鹤福林制药有限公司创业计划书.doc

鹤福林制药有限公司创业计划书1 前言本作品鹤福林制药有限公司介绍了公司的宗旨、组织结构和经营策略。该公司专门生产阿司匹林片剂，并按照生产处方对产品进行工艺流程设计，在原辅料的投入、生产、检验、包装等各项工序中都严格把关，完全符合国家GMP要求规范，且对主要污染源即“三废”采取防治措施，实现了“绿色化”。片剂作为临床中应用最广泛的剂型，溶出度及生物利用度较丸剂好，运输、贮存及携带、应用都比较方便，剂量准确，成本及售价都较低，产量大，卫生标准容易达到。质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小。可以制成不同类型的各种片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。公司生产车间设计布置紧凑，流程安排合理；人流、物流严格分开，避免交叉污染；车间四周布置参观走廊，既便于观察操作，又可节约空调系统的能量损耗。设备选型符合工艺要求，按照工艺过程进行选型；设备材质安全、稳定、无毒、耐腐蚀、不易与药品发生化学反应；设备便于清洗灭菌、生产操作和维护保养，并能防止污染。空调净化系统特点是净化方案采取全室净化和局部净化相结合的方式，此方案既适用于设备多，室内要求相同洁净度的生产场所，也适用于生产批量较小的场所。新风经过集中处理后再与回风混合，这样可以减少表冷段的冷处理负担，可适用于洁净度要求较高的无尘厂房。公司对国内外市场销售额与销售量进行分析，得出阿司匹林片剂需求量增加的趋势，确定了该公司的可行性，对本项目实施计划进行实际性描述，且制定了一系列的阶段性目标。从2013-2015这三年阿司匹林的预期销售量可得出该公司未来的目标销售群，确定该公司产品的销售战略及销售渠道。财务分析方面，该公司预计投资100万元，投资方式为一次性投入，预计购建固定资产和机械设备30万元，其他70万元用于各项生产环节。对第一年的成本和收入进行分析，成本约为101.15万元，收入为108万元，得出该公司的利润约为8万元，处于一种为微盈利状态。整体分析可知，该公司在社会上有一定的存在性，并证明了作品的可实施性。2 公司概述2.1 公司的宗旨 生产高质量药品，建设高效益企业。2.2公司的名称、公司的结构 2.2.1 公司名称怀化鹤福林制药有限公司2.2.2 公司结构企业设置股东大会、董事会、监事会和五个部。董事会总工程师常务副总经理销售副总经理财务总监生产分厂生产管理部技术质量部财务部行政部动力车间机车队经营部总经理图1 公司结构设置图2.3 公司经营理念 以提倡发展医药科技，关爱人类健康为理念，以实现贡献最大化、企业价值最大化、股东财富最大化、企业利润最大化为目标，崇尚敬业、报国、亲和、诚信，创新，力争3-5年内发展成为社会效益与经济效益双丰收的高科技企业。2.4 公司经营策略 阿司匹林应用于临床已逾百年，是镇痛药物中的常用药物，也是属于非甾体类镇痛药物，WHO将它归入第一阶镇痛药，是轻、中度癌症疼痛的推荐药物，在医保目录中属于甲类药物。在阿司匹林全球范围内被广泛仿制的情况下，它之所以能不断地以新形象出现，就在于其在临床应用上能不断创新。国际上，据统计，国际市场上阿司匹林片在同类药效药物中，销售额保持逐年稳定增长，且年均增幅大于1%，此增幅大于同期其他解热镇痛药。近年来，国际上发达国家阿司匹林片的生产量有所下降，转而向国际市场购买，从而刺激我国阿司匹林片剂生产行业的发展，使得我国阿司匹林片的出口量有所增加。随着我国的发展和商业的国际化，我国的阿司匹林片进入国际市场这一趋势将会更加明显。而在国内看来，国内市场上存在许多诸如非那西汀、氨基比林这样毒副作用较大的解热镇痛药，而且数量较大。随着今后我国解热镇痛药品种的生产格局调整，此类药物将逐渐退出市场，届时，阿司匹林将会在我国解热镇痛药市场上有更大的份额。此外，近年来我国城市化进程明显加快，城镇人口显著增加。中国城镇居民阿司匹林类药物的消费水平一直比农村居民高，如果新增加一个城镇居民，每年就能够新增加药品需求5克。城镇人口增加1%,中国城乡居民乳品的消费需求就会增加417千克。可见，城市人口的增加将会使阿司匹林片的需求得到增加，这又将成为促进阿司匹林片剂生产厂商这一类中小型企业发展的动力。综上所述，我公司将以阿司匹林片的市场需求的扩增空间为经营策略设计的主要依据，同时加快自身产业的优化和完善，保持与其他大型企业的合作与依赖，抓住此市场需求带来的契机，实现我公司的发展。 2.5 公司设施 公司总面积1200平方米，厂区内设有办公楼、厂房、生产设备、食堂及员工休息室。3 厂址选择与车间设计 制剂的工艺流程是以保证实现处方的疗效为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所做的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。本设计采用湿法制粒，然后进行压片、包衣和包装，并对生产所需的设备进行选型。生产规模为4800万片/年，对所需的物料、包材进行衡算。