萄糖 过敏反应表现 局部红肿 瘙痒 红斑全身血管神经性水肿 荨麻疹原因 常用胰岛素是牛胰岛素 有抗原性治疗 轻症用抗组胺药重症改换部位 换猪胰岛素 机体对胰岛素的敏感性降低 分为两型 急性耐受性慢性耐受性 胰岛素耐受性 急性耐受性由于并发感染 创伤等应激状态 血中抗胰岛素物质 如糖皮质激素 或酮症酸中毒 体内产生酮体和脂肪酸 外周组织对葡萄糖的摄取和利用 治疗 消除诱因 增大剂量 慢性耐受性体内产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体数目 对抗胰岛素的作用 治疗 可改用高纯度胰岛素 换用人胰岛素或改用口服降血糖药 脂肪萎缩或增生主要见于多次注射部位 高纯度制剂则很少见 女性多于男性 胰岛素增敏剂Insulinsensitizor 罗格列酮rosiglitazone吡格列酮pioglitazone曲格列酮troglitazone环格列酮ciglitazone恩格列酮englitazone 药理作用改善胰岛素抵抗 降低高血糖改善脂肪代谢防治2型糖尿病心血管并发症改善胰岛 细胞功能 胰岛素增敏剂 临床应用胰岛素抵抗 2型糖尿病不良反应嗜睡 肌肉和骨骼痛 头痛 消化道症状等 曲格列酮在极少数高敏人群有明显肝毒性 可致肝功能衰竭甚至死亡 胰岛素增敏剂 磺酰脲类Sulfonylureas 甲苯磺丁脲tolbutamide氯磺丙脲chlorpropamide格列苯脲glyburide格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride格列齐特gliclazide 第一代 第二代 第三代 磺脲类药物的前世今生 1942年 法国一名医师在用磺胺药治疗伤寒患者时 发现患者出现严重低血糖反应 他同校的药理学家用狗进行了试验 发现磺胺药能够使狗的血糖水平下降 进一步的试验发现磺胺药通过胰岛发挥降糖作用 1955年 科学家试验一种新型的磺胺药时 发现该药会引起出汗 震颤这些严重的低血糖反应 后来研究出结构上与磺胺类相似的第一代磺脲类降糖药 并成为治疗2型糖尿病的关键药物 1966年 第二代磺脲类药物被发现并且广泛应用至今 成为糖尿病治疗领域的重要药物 各种磺脲类药物的特点 第一代磺脲类药物 目前基本被淘汰 第二代磺脲类药物 是目前2型糖尿病治疗领域的重要组成部分 国内常用的药物有 格列本脲 格列美脲 格列吡嗪 普通片或控释剂 格列齐特 普通片或格缓释片 格列喹酮 第二代磺脲类药物的作用机制都是一样的 都是通过促进胰腺分泌胰岛素而发挥降糖作用的 但是在用法用量 作用时间 半衰期 代谢排泄途径等方面有所不同 各种磺脲类药物的特点 1 短效制剂格列吡嗪和格列喹酮是作用时间较短 是短效制剂为了延长作用时间 格列吡嗪可以做成控释片 控释片使药物按照预定的速度释放 减少服药次数 也有利于药物浓度的维持和减少低血糖反应的发生 各种磺脲类药物的特点 2 中效制剂格列齐特作用时间相对短效制剂长 一日口服2次 做成缓释片可以延长作用时间 减少服药次数 一日1次即可 3 长效制剂在磺脲类药物中 目前比较常用的长效制剂是格列美脲 作用时间可以持续24h 一日口服一次 格列本脲作用时间长 因为容易引起低血糖 目前应用较少 药理作用 1 降血糖作用机制 刺激胰岛 细胞释放胰岛素 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织结合能力2 抗利尿作用3 抗凝血作用 临床应用 胰岛功能尚存且单纯饮食控制无效的II型糖尿病 尿崩症不良反应 皮肤过敏 胃肠不适 嗜睡 神经痛 也可致肝损害 较严重者为持久性低血糖 常因用药过量所致 磺酰脲类 磺脲类药物的副作用 1 低血糖2 体重增加3 其他 最常见不良反应为低血糖症 增加磺脲类药物发生低血糖事件的主要因素有 高龄 饮酒 肝肾疾病 多种药物相互作用 其中格列本脲因为半衰期长 主要经过肾脏代谢 最容易出现低血糖 其次要警惕格列美脲 短效制剂格列吡嗪和格列喹酮因为作用时间短 较为安全 但需要注意无论哪种磺脲类药物 因其促进胰岛素分泌 使用时都要防止出现低血糖 磺脲类药物可以促进胰岛素的分泌 胰岛素是促进能量储存的激素 这可能间接使体重有所增加 在各种磺脲类药物中 格列吡嗪控释片和格列美脲增重作用不明显 其他少见的副作用有恶心 呕吐 胆汁淤积性黄疸 肝功能异常 白细胞减少 粒细胞缺乏 贫血 血小板减少 光敏性皮疹等 这些副反应发生几率不高 可能掩盖心脏病征兆 一般心肌梗塞病人的心电图会有ST段上移 这一标志是心梗的重要诊断标准 有研究报道 约近一半服用磺酰脲类的病人 发生心梗时其心电图ST段无上移 磺脲类药物的选用原则 1 非肥胖2型糖尿病的一线用药但超重或肥胖不是其禁忌症 2 老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类 如格列吡嗪 格列喹酮 避免应用格列本脲 3 磺脲类药物禁用于肝功能不全及失代偿期肝硬化患者 轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮 其他不主张应用 4 病程较长 空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中长效类药物 格列本脲 格列美脲 格列齐特 格列齐特缓释片及格列吡嗪控释片 如何正确服用磺脲类药物 1 磺脲类药物是促进胰岛素分泌的 吃饭后需要更多的胰岛素帮助降低血糖 因此磺脲类药物需要饭前服用 2 告诉患者不要随意变化服药的数量 在血糖不平稳的时候要注意咨询医生 3 如果刚刚吃过饭 或者吃饭时间少于2h内 忘记服药 可以按照平时的剂量服用 如果时间已经超过2h 最好根据血糖监测情况决定如何服用及服用多少剂量合适