抗高脂血症药.ppt

抗冠状动脉粥样硬化药 1 抗冠状动脉粥样硬化药动脉粥样硬化 是缺血性心脑血管病的基础 发病率及死亡率很高 抗动脉粥样硬化药物有 调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药等 血脂 以胆固醇酯 CE 甘油三酯 TG 为核心 外有磷脂 PL 载脂蛋白 apo 以脂蛋白形式溶于血浆 转运 代谢 2 乳糜微粒 CM 主含甘油三酯 90 高密度脂蛋白 HDL 促胞内胆固醇转运 代谢 有抗动脉粥样硬化作用 极低密度脂蛋白 VLDL 转运肝脏合成的甘油三酯 可转化为LDL 促进动脉粥样硬化形成 低密度脂蛋白 LDL 含胆固醇高 45 易析出胆固醇 促进动脉粥样硬化形成 中间密度脂蛋白 IDL 含胆固醇 促进动脉粥样硬化形成 脂蛋白分类 3 血脂增高 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 促进动脉粥样硬化形成 LDL IDL VLDL与形成促进动脉粥样硬化关系密切 4 分型脂蛋白变化血脂变化 CM TG TC aLDL TC bVLDL LDL TG TC IDL TG TC VLDL TG CM VLDL TG TC 高脂蛋白血症的分类 5 高甘油三酯血症 外源性 最为少见 a原发性家族性高胆固醇血症较为常见 b原发性家族性高胆固醇血症较为常见 高胆固醇血症及高甘油三酯血症较少见 高甘油三酯血症 内源性 最常见 高甘油三酯血症 外 内源混合型 6 1 先调节饮食 低热卡 低脂肪 低胆固醇食品 2 锻炼身体 控制体重 忌烟等 3 调血脂药有辅助作用 凡降低LDL VLDL IDL TC apoB 或升高HDL apoA均有抗动脉粥样硬化作用 调血脂药的使用原则 7 一 HMG CoA还原酶抑制药洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀HMG CoA还原酶是体内合成胆固醇的限速酶 抑制HMG CoA 3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶A 还原酶的活性 使肝脏胆固醇合成 常用抗冠状动脉粥样硬化药 8 作用 1 降低血浆胆固醇 1 抑制HMG CoA还原酶 肝内合成胆固醇 血浆VLDL亦降低 2 肝脏LDL受体表达 血浆中LDL及IDL清除 使LDL及IDL降低 3 降低血浆甘油三酯作用弱 HDL轻度 2 抑制血小板聚集 普伐他丁血栓素B2 TXB2 抑制血小板聚集 阻止血栓形成 洛伐他汀 9 应用 用于 胆固醇升高为主的高脂血症 伴胆固醇升高的 型高脂血症首选 不良反应 胃肠道反应 10 头痛 肌痛 无力等 孕妇禁用 洛伐他汀 10 二 胆汁酸结合树脂考来烯胺 消胆胺 考来替泊为阴离子交换树脂 常用氯化物 作用 降低TC LDL C 轻度升高HDL C 1 促胆酸排泄 树脂不吸收 在肠内 树脂中的Cl 与胆酸交换 促胆酸排泄 2 减少胆固醇吸收 胆酸促进肠道吸收胆固醇 胆酸 胆固醇吸收 3 胆固醇转化为胆酸 因肝中胆汁酸 使胆固醇代谢 转化为胆酸 进而再排泄 11 应用 用于 胆固醇升高为主的高脂血症 主要用于 a型高脂血症 1周见效 2周达最大效应 不良反应 消化道反应 长期引起脂溶性维生素 能影响洋地黄类 香豆素类的吸收 可在服用该药1h或用该药后4h使用 考来烯胺 考来替泊 12 三 苯氧酸类 氯贝丁酯 安妥明 作用强 不良反应较严重 吉非贝齐 苯扎贝特 非诺贝特 环丙贝特属新型药物 作用强 毒性低 作用 1 降低TG VLDL IDL含量 1 激活脂蛋白脂酶 促TG分解 代谢 2 加速VLDL 降解转化为LDL 3 抑制肝脏合成VLDL 13 2 升高HDL VLDL中的TG 甘 与HDL中的CE 胆 可互换 VLDL 这种交换 CE留在HDL中 导致HDL 3 对LDL的影响 对高TG者 可使LDL 4 抗血小板集聚 抗凝血 降低血液黏度 应用 用于甘油三脂升高为主的高脂血症 主要用于 b 型高脂血症 不良反应 消化道反应 偶见血象 肝功异常 氯贝丁酯 吉非贝齐 苯扎贝特 非诺贝特 环丙贝特 14 四 其它类 一 烟酸 作用 广谱降血脂药 1 降低TG 1 抑制脂肪酸分解 减少脂肪酸向肝内转移降低VLDL产生 2 增加VLDL的清除率 使TG 3 抑制肝脂肪酶活性 减少HDL分解 增加HDL生成 王生杰 15 2 降低血浆胆固醇 VLDL LDL HDL 3 抗血小板 抑制血栓形成 4 舒张血管作用 应用 适应于 型高脂血症 亦治疗心肌梗死 不良反应 1 消化道反应常见 恶心 呕吐 腹泻等 2 皮肤潮红 瘙痒 PGI2 服用阿司匹林可减轻 3 大剂量肝损害 血糖升高 烟酸 16 二 抗氧化剂普罗布考 丙丁酚 作用 1 降低胆固醇 能降低LDL 胆固醇 2 抗氧化 其脂溶性高 与脂蛋白结合 抑制细胞对LDL的氧化修饰 抑制动脉粥样硬化形成 应用 适于LDL升高的高胆固醇血症 不良反应 常见胃肠道反应 心肌损伤者禁用 17 三 多烯脂肪酸类 不饱和脂肪酸 1 亚油酸 亚麻油酸 降血脂作用弱 疗效可疑 2 硫酸多糖 为一类含硫酸基的多糖 肝素 硫酸类肝素 硫酸软骨素