在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准进行设计，车间布置设计时遵守设计程序，按照布局设计的原则，进行细致而周密的考虑，绘制车间平面布置图，也对空调净化系统进行相应的设计。3.1 项目设计概述3.1.1 阿司匹林的药理特性及临床应用阿司匹林呈弱酸性，解热镇痛作用比水杨酸钠强，而且其副作用较低，是较温和的解热镇痛药，有较强的抗炎抗风湿作用，并有促进尿酸排泄和抗血小板凝集作用，临床用于头痛、风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心脑血管疾病，预防短暂性脑缺血中风、缺血性心脏病等,预防心肌栓塞、减少心律失常的发病率和死亡率，阿司匹林的治疗作用和它的剂量有关。近几年研究人员发现阿司匹林这一跨世纪的老药还有很多新的作用。 1、防治老年痴呆阿司匹林防治老年性痴呆已有很多报道，纽约艾伯塔爱因斯坦医学院博士里查德利普顿教授研究发现，大脑内发生的炎症，对于老年痴呆症的不断恶化起了推波助澜之作用。那些按时服用阿司匹林类抗炎药物治疗或预防其他疾患(如关节炎、心脏病)的患者，一般不会患老年痴呆症。 2、防治糖尿病及其并发症胰岛的含淀粉多肽和胰岛素都是由在胰岛的激素分泌中发挥主要作用的胰岛的-细胞分泌的，阿司匹林和其他的非类固醇消炎药可以预防和逆转人类含淀粉多肽的-折叠的结构改变，因此，阿司匹林可以作为维持-细胞功能的药物。阿司匹林之所以能防治糖尿病引发的心脏病，部分原因就在于它通过乙酰化血小板的环加氧酶而阻止了凝血素在体内合成。 3、预防冠心病发作和中风阿司匹林用于预防心脏病发作和中风。公认的原理是上面所述的阿司匹林可以抑制血凝素的合成，从而抑制血小板凝集和小血管收缩，防止血栓形成。阿司匹林不仅通过抑制血小板凝集而且也通过抑制动脉管壁上脂肪类沉积斑的形成预防和治疗冠心病。另外，也有的研究者发现阿司匹林可用于心脏病发作时的急救。尼肯斯博士主持的一项国际性研究表明：在冠心病发作的24小时之内，服用阿司匹林的患者，其死亡率减少了23%。因此，心脏病专家建议说：冠心病一旦发作，应马上咀嚼或吞服两片阿司匹林。 4、防治多种癌症近几年有很多研究发现小剂量长期服用阿司匹林可以明显降低多种癌症的发病率。Drake JG等用阿司匹林处理培养的单层卵巢肿瘤细胞，发现肿瘤细胞的生长受到抑制。一项对780名妇女进行的药物应用与癌症关系的研究显示，每周服用阿司匹林4次的妇女，至少连续5年，与没有服用阿司匹林的妇女相比较发生卵巢上皮细胞癌的风险降低50%；意大利的研究人员则发现，规律性地服用阿司匹林5年的患者与不用阿司匹林的患者相比，患口部、喉部、食管癌的可能性要少67 %。更多的研究发现，阿司匹林也可以预防肺癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌等。 5、其它作用也有的研究者发现长期低剂量服用阿司匹林可以预防偏头痛、妇女在妊娠期服用适量阿司匹林可减少胎儿死亡或孕妇产前惊厥等并发症的发生。3.1.2 片剂的介绍片剂系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂，是临床中应用最广泛的剂型。特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。 1、片剂的优点(1) 剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，溶出速率及生物利用度较好，病人按片服用准确。 (2) 质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。(3) 服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便。 (4) 便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别，提高患者用药的安全性。(5) 成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。 因此把应用广泛的阿司匹林设计为片剂制剂优点显著，符合临床使用的需求，方便患者使用。 2、片剂的规格和质量(1)片剂的生产与储藏期间均应符合中华人民共和国药典下列有关规定：a) 原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。b) 凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。c) 凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。d) 外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装、贮运过程中发生碎片。e) 除另有规定外，片剂应密封贮存。(2) 片剂的质量检查a) 外观性状：片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。b) 片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表3.1.2.1。