六发热PPT课件.ppt

发热fever 2005 3 病理生理学Pathophysiology 1 病理生理学Pathophysiology 2 正常人 腋窝温度为36 0 37 4 舌下温度为36 7 37 7 直肠温度为36 9 37 9 病理生理学Pathophysiology 第一节概述 3 体温调节中枢 1 高级体温调节中枢 1 视前区下丘脑前部 preopticanteriorhypothalamus POAH 存在 温敏神经元 2 中杏仁核 medialamydaloidnucleus MAN 腹中核 ventralseptalarea VSA 弓状核 2 次级体温调节中枢 延髓 脊髓 整合体温信息作用3 大脑皮层 行为性调节 病理生理学Pathophysiology 4 体温中枢的调节方式 体温中枢的调定点 SetPoint SP 学说 病理生理学Pathophysiology 5 发热 fever 机体在致热原作用下 体温调节中枢调定点上移 关键环节 引起调节性体温升高 并伴有代谢和功能改变的一种病理过程 临床 超过正常 0 5 为发热 病理生理学Pathophysiology 过热 hyperthermia 由于体温调节障碍或散热障碍及产热器官功能异常 体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上 引起的被动性的体温升高 6 体温 生理性 病理性 月经前期剧烈运动应激 发热 调节性体温升高 与调定点 SP 相适应 过热 被动性体温升高 超过SP水平 散热障碍 鱼鳞病 中暑 产热过多 甲亢 体温调节中枢损害 体温升高的分类 病理生理学Pathophysiology 体温调节障碍 鱼鳞病 7 发热激活物 能激活体内产内生致热原 endogenouspyrogen EP 细胞 产EP细胞 而使之产生和释放内生致热原 EP 的物质 发热激活物 EP诱导物 包括外致热原和某些体内产物 如 Endotoxin ET 促进EP的产生和释放 发热激活物 致发热的关键环节 病理生理学Pathophysiology 第二节病因和发病机制 8 发热激活物 外致热原 来自体外的致热物质 细菌及其毒素 G 菌 G 菌 分枝杆菌 病毒和其它微生物病毒 真菌 螺旋体 疟原虫 体内产物 抗原抗体复合物 类固醇 3 尿酸结晶 病理生理学Pathophysiology 9 一 外致热原 细菌及其毒素 革兰氏阳性菌 葡萄球菌 可溶性外毒素 A型链球菌 致热外毒素 白喉杆菌 白喉毒素肺炎球菌 枯草杆菌致热 菌体及其代谢产物 革兰氏阴性菌 大肠杆菌 伤寒杆菌 淋球菌 脑膜炎球菌 志贺氏菌等 病理生理学Pathophysiology 10 致热 菌体和胞壁中所含的肽聚糖 尤其是胞壁中所含的的脂多糖 即内毒素 ET ET特点 A 耐热高 干热160 2h才能灭活 B 分子量大 不易通过血脑屏障C 最常见的外致热原D 反复注射可致耐受是血液制品和输液过程中的主要污染物 分枝杆菌 结核杆菌致热 全菌体及肽聚糖 病理生理学Pathophysiology 11 病毒 流感病毒 SARS severeacuterespiratorysyndrome 病毒 麻疹病毒 柯萨奇病毒等致热 病毒体及其所含的血细胞凝集素 反复注射可致耐受 病理生理学Pathophysiology 3 真菌 白色念珠菌 鹅口疮 肺炎 脑膜炎组织胞浆菌 球孢子菌 副球孢子菌 深部感染新型隐球菌 慢性脑膜炎酵母菌 发热致热 菌体及其所含的荚膜多糖 Pr 12 钩端螺旋体 溶血素 细胞毒因子表现 发热 头痛 乏力回归热螺旋体 裂解产物表现 周期性高热 全身疼痛 肝脾肿大梅毒螺旋体 可能是其所含外毒素致表现 较低的发热 螺旋体 病理生理学Pathophysiology 疟原虫感染人体 其潜隐子进入红细胞并发育成裂殖子 红细胞破裂时大量的裂殖子和代谢产物疟色素释放引起高热 疟原虫 13 二 体内产物 1 抗原 