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抗高血压药物Antihypertensivedrugs 高血压 指动脉血压高于正常范围 在未服用降压药的情况下 收缩压 18 7kPa 140mmHg 和 或 舒张压 12 0kPa 90mmHg 分为原发性高血压 90 95 和继发性高血压 1999年世界卫生组织 国际高血压联盟 WHO ISH 高血压诊断标准 并发症 心衰冠心病脑血管意外肾衰 抗高血压药 合理应用抗高血压药 控制血压 推迟动脉粥样硬化的形成和发展 减少脑 心 肾等并发症 降低死亡率 延长寿命 若控制体重 低盐饮食 限制饮酒 适当的运动等 会取得更好的效果 血压 影响血压的因素 心输出量 心率 心肌收缩力 回心血量等 外周阻力 血管的长度 血管半径以及血液的粘滞度等 神经 体液系统对血压的调节 一 神经调节 交感神经系统 二 体液调节 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 分类 利尿药交感神经抑制药 中枢性降压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 肾上腺素受体阻断药影响肾素 血管紧张素系统药钙拮抗药血管扩张药一线降压药 利尿药 钙拮抗药 受体阻断药 ACEI 利尿药 为基础 一线 降压药以噻嗪类中效利尿药最为常用 降压作用温和 持久 长期应用无明显耐受性特点 作用较弱 平均降压10 多数病人在用药后2 3周内见效可用于各型高血压 基础降压药 轻症 单用 中 重症 合用能使老年高血压口患者并发卒中 左心衰竭的发病率与死亡率 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 早期降压机制与排钠利尿 降低细胞外液和血容量有关长期降压机制利尿排钠 动脉壁平滑肌细胞内Na 细胞Na Ca2 交换 细胞内Ca2 降低血管平滑肌对去甲肾上腺素 NE 的反应性 缺点 血K Na Mg2 血总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 血尿酸 血肾素 糖耐量 糖尿病人禁用 高效利尿药 速尿 用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者 高血压危象高血压患者在短期内 血压明显升高 并出现头痛 烦躁 心悸 多汗 恶心 呕吐 面色苍白或潮红 视力模糊等征象 机制 交感神经活性亢进和循环儿茶酚胺增多 临床应用 一线用药可单独应用治疗轻度高血压与其他降压药合用治疗中 重度高血压 中效利尿药常与其他药物组成复方制剂 复方降压片 利舍平 肼苯哒嗪 双氢克尿噻复方罗布麻片 胍乙啶 肼苯哒嗪 双氢克尿噻珍菊降压片 可乐定 双氢克尿噻复方卡托普利片 卡托普利 双氢克尿噻常药降压片 可乐定 肼苯哒嗪 双氢克尿噻 钙拮抗药 阻滞L型电压依赖性钙通道 胞内Ca2 舒张小动脉硝苯地平 尼群地平 拉西地平 氨氯地平 硝苯地平 nifedipine 降压特点 1降压程度与原血压高度呈正相关 对正常血压者无明显降压效果 2口服吸收良好 起效快 舌下含服1 5分起效 治疗变异型心绞痛 高血压危象 口服30 60分起效 治疗轻 中度高血压 3可引起反射性心率 合用 受体阻断药 临床应用 治疗轻 中 重度高血压 尼群地平 nitrendipine 选择性地作用于外周血管 阻断其钙离子内流 松弛其平滑肌 扩张血管而降压降压作用温和而持久 适用于各型高血压 拉西地平 Lacidipine 是强效钙拮抗剂 可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的钙离子通道 它的主要作用是扩张周围动脉 减少外周血管阻力从而降低血压抗动脉粥样硬化作用用于轻 中度高血压商品名称 司乐平 乐息平 氨氯地平 amlodipine 世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜 苯磺酸氨氯地平 是由辉瑞开发的起效和缓 作用持久平稳 每日一次的方便剂量 对高血压和心绞痛的24小时稳定控制 