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生物制药毕业论文开题报告 开题报告是毕业论文写作过程中不可忽略的常识问题.概括起来开题报告就是对有关论文题目的现有文献进行评论，一般侧重于现有文献的缺点。然后标明自己的研究方向和研究思路。下面是为大家整理的生物制药毕业论文开题报告，欢迎参考 生物制药毕业论文开题报告 课题名称HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究 研究的主要目的和意义 vorinostat(商品名Zolinza)是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(his2tonedeacetylase,HDAC)的新型抗癌药物,该药于20XX年1月6日获得美国FDA批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。vorinostat化学名:N-羟基-N苯基辛二酰胺;英文名:N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide vorinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度(IC586nmol、L-1)即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC6的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果。但vorinostat的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚6-7。两项临床试验证明了vorinostat的安全性和有效性,其中包括107名接受其他药物治疗后又复发的CTCL患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza治疗的患者中3%有所改善,疗效平均持续168d。 一些生物学数据已经证明了vorinostat在皮肤癌，前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究vorinostat不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药,减少对正常细胞的毒性,具有增效作用。可与转录调节因子(如52杂氮222脱氧胞苷、视黄酸、mRNA转录抑制剂flavopiridol)51-53、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多烯紫杉醇)54-56、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸)57,58以及激酶抑制剂、放射线等联合用药。近年来研究发现vorinostat 还可影响到有丝分裂、DNA复制和修复以及调控非组蛋白的蛋白质乙酰化程度。但是该药用于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如:抑制剂对HDAC酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、治疗周期以及寻找更多可以促进这种药抑制作用的物质等。毋庸置疑,随着对HDACIs抗癌机理的深入研究,vorinostat将会有广阔的应用前景。 伏诺立他目前在国内还没有上市，我们准备仿制该品种，建立该药的质量标准，用建立的标准对原料和制剂进行有关物质和主药含量进行研究。 采用的研究手段及文献综述 根据破坏试验的结果，结合伏立诺他合成工艺，建立伏立诺他有关物质检查方法，并对其进行方法学验证。 仪器与药品 Waters996光电二极管阵列检测器，WatersEmpower色谱工作站，试药及其中间体均由南京海纳医药科技公司提供 色谱条件的建立 检测波长的选择 取伏立诺他适量,用流动相制成每1ml含15g的溶液,照分光光度法(中国药典20XX年版二部附录A)在20040nm波长范围内扫描测定 系统使用性试验 色谱柱:DiamonsilC18(25mm4.6mm,5m)色谱柱为分析柱;乙腈-0.1%磷酸溶液(三乙胺调PH3.0)为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速为1.ml、min-1,检测波长为241nm,柱温30,进样量:20l。 根据合成工艺,伏诺立他成药中可能引入一系列的合成中间体及原料还有杂质，取本品可能带入的杂质、中间体分别加流动相适量溶解;另取杂质中间体及伏立诺他适量,用流动相制成适宜浓度的溶液,精密吸取杂质，中间体与吡非尼酮混合溶液各2l,分别进样，考察分离度，理论塔板数，及拖尾因子，再根据具体条件进行调整，选出最适合的条件。 专属性试验 取供试品,进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验。 热降解溶液的配制:取本品2mg,置25ml量瓶中,置140高温4h后,用流动相溶解并稀释至刻度;光降解溶液的配制:取本品2mg,置25ml量瓶中,用流动相制成每1ml含吡非尼酮0.8mg的溶液,置紫外灯光下48h; 酸降解溶液的配制:取本品2mg,置25ml量瓶中,加2mol、L-1盐酸溶液5ml,放置4h,用2mol、L-1氢氧化钠溶液调至中性,加流动相稀释定容; 碱降解溶液的配制:取本品2mg,置25ml量瓶中,加2mol、L-1氢氧化钠溶液放置4h,溶液颜色变黄,另加2mol、L-1盐酸溶液调至中性,加流动相稀释定容; 生物制药毕业论文开题报告范文生物制药毕业论文开题报告范文氧化破坏溶液的配制:取本品2mg,置25ml量瓶中,加过氧化氢5ml,避光放置4h,用流动相稀释定容。照高效液相色谱法,取上述各溶液各20l进样,记录结果，进行分析2.4线性范围： 精密称取伏立诺他对照品约15mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。分别精密量取贮备液1、2、3、4、5ml置1ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。分别取溶液20l分别注入色谱仪,记录色谱图,量取峰面积,由溶液浓度(C)对峰面积(A)线性回归。 检测限：取空白基线一段,计算其噪音峰高,再将伏立诺他样品溶液用流动相稀释适当浓度进样,使其峰高为噪音峰高的3倍,记录检测限。 精密度试验 进样精密度：取标准曲线项下高、中、低三种浓度的溶液,分别重复进样5次,以峰面积来考察精密度。 中间精密度：选择不同人员,分别测定同一批样品的含量。 重复性试验：分别取同一批样品,6份,精密称定,照样品测定项下操作,计算含量。2.8稳定性试验：照标准曲线项下的方法配制高、中、低三种浓度的溶液,分别于0、1、2、4、6、8h测定。考察其稳定性 含量测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1ml含50g的溶液,作为供试品溶液,精密量取20l,注入液相色谱仪,记录色谱图,量取峰面积;另取经干燥至恒重的伏立诺他对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。 有关物质测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1ml含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml,置10ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照溶液20l,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%25%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20l,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5%),各杂质峰面积总和,不得大于对照溶液主峰面积(1%)。 参考文献： 【2】黄小平，徐江.组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗癌药VorinostatJ.化工中间体，20XX，06：11-13. 【3】SakajiriS,KumagaiT,KawamataN,etal.HistonedeacetylaseinhibitorsprofoundlydecreaseproliferationofhumanlymphoidcancercelllinesJ.ExpHematol,20XX,33(1):53-61. 【4】RobertA.Parise,JulianneL.Holleran,JanH.Beumera,SureshRamalingama,MerrillJ.Egorin.Aliquidchromatographyelectrosprayionizationtandemmassspec