抗体复合物 激活产EP细胞2 类固醇本胆烷醇酮 睾丸酮中间代谢产物 激活产EP细胞 WBC 周期性发热3 尿酸结晶 激活产内生致热原细胞 产EP细胞 病理生理学Pathophysiology 14 15 二 内生致热原 EP 概念 产内生致热原细胞 产EP细胞 在发热激活物的作用下产生和释放的 能引起体温升高的物质 内生致热原细胞 产EP细胞 单核 巨噬 淋巴细胞肿瘤细胞其它细胞 内皮 成纤维细胞 病理生理学Pathophysiology 16 一 内生致热原的性质和种类 含特殊肽链的小分子蛋白质 不耐热 不耐碱其抗原性无种属特异性 白细胞介素 1 interleukin 1 IL 1 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor TNF 干扰素 interferon IFN 白细胞介素 6 interleukin 6 IL 6 5 白细胞介素 2 interleukin 2 IL 2 病理生理学Pathophysiology 17 1 IL 1 生物学特性 多肽 分子量17000 有 二型 作用于同一受体 受体主要分布于脑内靠近体温调节中枢的下丘脑外侧 给鼠 家兔静脉注射 引起动物发热 IL 1导入大鼠下丘脑前部 引起热敏神经元放电频率下降 冷敏神经元放电频率增加 不耐热 70 30分钟可丧失活性 来源 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 星状细胞 角质细胞 作用 致热阻断 Asprin 病理生理学Pathophysiology 18 2 TNF 生物学特性 多肽 分子量17000 有 二个亚型 多种激活物如葡萄球菌 链球菌 内毒素可诱导巨噬细胞 淋巴细胞产生肿瘤坏死因子 将其注入大鼠或家兔静脉 可引起明显发热 不耐热 70 30分钟可丧失活性 来源 巨噬细胞 淋巴细胞作用 致热阻断 环加氧酶抑制剂 布洛芬 病理生理学Pathophysiology 19 3 IFN 生物学特性 与发热有关的是 亚型 对人和动物都有一定的致热效应 来源 WBC作用 1 致热2 脑内PGE升高阻断 PG合成抑制剂 病理生理学Pathophysiology 20 4 IL 6 生物学特点 蛋白质 分子量21000 能引起各种动物的发热反应 但作用弱于IL 1和TNF 来源 单核细胞 内皮细胞 成纤维细胞诱导物 病毒 E 血小板生长因子 IL 1 TNF作用 致热阻断 环加氧酶抑制剂 布洛芬 吲哚美辛 病理生理学Pathophysiology 21 5 IL 2 激活物 通过其他EP引起发热作用 热反应 晚 间接 C 反应蛋白 ACTH 催乳素 生长素 M IL 2 病理生理学Pathophysiology 22 二 内生致热原的产生与释放 产EP细胞 产生 释放EP的细胞 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 淋巴细胞 星状细胞 肿瘤细胞a 激活 发热激活物产EP细胞 b EP产生 释放 细胞信息传递 基因表达调控过程 病理生理学Pathophysiology 23 产EP细胞的激活 1 CD14途径发热激活物 结合 激活产EP细胞A 血清 结合蛋白 solubleCD14 R 活化 mCD14 B 上皮 内皮C 单 巨细胞系统 病理生理学Pathophysiology 24 2 非CD14途径 大剂量发热激活物 直接激活单 巨细胞系统 病理生理学Pathophysiology 25 LPS的细胞信息传递 LPS信号经跨膜蛋白 Toll likereceptors 类似IL 1R活化细胞信息传递途径 细胞信息传递 激活核转录因子 NF kB 启动EP IL 1 6 TNF 的基因表达 EP合成 释放入血 病理生理学Pathophysiology 26 三 发热时的体温调节机制 病理生理学Pathophysiology 27 