极佳的安全性和耐受性同类药物中 只有它可以被充血性心衰患者安全使用还具有抗动脉粥样硬化作用 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 特拉唑嗪 terazosin 多沙唑嗪 doxazosin 受体阻断药 普奈洛尔 prapranolol 阿替洛尔 atenolol 拉贝洛尔 labetalol 卡维地洛 carbedilol 作用机制 非选择性 受体阻断药 大多与 受体阻断有关 心脏 心肌收缩力减弱 心率减慢 心输出量降低肾脏 减少肾素分泌 抑制RAS对血压的调节作用交感神经末梢突触前膜 抑制正反馈 NA分泌减少中枢 下丘脑 延髓 兴奋性神经元活动减弱 外周交感神经张力降低 血管阻力降低增加前列环素的合成 临床应用 适用于各型高血压对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好 尤适用于伴有冠心病 脑血管病变的高血压患者利尿药或血管扩张药合用可增强疗效 阿替洛尔 atenolol 选择性 1受体阻断药 缺乏内在拟交感活性口服用于治疗各种程度高血压 降压作用持续时间较长 拉贝洛尔 labetalol 受体阻断剂适用于各种程度的高血压及高血压急症 妊娠期高血压 嗜铬细胞瘤 麻醉或手术时高血压 卡维地洛 carvedilol 受体阻断剂用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全 糖尿病的高血压患者 肾素 血管紧张素系统抑制药 ACEI 卡托普利等AT1 阻 氯沙坦 缬沙坦等 RAS系统和药物降压机制示意图 血管紧张素原 RAS系统 激肽系统 血管紧张素I 血管紧张素II 血管紧张素II受体 AT1受体 AT2受体 肾素 ACE转化酶 ACEI 卡托普利 x A1受体阻断剂 氯沙坦 1 收缩血管 释放醛固酮 BP 2 促进细胞增殖肥大 心血管重构 激肽原 缓激肽 BK 降解失活 释放NO 舒张血管 BP PG2 强有力的扩血管作用及抑制血小板功能 x x 糜酶旁路 降压机制 1 抑制血管紧张素 AngII 生成及作用 动静脉舒张 外周阻力 血压 阻断醛固酮释放引起的水钠贮留 2 抑制缓激肽降解 血中缓激肽浓度 产生NO PG2等 血管扩张 血压 血管紧张素转化酶抑制剂ACEI 卡托普利captopril 甲巯丙脯酸 作用特点 1口服有效 起效快 降压作用中等偏强 2不伴有反射性心率加快 长期服用无耐受性 不易引起电解质紊乱 3对肾性高血压效果好 亦可治疗顽固性心力衰竭 应用 各期高血压 重要的一线药物 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗 左心室肥厚 心力衰竭 急性心肌梗死的高血压患者 血管紧张素 受体阻断药ARBAT1受体 血管平滑肌 心肌 脑 肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞 对心血管功能的稳定有调节作用 氯沙坦losartan 降压机制 选择性阻断AT1受体 阻滞血管紧张素 介导的血管收缩 醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖 等效应 外周阻力 促进尿酸排泄 抑制肾小管对尿酸重吸收 作用短暂 临床应用 各期高血压降压特点 1 口服起效快2 作用维持久 24h平稳降压 3 6周后达最大效应 不良反应 较ACEI少 较少引起干咳及血管神经性水肿 但仍可致低血压及高血钾 禁用于妊娠患者 其他抗高血压药物 中枢性抗高血压药 可乐定神经节阻断药 美加明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利舍平直接扩血管药 肼曲嗪 硝普钠 米诺地尔 2受体 I1 咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 孤束核 延髓嘴端腹外侧区 甲基多巴 可乐定 莫索尼定 口干 嗜睡 抑制交感神经活性 抑制NA释放 抑制血管收缩 降低血压 药理作用 舒张小动脉平滑肌 降低外周血管阻力 