表3.1.2.1 中国药典2010版规定的片重差异限度片剂的平均片重（g）片重的差异限度（%）0.300.307.55.0c) 硬度和脆碎度：反映药物的压缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格。d) 崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表3.1.2.2。检查方法见中国药典2010版。e) 溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。f)含量均匀度。表3.1.2.2 中国药典2010版规定的片剂的崩解时限片剂普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片肠溶包衣片崩解时限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并通过筛网 3、阿司匹林片剂产品为一解热镇痛药。其中阿司匹林具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用；阿司匹林还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还有抑制血小板聚集作用。【适应症】用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。【用法用量】口服，成人：一次12片，1日3次饭后服。【不良反应】本品为阿司匹林片剂。阿司匹林较常见的不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失；长期或大量应用时可发生胃肠道出血或溃疡；在服用一定疗程后可出现可逆性耳鸣、听力下降；少数病人可发生哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克等过敏反应，严重者可致死亡；剂量过大时可致肝肾功能损害。【禁忌】对阿司匹林或其他非甾体抗炎药以及咖啡因类药物过敏者，血友病、活动性消化性溃疡及其他原因所致消化道出血者禁用。3个月龄以下婴儿禁用。3.1.3 设计指导思想和设计原则 1、指导思想固体制剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范（1998年订）、医药工业洁净厂房设计规范（GB50073-2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源方面的规范。 2、设计原则本设计为主要生产阿司匹林片剂。当生产品种确定后，就要定生产工艺流程，根据流程来选设备，严格按照中国药典中对于片剂的生产工艺的要求，生产出高质量的片剂产品，力求建成符合GMP要求的制剂车间。3.1.4 厂址选择厂址选择时必须贯彻执行国家的方针，政策，遵守国家的法律规则。由于厂址对药厂环境的影响具有先天性，厂址应设在工业区上风位置；厂址周围应有良好的卫生环境，无有害气体；粉尘等污染源，也要远离车站，码头等人流，物流比较密集的工业区域；厂址的交通运输应方便，畅通，快捷，水，电 汽，原材料和燃料的供应要方便,厂址的地下水位不能过高，地质条件应符合建筑施工的要求。3.1.4.1 地理位置3.1.4.2 社会经济环境项目区地处原料药产地，周边资源十分丰富。市境内有优质天然原料药，而且种数繁多、产量高、品质优良。扶持对象新创办企业或从事个体经营的，凭创业培训合格证和新创办企业认定证明给予3年的创业扶持期。在扶持期内，行政性事业性收费全部减免;涉及的各项服务性收费，有财政拨款的执收单位，按最低标准收取，没有设定最低标准的，按现行标准的50%收取。大学毕业生从事个体经营的，自批准经营日起，1年内免交个体户登记注册费、个体户管理费、经济合同示范文本工本费等。此外，如果成立非正规企业，只需到所在区县街道进行登记，即可免税3年。提供创业小额担保贷款。经办银行对个人新发放的小额担保贷款额度最高不超过5万元;对符合条件的人员自主或合伙创办的小企业，可按其吸纳人员的数量和人均5万元以内的额度确定贷款额度，最高不超过30万元;对符合条件的劳动密集型小企业，根据企业实际招用失业人员人数合理确定小额担保贷款额度，最高不超过人民币200万元。3.1.4.3 厂址初步方案该项目建设地点怀化市河西。厂区占地面积1108.8平方米，地势平坦，地质条件较好，地下水充足。生产车间建筑面积369.6平方米，厂区门前为城镇主干道，交通方便。因此该厂址的选择是最佳方案。3.1.5 总平面设计确定厂址后，需要根据工厂项目的产品品种，规模及有关技术要求缜密和总体解决工厂内部所有建筑物和构筑物在平面和竖面上布置的相对位置，运输网、工程网、行政管理、福利及绿化设施的布置等问题，即进行工厂的总图布置。