28 发热调节机制 1 体温调节中枢 2 致热信号传入途径 EP通过血脑屏障转运入脑EP通过终板血管器 OVLT 作用于体温调节中枢EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号 3 发热中枢调节介质正调节介质负调节介质 4 体温调节的方式及发热的时相 病理生理学Pathophysiology 29 一 体温调节中枢 正调节中枢 POAH存在 温度敏感神经元 血脑屏障 直接作用 通过终板血管器 OVLT 作用于体温调节中枢 迷走N 负调节中枢中杏仁核 MAN 腹中核 VSA 弓状核 病理生理学Pathophysiology 30 二 致热信号传入途径 1 EP通过血脑屏障转运入脑直接的信号传递方式研究 血脑屏障毛细血管床有IL 1 IL 6 TNF的饱和转运机制 推测其可将相应的EP特异性的转运入脑 另外EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑 通过脑脊液循环分布到POAH 病理生理学Pathophysiology 31 2 EP通过终板血管器 OVLT 作用于体温调节中枢OVLT位于视上隐窝上方 紧靠POAH 是血脑屏障的薄弱部位 该处有毛细血管 对大分子物质有较高的通透性 EP可能由此入脑 有人认为EP不直接进入脑内 而是与分布在此的相关细胞膜受体识别结合 产生新的信息传入POAH 病理生理学Pathophysiology 32 2020 1 4 33 3 EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号细胞因子肝巨噬细胞周围的迷走神经 将信息传入中枢 切除膈下迷走神经或迷走神经肝支后腹腔注射IL 1或静脉注射LPS不再引起发热 病理生理学Pathophysiology 刺激 34 三 中枢发热介质 正调节介质 前列腺素E Na Ca2 比 环磷酸腺苷 促肾上腺皮质激素释放素 一氧化氮 负调节介质 精氨酸加压素 黑素细胞刺激素 脂皮质蛋白 1 病理生理学Pathophysiology 35 正调节介质 前列腺素E prostaglandin PGE PGE注入猫 鼠 兔等动物脑室内引起明显的发热反应 其致热敏感点在POAH EP诱导的发热期间 动物CSF中PGE升高 PGE合成抑制剂具解热作用 同时降低CSF中PGE浓度 体外实验中ET和EP都能刺激下丘脑合成和释放PGE 病理生理学Pathophysiology 36 Na Ca2 比值给多种动物脑室内灌注Na 使体温很快升高 灌注Ca2 则使体温很快下降 降钙剂脑室内灌注也引起体温升高 Na Ca2 比值改变在发热机制中可能担负着重要的中介作用 EP可能先引起体温调节中枢Na Ca2 比值升高 再通过其他环节促使调定点上移 Na Ca2 比值改变不直接引起调定点上移 而是通过另一介质cAMP起作用 病理生理学Pathophysiology 37 环磷酸腺苷 cAMP 外源性cAMP注入动物脑内能迅速引起体温上升 外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂 减少cAMP分解 增强 或被磷酸二酯酶激活剂 加速cAMP分解 减弱 在EP等引起的发热时 脑脊液中cAMP含量明显升高 且与发热效应呈明显正相关 EP等引起的双相热期间 脑脊液及下丘脑中的cAMP含量与体温呈同步性双相变化 病理生理学Pathophysiology 38 促肾上腺皮质激素释放激素 corticotrophinreleasinghormone CRH CRH是一种发热体温调节中枢正调节介质 IL 1 IL 6可刺激下丘脑释放CRH 但在发热的动物脑室内给予CRH可使已升高的体温下降 因此目前倾向于认为CRH可能是一种双向调节介质 病理生理学Pathophysiology 39 一氧化氮 nitricoxide NO