最新版预防医学职业中毒总论及各论七年制ppt课件.ppt

生产性毒物与职业中毒 预防医学 1 当前我国面临的三大公共卫生问题重大传染病控制问题职业病问题食品安全问题 背景介绍 2 我国职业中毒危害严重 据卫生部统计 我国急性职业中毒主要发生在化工 煤炭 冶金行业 2005年全国发生各类急性职业中毒326起 613例 死亡28例 引起急性职业中毒的化学毒物主要是硫化氢94例 一氧化碳72例 苯44例等 而慢性职业中毒主要发生在有色金属业 化工业 电子业 冶金业 在1379例慢性职业中毒者中 居前三位的分别是铅及其化合物中毒589例 苯中毒253例 砷及其化合物中毒119例 3 我国职业中毒危害严重 急性职业中毒致死率 致残率很高 根据卫生部年报统计 1999年硫化氢中毒病死率为42 2000年一氧化碳中毒病死率为40 2001年急性苯中毒的病死率为21 7 由于多数职业病尚缺乏有效的治疗方法 一旦发生很难治愈 4 职业中毒总论 生产性毒物的概念 来源和存在形态 职业中毒的毒理 职业中毒的临床表现 诊断 治疗 预防 职业中毒各论 铅 汞 中毒 窒息性气体及刺激性气体中毒苯中毒 三硝基甲苯中毒 主要知识点 5 第一部分 职业中毒总论基本概念 毒物 poison 在一定条件下 较小剂量即可引起机体暂时或永久性病理改变 甚至危及生命的化学物质 生产性毒物 industrialtoxicant 生产过程中产生的 存在于工作环境空气中的毒物 职业中毒 occupationalpoisoning 劳动者在生产劳动过程中由于接触生产性毒物而引起的中毒 6 生产性毒物来源非常广泛 原料 辅助材料 中间产品 成品 副产品 夹杂物 废弃物有时也可来自热分解产物及反应产物 例如聚氯乙烯塑料加热至160 170 可分解产生氯化氢 磷化铝遇湿分解生成磷化氢 一 生产性毒物来源和存在形态 7 毒物在生产环境中的存在形态 气体 在常温 常压呈气态的物质 蒸气 液体物质蒸发 固体物质升华形成 雾 悬浮在空气中的液体微粒 粉尘 悬浮在空气中直径0 1 10 m的固体微粒 烟 悬浮在空气中直径 0 1 m的固体微粒 粉尘 烟 雾统称为气溶胶 8 二 职业中毒的毒理学 1 呼吸道气体 蒸气和气溶胶状态的毒物均可经呼吸道迅速进入人体 大部分生产性毒物均由此途径进入人体而导致中毒 特点 毒作用快 毒物吸收受浓度 血 气分配系数 水溶性 劳动强度等影响 一 生产性毒物进入人体的途径 Absorption 9 2 皮肤部分外来化合物可经皮肤吸收 受毒物的脂溶性 水溶性 皮肤完整性影响 3 消化道少见 一般为意外事故 一 生产性毒物进入人体的途径 Absorption 10 二 毒物在体内的过程 1 分布 Distribution 毒物在体内分布的情况主要取决于其进人细胞的能力及与组织的结合力 相对集中 如铅 氟集中于骨骼 一氧化碳集中于红细胞 11 2 生物转化或代谢 Metabolism 包括氧化 还原 水解和结合 或合成 四类反应 一般为解毒 但是BaP 芳香胺经生物转化后反而活化 二 毒物在体内的过程 12 3 排出 Excretion 肾脏呼吸道消化道其它途径 二 毒物在体内的过程 13 4 蓄积 accumulation 进入机体的毒物或其代谢产物在接触间隔期内 如不能完全排出而逐渐蓄积于体内的现象称为毒物的蓄积 毒物的蓄积作用是引起慢性中毒的物质基础 储存库 storagedepot 二 毒物在体内的过程 14 三 影响毒物对机体毒作用的因素 毒物的化学结构 理化性质分散度高 挥发性大 毒性大 刺激性气体水溶性差异 影响作用部位 剂量 浓度和接触时间联合作用个体易感性 