一般药厂包含下列组成：主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；辅助生产车间（机修车间、仪表等）；仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；动力设施（锅炉房、压缩空气站、电镀所、配电房等）；公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；环保设施（污水处理、绿化等）；全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼、中心化验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂等）；运输、道路等。3.1.6 工艺流程设计工艺流程设计是工程设计所有设计项目中最先进行的一项设计，但随着车间布置设计的进展，还要不断做一些修改和完善。工艺流程是车间设计的核心，表现在它是车间设计最重要、最基础的设计步骤。因为车间建设的目的在于生产产品，而产品质量优劣、经济效益高低，取决于工艺流程的可靠性、合理性和先进性。而且车间工艺设计的其它项目，如工艺设备设计、车间布置等均受工艺流程约束，必须满足工艺流程不能违背。3.1.7 相关工序的局部设计1、备料室的设计备料室布置在仓库附近，便于实现定额定量、加工和称量的集中管理，仓库布置备料中心，原辅料在此备料，直接供车间使用，车间内不再考虑备料工序，减少生产中的交叉污染，其空气洁净度同该物料的制剂生产洁净级别一致。2、中间站的布置洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，有利于减少人为差错，防止生产中混药。3、固体制剂车间产尘的处理发尘量大的粉碎，过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置，产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统联锁，即排风系统只有在送风系统运行后才能启动，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。设置操作前室，前室相对公共走到为正压，前室相对产尘间为正压，产尘间保持相对负压，以防止粉尘的外溢，避免对邻室或公共走到产生污染。压片间与它的前室保持5Pa的相对负压。4、车间排热、排湿及臭味的处理配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位，设置排湿装置，并设置前室，避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门的开关与烘箱的排湿联锁，即排湿阀开时，排风口关，保证烘箱的湿度不会影响烘房工作室的温度和气流组织形式。5、高效包衣工作室高效包衣采用了大量的有机溶剂，根据安全要求，高效包衣工作室应设计为防爆区。防爆区采用全部排风，不回风，防爆区相对洁净区公共走廊为负压。6、安全门的设置设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。7、容器具的清洗一般生产区内布置洁具清洗、存放间。洁净区内设置容器具清洗、存放间，使用的中转容器具表面光洁，具有耐磨性和易清洗性，为不锈钢制品。清洗用水不接触药物者使用饮用水清洗，接触者依据生产工艺要求使用纯水清洗。不论是否接触药物，凡进入无菌区的工器具、容器均需灭菌。8、仓库 为了增大厂库的存储量，厂库采用钢制货架、塑料托盘，货物分别分区分架存放，厂库内设收发货厅、原辅料区、包装材料区、成品区。9、洁净工作服的处理洁净工作服的洗涤跟生产级别一致，即洁净工作服是在与生产洁净区同等级的区域内清洗、干燥完成封口，并存放在洁净工作服存衣柜中。10、关键工位 制粒的制浆间、包衣间需防爆；压片间、混合间、整粒总混间、粉碎筛粉需除尘。11、洁净度车间洁净级别为30万级，按GMP规范的要求，洁净区控制温度为1826，相对湿度为45%65%。3.1.8 可行性研究报告在需求方面，2000年人均阿司匹林消费量仅为17克，远低于世界人均消费量23克和发达国家36千克的水平，因此，阿司匹林具有很大的增长空间。阿司匹林的潜在发展空间将逐步转化为实际的市场需求。在供给方面，政府和农民对发展阿司匹林都有很高的积极性，国家制定的医药业“十五”计划和2015年远景目标规划中明确提出要“突出发展医药生产”，并将“医药业发展工程建设”列为重大项目。本生产厂址设在怀化市，根据市场需求预测项目可行，项目的建设是满足人民群众日益增长的生活水平的需求，是提高小区水平和就医吃药人民群众的生活质量的需要，有助于促进象山经济及和谐社会的发展。强化项目进程中的投资、质量、进度计划，注重对可能发生的不利条件及变化因素的预测与防范对策，以保证项目按期完成。本项目在经济效益、社会效益、环境效益各方面均较好，客观上推动了地区医药加工业的发展，也为推动当地运输业做出贡献。3.2 设计概述工艺流程设计是车间设计的重要内容，合理的工艺流程和处方是片剂质量的重要保证。3.2.1设计依据 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有药品注册管理办法、GMP等多种设计规范。3.2.2 设计内容 (1) 文字部分：设计任务书。