NO是一种新型的神经递质 广泛分布于中枢神经系统 目前研究发现NO与发热有关 其机制 作用于POAH OVLT等部位 介导发热时的体温升高 刺激脂肪组织的代谢活动使产热增加 抑制发热时负调节介质的合成与释放 病理生理学Pathophysiology 40 负调节介质 精氨酸加压素argininevasopressin AVP 黑素细胞刺激素 melanocyte stimulatinghormone MSH 膜联蛋白A 1 脂皮质蛋白 1 annexinA1 lipocortin 1 病理生理学Pathophysiology 41 四 体温调节的方式及发热的时相 调定点理论 体温调节 恒温器的调节体温调节体温偏离温度感受器控制系统效应器调控 调定点 体温调节机构针对其调控体温 把中心温度维持到与调定点相适应的水平 病理生理学Pathophysiology 42 1 发热激活物 2 产EP细胞 EPs 3 调定点 N 37 成为冷刺激 骨骼肌紧张 寒战 皮肤血管收缩 4 产热 4 散热 体温 升温反应 发热的发病学原理 致热信号传入途径 血脑屏障 OVLT 迷走N 运动N 交感N 43 发热可人为分四个环节 第一环节是激活物的作用 传染性因素和非传染性因素作为激活物激活体内产EP细胞 第二环节是产致热原细胞合成并释放EP 第三环节 EP进入脑内在下丘脑通过发热中枢介质 使体温调定点上移 第四环节是体温调定点上移后引起调温效应器的反应 此时中心温度低于调定点的水平 中枢发出调温指令抵达产热器官和散热器官 使产热增加散热减少 体温相应上升 达到新的调定点后 体温中枢又通过产热和散热的整合 使其维持相对平衡 于是体温就维持在新的高度 病理生理学Pathophysiology 44 病理生理学Pathophysiology 45 热限 致热原引起的发热效应在一定范围内呈量效依赖性 即随着致热原剂量的递增 发热效应相应加强 但到达一定水平后 再增加致热原剂量 发热效应不再增强 表明 体温上升被限制于一定高度 41 此现象被称为热限 意义 高热脑损伤 病理生理学Pathophysiology 46 发热的时相和特点 体温上升期 高温持续期 高峰期 稽留期 体温下降期 退热期 病理生理学Pathophysiology 47 病理生理学Pathophysiology 稽留热 稽留热 多为高热 体温持续在39 40 上下达数日或数周 24小时内波动范围不超过1 主要见于大叶性肺炎 伤寒的发热极期等 48 病理生理学Pathophysiology 驰张热 驰张热 亦为高热 但波动范围较大 24小时内体温相差达2 以上 体温低时仍高于正常水平 见于败血症 风湿热 严重结核病或化脓性疾患等 49 病理生理学Pathophysiology 间歇热 体温骤然升至39 以上 经若干小时后降至正常 间歇数小时或数日后又突然上升 如此反复多次 见于疟疾等 间歇热 50 病理生理学Pathophysiology 波状热 波状热 体温逐渐升高达39 或更高 数日后逐渐下降至低热或正常水平 如此反复多次 体温曲线呈波浪型 见于布氏杆菌感染等 51 病理生理学Pathophysiology 回归热 回归热 体温骤升达39 以上 数日后又骤然下降至正常水平 发热期预无热期有规则地交替出现 见于回归热 何杰金氏病等 52 病理生理学Pathophysiology 不规则归热 不规则归热 发热无规律 见于结核病 支气管肺炎 感染性心内膜炎或癌肿等引起的发热 53 体温上升期 发热开始阶段 由于调定点上移 原来正常体温度成为 冷刺激 体温调节中枢调温指令使骨骼肌颤抖 节律性收缩 皮肤血管收缩 皮温下降 排汗抑制 病人发冷或恶寒 寒战 若立毛肌收缩 皮肤出现 鸡皮疙瘩 此期热代谢特点是产热大于散热 病理生理学Pathophysiology 54 高温持续期 高峰期 稽留期 体温升高到调定点新水平 不再继续上升 而是在这个与新调定点相适应的高水平波动 称为高热持续期 此