降低血压伴心率减慢 心排出量减少抑制胃肠道的分泌和运动 保护胃粘膜降压时伴有镇静作用降低眼压 不影响瞳孔和晶状体的调节 药理作用与机制 激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉I1受体 I1 imidazolinereceptor 使外周交感活性下降 血管扩张 血压下降激动中枢突触后膜 2受体降低血浆肾素和醛固酮水平抑制胃肠道的分泌和运动 保护胃粘膜静注可乐定可产生短时间的升压 与外周 2受体兴奋有关 随后是长时间的降压 中枢作用 口服时因中枢作用占优势 故升压作用不明显 可乐定 体内过程吸收 口服吸收快分布 易通过血脑屏障 血浆蛋白结合率30 代谢 50 在肝内代谢排泄 代谢产物及原形经肾排泄 临床应用 一线药物治疗无效的中度高血压 与噻嗪类利尿药或其他降压药合用可提高疗效肾性高血压患消化性溃疡的高血压患者开角型青光眼 不良反应 口干 嗜睡 便秘 阳痿 偶可发生心动过缓水钠潴留停药综合征 长期用药突然停药可能出现头痛 震颤 腹痛 出汗 心悸和血压骤升 与长期用药使外周突触前膜 2受体敏感性下降 负反馈作用降低 突然停药使交感神经功能增强 NE释放增加有关 恢复给药或用 受体阻断药 如酚妥拉明 可缓解 停药应逐渐减量 其他中枢降压药 甲基多巴 methyldopa 甲基多巴 降压中等偏强 对心输出量 肾血流量影响较小适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压病人 常与噻嗪类利尿药合用莫索尼定 moxonidine 对Il受体的亲和力高 与受体结合较牢固 生物t1 2较长 可一日给药一次适用于轻 中度高血压患者对中枢及外周的 2受体作用较弱 其镇静 口干的不良反应大大减轻 血管扩张药 直接舒张血管平滑肌 使外周阻力降低 血压下降长期单用血管扩张药降压有以下缺点可反射性兴奋交感神经 使心输出量增加 心率加快增加肾素及醛固酮的分泌 导致水 钠潴留久用易耐受与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效 减少不良反应 硝普钠 sodiumnitroprusside 降压作用与NO GC cGMP增加有关 可扩张血管和抑制血小板聚集对小动脉和小静脉血管平滑肌均有舒张作用 降压作用强大 迅速而短暂主要用于治疗高血压危象 也用于充血性心力衰竭 急性心肌梗死及麻醉时控制性降压因过度降压可致恶心 呕吐 出汗 烦躁不安 心悸和头痛大剂量或连续使用 特别是肾功能不良时 可致硫氰酸盐蓄积中毒 神经节阻断药美卡拉明mecamylamine 作用特点 1 降压作用强大 迅速 2 对交感和副交感均有抑制作用 不良反应多 且较重 体位性低血压 副交感神经节阻断症状 3 高血压危象 哌唑嗪 prazosin 体内过程吸收 口服吸收好 首关消除明显 生物利用度60 分布 血浆蛋白结合率97 代谢 肝代谢排泄 大部分胆汁排泄 小部分由尿排出 药理作用与作用机制 对血管平滑肌突触后膜上 1受体有高度选择性阻断作用降压特点 有中等偏强的降压作用不影响肾功能 不提高肾素水平长期应用可改善脂质代谢阻断 1受体 减轻前列腺病人排尿困难 临床应用 可单独应用治疗轻 中度高血压对高血压合并前列腺肥大的老年患者 能改善排尿困难症状重度高血压合用利尿药和 受体阻断药可增强降压效果 不良反应 首剂现象 部分病人首次给药后0 5 1小时可出现直立性低血压 眩晕 出汗 心悸等反应长期应用可致水钠潴留 加服利尿药可维持其降压效果 利舍平reserpine 递质耗竭剂 降压机制 减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放与交感神经末梢 外周及中枢肾上腺素能 囊泡膜上胺泵结合 儿茶酚胺类递质 NA 5 HT 合成 储存 再摄取 递质耗竭 交感神经传导 血管扩张 BP 中枢抑制作用 镇静 安定作用 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 特点 起效缓慢 温和 持久 临床应用 轻 中度高血压 现已较少单独使用 躁狂型精神病 不良反应 副交感神经兴