(2) 图纸部分：车间平面布局图、车间照明平面布局图、车间空调送风平面布局图、车间工艺流程图、设备一览表。3.2.3 设计原则(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准进行设计。(2)对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。(3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。(4) 遵守防火、安全、卫生、环保、劳动保护等相关规范制度。(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。3.2.4 工艺流程介绍 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级，工艺流程图附后。 1、粉碎 粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。 2、筛分 筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。 3、混合 混合是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。 4、制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。 5、干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。 6、整粒、总混 制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。 7、压片 一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀备。 8、包装 包装采用瓶装用铝箔封口旋盖包装。规格为30g的HDPE医药塑料瓶（瓶身：38mm38mm46mm，总高64mm）外包装采用纸盒、纸箱；纸盒根据药瓶的尺寸订制（40mm40mm70mm），中纸盒尺寸以两层，每层两列，每列5小盒的规格订制，内空间大小（200mm80mm150mm），纸箱尺寸以四层，每层5组的订制尺寸，内空间大小（200mm400mm600mm）。根据以上原则，在符合新版GMP要求的条件下，洁净生产区的洁净度要求为D级。 根据阿司匹林的用法和用量，决定本次设计采用医药塑料瓶进行内包装，独立纸盒进行外包装。塑料瓶安全、稳定、无毒、不易分解。瓶内附说明书，说明书对药品的化学式、性质、疗效、副作用等进行详细说明，瓶身上贴上标签，标签上可印上药品名称、规格、用法、用量等。100片/瓶，1瓶/盒，20盒/组，20组/箱，每箱中含装箱单及出厂合格证各一张。3.2.5 处方的设计 阿司匹林60kg、淀粉5kg、枸橼酸0.6kg、滑石粉1.25kg，制成12万片。3.3 物料衡算物料衡算是一个计算项目，其结果是后续设备工艺设计与选型，确定原材料消耗定额，进行管路设计等各种设计项目的依据。因此，物料衡算结果的正确与否直接关系到工艺设计的可靠程度。3.3.1衡算依据依据质量守恒定律，对研究系统作物料衡算，可用下式表示：GI=GO+GA+GR式中：GI输入体系的总物料量；GO输出体系的总物料量；GA物料在体系中的总损失量；GR物料在体系中的总累积量。阿司匹林复方片剂的配置属于稳态过程，物料在体系内没有累积，则输入体系的物料量等于离开体系的物料量加上体系的总损失量，达到总质量平衡。3.3.2 衡算过程产量：4800万片/年；日产量：48000000300=160000片；班产量：53333333=53333片；损耗：原辅料：2%；铝塑包装材料：1%；纸盒包装材料：0.5%；纸箱包装材料：0.05%； 所有原辅料的纯度：99.5%；产品总收得率：98%；车间所需物料如下：每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量=年生产片数*辅料量/12万/（1-损耗）/产品总收得率/原辅料纯度；阿司匹林的量：5*4800/98%/0.98/0.98/99.5%=25115.2kg；淀粉的量：0.4*4800/98%/0.98/99.5%=2092.9kg；枸橼酸的量：0.05*4800/0.98/0.98/0.995=251.2kg；滑石粉的量：0.104*4800/0.98/0.98/0.995=523.2kg；日投料量（按工作日300日计算）：阿司匹林的量：25115.2kg/300=83.7kg；淀粉的量：2092.9kg/300=7.0kg；枸橼酸的量：251.2kg/300=0.8kg；滑石粉的量：523.2kg/300=1.7kg；主辅材料投料量见表 3.3.2。表3.3.2 主辅料日投料量表主、辅料名称处方分析处方量（kg）日投料量（kg）阿司匹林淀粉枸橼酸滑石粉共计日投量主药辅料辅料辅料6050.61.2583.77.00.81.793.23.3.3 包装材料恒算片剂的包装分为内包装和外包装，而片剂的内包装又分铝塑包和瓶装两种。