甲状腺激素和抗甲状腺药pPPT课件.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药 甲状腺激素类药物甲状腺功能低下 呆小病 粘液性水肿 抗甲状腺药甲状腺功能亢进 甲状腺激素及抗甲状腺药 构效关系 第一节甲状腺激素 3 3 5 5 药物 甲状腺片甲状腺素钠 T4 碘塞罗宁 T3 生物效应 耦联 体内过程 口服生物利用度 T390 95 T450 70 蛋白质结合率 T399 T499 9 T3游离量为T4的10倍 半衰期 T32天 T45天 作用 T3快 强 短 T4慢 弱 长 正常合成的90 为T4 36 T4经外周脱碘酶转化为T3 T3与受体的亲和力比T4强10倍 生物活性比T4强5倍 每日1次 作用 1 维持生长发育NS 骨骼 肺呆小病 粘液性水肿 胎儿肺发育及新生儿呼吸窘迫综合征2 促进代谢 甲亢和甲减 3 提高交感NS的敏感性 受体 作用机制 核受体 T3受体 基因转录非基因作用 核蛋白体 线粒体 细胞膜受体 其他过程 临床应用 缺碘 致肿物 先天缺陷等 呆小病 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿其他 T4 甲亢时与抗甲状腺药合用 甲状腺癌手术后T3 摄碘率高者鉴别单纯性甲肿或甲亢 不良反应 体温及基础代谢率升高 多汗 失眠 兴奋不安 心悸 心绞痛 心衰等 处理措施主要是调低剂量 必要时用 受体阻断药 注意 粘液性水肿昏迷 T3注射 小剂量开始 逐渐加量 呆小病及早开始 终生治疗 成人一般2 3周代谢率正常后减为维持量 老年人和心脏疾病者增量宜缓 垂体功能低下者先补糖皮质激素 甲亢 1 甲状腺组织增生 分泌过多的甲状腺激素 T3 三碘甲状腺原氨酸 T4 甲状腺素 2 主要表现为 甲状腺肿大 突眼 神经过敏 震颤 心率增快 基础代谢增高等 严重者可发生甲状腺危象 第二节抗甲状腺药 内科治疗 药物硫脲类碘化物 受体阻断 放射性碘 131I 破坏腺组织 手术 甲状腺次全切除 甲亢的治疗方法 1 硫氧嘧啶类 thiouracils 甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil 丙基硫氧嘧啶 propylthiouracil 一 硫脲类 thioureas 2 咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑 thiamazole 他巴唑tapazole 卡比马唑 carbimasole 甲亢平 药理作用pharmacolgicalaction 1 作用机制 1 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化酶 酪氨酸碘化 碘化酪氨 氨酸耦联 甲状腺激素合成 症状改善2 3周 基础代谢率恢复1 2月 3 抑制免疫反应 使甲状腺刺激性免疫球蛋白 对甲亢病因 与自身免疫机制异常有关 起一定治疗作用 2 抑制外周T4转为T3 丙基硫氧嘧啶 重症 危象 2 疗程长 1 2年 停药过早易复发 40 70 痊愈 2 作用特点 1 起效缓慢 待贮存的激素耗尽才显效 故需约1 2个月基础代谢恢复正常 2 甲亢术前准备和术后复发 术前控制甲状腺机能接近正常 以利于手术 减少并发症和死亡率 术前两周加服大剂量碘剂 临床应用 1 甲亢 hyperthyroidism 的内科治疗 轻度 中度或不宜手术和放射性碘治疗者 3 甲状腺危象 thyroidcrisis 辅助治疗 1 主要用大剂量碘剂抑制T3 T4释放 2 合用大剂量硫脲类阻止T3 T4合成 3 合用 阻断剂控制交感神经功能 1 粒细胞缺乏症 agranulocytosis 最严重 甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见 不良反应 2 过敏反应 allergicreaction 皮疹 严重者可致剥脱性皮炎 定期查血象 如出现咽痛 发热应立即检查或停药等 3 甲状腺肿大 Thyromegaly 和功能减退 hypofunction 甲状腺充血 代偿性增生肿大 变脆 功能减退 T3 T4 负反馈减弱 TSH分泌 4 影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能 能透过胎盘和乳汁排出 故新生儿 妊娠 哺乳期妇女禁用 5 胃肠道反应 厌食 呕吐 腹泻 6 禁忌症 结节性甲状腺肿合并甲亢 甲状腺癌 二 碘 iodine 和碘化物 iodide 常用药 碘化钾 potassiumiodide 碘化钠 sodiumchloride 复方碘溶液 liquoriodineCo 卢戈氏液lugol ssolution 二 碘 iodine 和碘化物 iodide 药理作用与临床应用 1 小剂量碘作用 甲状腺激素合成的原料应用 防治单纯甲状腺肿 食盐中加入碘化钾或碘化钠 1 10000 1 100000 2 大剂量碘作用 1 抑制甲状腺激素释放 Inhibitionofthyroidhormonerelease DisulfidebondreductionTGhydrolysis 2 抑制甲状腺激素合成 特点 快而强 1 2天起效 10 15天最大效应腺泡内I过多 摄碘能力下降 3 诱发甲状腺功能紊乱 甲亢 甲状腺功能减退 甲状腺肿 可通过胎盘和进入乳汁 应用 1 甲亢术前准备 术前两周加服 2 甲状腺危象的治疗 不良反应 1 一般反应 咽喉不适 呼吸道刺激 2 过敏反应 发热 皮疹 血管神经性水肿 三 受体阻断药 adrenocepticblockingagents Blocking receptor 临床应用甲亢甲亢危象术前准备 四 放射性碘 radioiodine 临床应用131I t1 28d 药后一个月放射能消除90 药后2个月消除99 以上 射线 占99 射程2mm 破坏甲状腺组织 甲亢治疗 硫脲类无效不宜手术