本次设计的阿司匹林片内包装是瓶装包装，外包装采用纸盒包装。1、内包装材料设定HDPE医药塑料瓶及其瓶盖的损耗率均为2%，则：年损耗量=(4800万片/100片)0.02=9600个；年需求量=(4800片/100片)+9600=489600个；2、外包装材料外包装根据损耗程度不同其损耗率也不同。外包装规格为1瓶/盒，20盒/组，20组/箱，各计算如下：瓶装独立纸盒的损耗率为5%：瓶装独立纸盒年损耗量=(4800万片/100片)0.05=24000个；年需求量=(4800万片/100片)+24000=504000个；中纸盒的损耗率为3%：中纸盒年损耗量=(4800万片/100片/20盒)0.03=720个；年需求量=(4800万片/100片/20盒)+720=24720个；大纸箱的损耗率为0.1%：大纸箱年损耗量=(4800万片/100片/20盒/20组)0.001=2个；年需求量=(4800万片/100片/20盒/20组)+2=1202个；说明书的损耗为5%：说明书损耗量=(4800万片/100片)0.05=24000张；年需求量=(4800万片/100片)+24000=504000张；标签损耗为5%：标签损耗量=(4800万片/100片)0.05=24000张；年需求量=(4800万片/100片)+24000=504000张；装箱单的损耗率为0.1%：装箱单年损耗量=(4800万片/100片/20盒/20组)0.001=2张；年需求量=(4800万片/100片/20盒/20组)+2=1202张；出厂合格证的损耗率为0.1%：出厂合格证年损耗量=(4800万片/100片/20盒/20组)0.001=2张；年需求量=(4800万片/100片/20盒/20组)+2=1202张；表3.3.3 包装材料及其需求量附表物料类别物料名称单位年需求量内包装材料HDPE医药塑料瓶个489600HDPE医药塑料瓶盖个489600外包装材料阿司匹林片标签张504000阿司匹林片说明书张504000阿司匹林片瓶装独立纸盒个504000阿司匹林片纸盒(中)个24720阿司匹林片纸箱个1202阿司匹林装箱单张1202出厂合格证张12023.4 设备选型设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业积极推进GMP认证，因此，在设备选型问题上坚持按照GMP的要求，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和企业实际情况。为达到GMP标准，设备的特点要符合工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维护包养，并能防止差错和交叉污染；本设计在设备选材上严格控制，凡与药品直接接触的零部件均选用无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应、不释出微粒或者吸附药品的材质。为了实现机械化、自动化、程控化和智能化，在设备选型上，部分仪器连成生产线，实现生产过程连续性和自动检测。如上章所述，的生产工艺过程包括粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、压片、包衣这六个步骤进行的。其每步的工艺流程所选设备如下：3.4.1 粉碎粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减小粒径，增加比表面积。颗粒大小减少到十分之一，总面积可增加到十倍以上。通常把粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比称为粉碎度（n）。 1、粉碎机械的选用原则 （1）掌握物料性质和对粉碎的要求。包括粉碎物料的原始形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性和磨蚀性等有关数据，同时对粉碎产品的粒度大小及分布、粉碎机的生产效率、预期产量、能量消耗、磨损程度及占地面积等要求有全面的了解。 （2）合理设计和选择粉碎流程和粉碎机械。如采用粉碎级数。开式或闭式，干法或湿法等，根据要求对粉碎机械正确选型是完成粉碎操作的重要环节。 （3）周密的系统设计。一个完善的粉碎工序设计必须对整套工程进行系统考虑。除了粉碎机主体结构外，其他配套设施施加如给料装置及计量、分级装置、粉尘及产品收集、计量包装、消声措施等都必须充分注意。特别应指出的是，粉碎作业往往是工厂产生粉尘的污染源，如有可能，整个系统最好在微负压下操作。 2、粉碎设备选型 设计中选用GFSJ系列8A型高效粉碎机，本机属高速连转机械，采用一面快刀刀刃，另一面为冲击式刀片，使被粉碎物经高速刀片剪切获得粉碎。该机还可根据不同物料选用各种形状及尺寸不同的刀片，粒度大小通过更换网布或调整速度获得。本机结构简单，粉碎室装拆与清洗方便，粉碎室内凡与物料相接触的部分，全部采用不锈钢材料制造，能耐、耐蚀，使被粉碎物料更能符合卫生要求。本机具有运转平稳、移动方便、噪声低、粉碎效果好，电耗低等优点。主要技术参数见表 3.4.1。表3.4.1 GFSJ-8A型高效粉碎机主要技术参数技术参数数值电机功率/kW3生产能力/kgh-110100可调转速/rmin-123504360成品细度/Me12120外形尺寸（长宽高）/mm10506001600质量/kg150 台数：13.4.2 筛分 1、概述 筛分是将粒子群按粒子的大小，比重，带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，操作简单，经济而且分级精度较高，是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法。 2、筛分的目的筛分的目的是为了得到有较均匀粒度的物料，或者是筛除粗粉取细粉，或者是筛除细粉取粗粉，或者是筛除粗，细粉取中粉等。它对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。如颗粒剂，散剂等制剂都有药典规定的粒度要求；在混合、制粒、压片等单元操作中对混合度、粒子流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有显著的影响。对于阿司匹林复方片剂，一般要求得到细粉即可，因此选用6号筛，以便进行下一步的制粒单元操作。 3、筛分的设备选型因为振动筛具有分离效果好，单位筛面处理能力大，占地面积小，重量轻等优点，并且考虑到本设计的工艺、产量要求及厂房空间大小，平均日产量为837.18片，因此在设计中本人选择型号为ZS-200旋涡振荡筛，主要材质为不锈钢。该机的结构特点：本机由料斗、振荡室、连轴器、电机组成。震荡室内有偏心轮、橡胶软件主轴、轴承等组成。可调节的偏心重锤经电机驱动传递到主轴中心线，在不平衡状态下，产生离心力，使物料强制改变在筛内表成轨道旋涡，重锤调节器的振幅大小可根据不同物料和筛网进行调节。整机结构紧密、体积小、不扬尘、噪音低、移动、维护方便。主要技术参数见表3.4.2。表3.4.2 ZS-350旋涡振荡筛的技术参数表技术参数数值生产能力kg/h60-500过筛目数12-200电机功率kw0.25主轴转速r/min1390外形尺寸（长宽高）mm400400500净重kg15 台数：13.4.3 混合 1、概述广义上把两种以上的物质均匀混合的操作统称为混合。其中包括固固、固液、液液等组分的混合，通常将固固粒子的混合简称为混合；将大量固体和少量液体的混合叫捏合；将大量液体和少量不溶性固体或液体的混合（如混悬剂、乳剂、软膏剂等混合过程）称为匀化。本流程设计用到的是固体微粉的混合，它也是制剂工艺中的基本工序之一。 2、混合设备总混采用三维运动混合机，本机为高效率混合设备，可用于制药、食品、化工、轻工、机械、电子、矿冶、国防工业、科研等企事业单位的粉状物料的高均匀度混合。混合料桶，通过二只Y型万向节悬装于主、从动轴端部，二只万向节在空间既交叉又互相垂直。当主动轴被拖动旋转时，万向节使料桶在空间周而复始地作平移、转动和翻滚等复合运动。物料则在筒体内跟着作轴向、径向和环向的三维复合运动。筒内的多种物料相互流动、扩散、掺杂，最后呈均匀状态。主要技术参数见表3.4.3。表3.4.3 SY-1500三维运动混合机参数表技术参数数值最大装料重量 (kg)750主轴转速(r/min)0-8电机功率(kw)11外形尺寸(mm)L3100*2850*3000整机重量(kg)3500台数：13.4.4 制粒 1、制粒的目的（1）改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝聚性大为减弱，从而大大发山颗粒的流动性，物料虽然是固体，但使其具备与液体一样定量处理的可能。（2）防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象。混合后制粒，或制粒后混合可有效得防止离析。（3）防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP管理。（4）圆整堆密度，改善溶解性能。（5）改善片剂生产中压力的均匀传递。（6）便于服用，携带方便，提高商品价值等。 2、制粒的方法在医药生产中广泛应用的制粒方法分为三大类：即湿法制粒，干法制粒，喷雾制粒。本流程设计采用湿法制粒。 3、制粒机的选择设计中本人选择型号为HLSG-50的造粒机。湿法混合造粒机是医疗工业口服固体制剂生产中，对药粉、淀粉、粘合剂进行湿法混合制粒的专用设备。也适用于食品、化工的粉状物料混合与制粒。设备与物料接触部分全部采用优质不锈钢制造。该机的搅拌浆与切断刀相向运动，使物料混合充分，制粒稳定，所生产的颗粒呈细小，均匀、规则球状，细密度、硬度、崩解度与释放度均佳。该机实行封闭作业，具有高效节能、洁净安全、工艺易懂，操作方便等优点。主要技术参数见表3.4.4。表3.4.4 HLSG-50湿法混合造粒机的技术参数技术参数数值工作容量12-35搅拌机转速r/min25-500搅拌桨马达功率kw5.5切割刀转速r/min50-3000切割刀马达功率kw1.5外形尺寸（长宽高）m料口高度mm920整机重量（kg）400 台数：13.4.5 干燥 1、概述干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数是水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导、对流、热辐射、介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普通的一种简称对流干燥。 2、干燥设备选型考虑到本设计阿司匹林片剂的工艺、产量要求及厂房的空间大小，设计中本人选用型号为LPG-25高速离心喷雾干燥机来进行干燥。经初、中、亚高效三级过滤的洁净空气通过加热器转化为热空气，进入安装在干燥室顶部的热风分配器后，均匀的进入干燥室，并呈螺旋状转动，同时通过无极调速的螺杆泵将料液送至装置在干燥室顶部的离心物化器，使料液雾化成极小的雾化液滴，料液和热空气并流接触，水分迅速蒸发，在极短的时间内干燥为成品，成品经干燥塔底部和旋风分离器排出，废气由风机抽出排空。它的特点是干燥速度快，所得产品粒度均匀，流动性、速溶性良好，操作简单，调控方便，易实行自动化作业，且能避免干燥过程中的粉尘飞扬。主要技术参数见表3.4.5。表3.4.5 LPG-25高速干燥机技术参数技术参数数值喷雾盘直径/mm120干燥能力（水）/kgh-125电加热最大功率/kw48干粉回收/%95转速/rmin-118000入口温度/140300出口温度/7090外形尺寸（长宽高）/mm300027004260 台数：13.4.6 整粒ZLK系列快速整粒机在制药、化工、食品工业多年运用，效果良好。ZLK旋翼过滤机有设计合理的滤网杆件，封磊量自由流的材料进行最理想的均匀，固定粉碎杆件，能粉碎大堆地易碎地产品，并根据离心力地原理，用特殊孔地滤网，仔细筛滤。专用摩擦滤网杆件能扎碎筛滤坚固的粒子，大幅度提高了颗粒的质量。技术参数见表3.4.6。表3.4.6 Zlk-120快速整粒机技术参数表技术参数数值型号ZLK-120旋簧长度（mm）185滤孔直径（mm）1-8生产能力（kg/h）100-200电机功率（kw）1.1转速（r/min）1000-1500设备重量（kg）150外形尺寸（mm）100080001200 台数：13.4.7 压片 1、概述压片是用压片机将药物与适辅料压制加工成片状制剂的过程。考虑到我们工艺流程采用湿法制粒，因此相应地采用湿法制粒压片法。 2、压片机设备选型本机用以将各种颗粒料状原料压制成片状，除圆片以外还可以压制各种几何形状的异形片、双面刻字片。其结构为双压式，有两套加料装置和两套压轮。转盘上可装25付活络式冲杆，旋转一周即可压制50片。压制圆片时，根据片径大小，冲杆上可装双冲、三冲和四冲。故适用于大批量生产。压片时转盘的速度、物料的充填深度、压片厚度、下冲顶出高度均可调节。随机附单独吸粉箱，通过吸分管与吸咀可吸取机器运转时所产生的粉尘，避免粉尘粘结堵塞，并可回收原料重新使用。还适用于生产烟火药柱等各类药柱,是为压制药柱生产的专用压片机。主要技术参数见表3.4.7。表3.4.7 ZP-25旋转式压片机技术参数表技术参数数值冲模数（付）25最大压片压力（kN）60最大压片直径（mm）20最大充填深度（mm）15最大压片厚度（mm）9转盘转速（r/min）6-10电动机3千瓦 950r/min 380v/50Hz生产能力（片/h）18000-30000（单冲模具大至20）机器净重（kg）1800外形尺寸 (mm)1100 1100 1700 台数：23.4.8 包衣BGBC系列高效包衣机主要用于制药及食品工业。是片剂、丸剂、糖果等进行有机薄膜包衣、水溶薄膜衣、缓、控释性包衣、滴丸包衣、糖衣包衣及巧克力、糖果包衣的一种高效、节能、安全、洁净、符合GMP要求的机电一体化设备。主要技术参数见表 3.4.8。表3.4.8 BGB350C系列高效包衣机参数表技术参数数值设备型号BGB -350C生产能力（kg/h）350 kg/h包衣滚筒转速范围（rpm）主机电机功率（kw）4.0热风调温范围()常温80排风机电机功率（kw）7.5振打清灰装置电动机功率（kw）0.37蠕动泵电动机功率（kw）0.18主机外形尺寸（长x宽x高）（mm）2000x1560x2300主机重量（kg）1650 台数：13.4.9 包装 1、片剂包装的类型 片剂包装虽然有各种类型，但不外乎有如下三类： （1）条带状包装，亦称条式包装，其中主要是条带状热封合包装。 （2）泡罩式包装，亦称水泡眼包装。 （3）瓶包装或袋之类的散包装。 2、包装机的选择 设计中本人选择DPP170平板式铝塑包装机，该系列机采用同步齿形带传动，保证了各工位动作的同步性、先进的电磁离合制动组件，保证了停机时不溜车、不窜动，主电机的转速由进口变频器控制，无极连续可调。本机为平板式铝塑包装机，由配套下料装置将包装物填充于泡罩内并覆盖上铝箔，经热压、封合、打批号、铬撕裂线，冲切成所需形状的板块。该系列机型采用模块式结构，各功能相对独立，可根据用户需要加装或预留，如预成型、检测等。其技术参数见表3.4.9.1。 （1）内包装： 本设计选用全自动药品包装生产线，生产厂家为宁波江北海鹰机械有限公司生产的LZ-200自动理瓶机LPZ-200数片塞纸组合机LXG-200高速搓式旋盖机LFK-200电磁感应封口机LTB