15 三 职业中毒的临床 急性中毒 acutepoisoning 毒物一次或短时间内大量进入人体而引起的中毒 如急性苯中毒 一氧化碳中毒 慢性中毒 chronicpoisoning 毒物长期少量进入人体所引起的中毒 如慢性铅中毒 亚急性中毒 subacutepoisoning 发病介于两者之间者 如亚急性铅中毒 一 临床类型 16 迟发性中毒 delayedpoisoning 脱离接触毒物一段时间后 才出现中毒临床表现 毒物的吸收 poisons absorption 毒物或代谢产物在体内超过正常范围 但无该病的临床表现 一 临床类型 17 二 临床表现 神经系统 如金属 窒息性气体 农药等 呼吸系统 如刺激性气体 血液和造血系统 如铅中毒 苯中毒 消化系统 如铅中毒 铊中毒可引起腹绞痛 泌尿系统 如汞 铅等金属 循环系统 如铊 四氯化碳直接损害心肌 生殖系统 如铅 镉 汞等金属 皮肤 如酸 碱 有机溶剂可致接触性皮炎 其他 如眼部 刺激性气体 骨骼 氟骨症 18 三 职业中毒的诊断 整体原则 职业史 现场职业卫生调查 临床表现和实验室检测急性职业中毒简单 慢性职业中毒确诊困难实验室检查对于职业中毒诊断特别重要 1 反映毒物接触的指标 接触性标志物2 反映毒物效应的指标 效应性标志物 19 四 职业中毒的急救和治疗原则 急性职业中毒 现场急救 阻止吸收 解毒排毒和对症治疗慢性职业中毒 早期诊断 早期治疗 20 四 生产性毒物危害的控制原则 1 根除毒物2 降低毒物浓度 1 技术革新 2 通风排毒 3 工艺 建筑布局4 个体防护5 职业卫生服务6 安全卫生管理 21 一 理化特性 熔点327度 沸点1620度 400 500度即有铅蒸汽溢出 二 接触机会用途广泛 接触机会多 如铅锌矿的开采及冶炼 蓄电池及颜料的制造 含铅油漆的生产使用等 日常生活中用偏方治疗慢性疾病 第二部分 职业中毒各论一铅中毒 22 三 毒理工作场所主要以粉尘和烟的形式存在 经呼吸道进入人体 初期血液中肝肾浓度最高 主要由尿排出 血铅可经过胎盘进入胎儿 影响子代 23 二 几种常见的职业性中毒 一 铅及其化合物中毒 一 理化特性 熔点327度 沸点1620度 400 500度即有铅蒸汽溢出 二 接触机会 三 毒理进入到血液中的铅90 与红细胞结合 血液中的铅以肝 肾最高 铅主要随尿排出 24 四 临床表现1 神经系统 类神经征常见 2 消化系统有食欲不振 恶心 腹胀 腹隐痛 腹泻或便秘 腹绞痛见于较重病例或急性发作 3 血液系统4 其它 25 五 诊断1 铅吸收2 轻度中毒3 中度中毒4 重度中毒 26 六 治疗和处理1 治疗以驱铅疗法为主 首选依地酸二钠钙3 4天一疗程 防止过络合综合征 铅绞痛发作时 可10 葡萄糖酸钙10 20mL静脉注射 2 处理铅吸收时 可继续原工作 3 6个月复查一次 轻度中毒时 驱铅治疗后可恢复工作 一般不必调离铅作业 中度中毒时 驱铅治疗后原则上调离铅作业 重度中毒时 必须调离铅作业 并根据病情给予治疗和休息 27 七 预防关键在于控制接触水平和加强健康监护 其措施有用无毒或低毒物代替铅 降低车间空气中铅浓度 加强个人防护 做好定期体格检查工作及重视职业禁忌证等 28 一 理化特性与接触机会 二 毒理 肾脏中汞可与多种蛋白结合 特别是与金属硫蛋白 metallothionein MT 结合成汞硫蛋白 贮存于近曲肾小管上皮细胞 这种低分子蛋白质富含巯基 与汞结合后可对汞在体内的解毒 蓄积及保护肾脏起一定作用 而其耗尽时 汞即可对肾脏产生毒害 尿排泄量也随之降低 二 汞中毒 29 三 临床表现1 慢性中毒主要临床表现为 1 易兴奋症 2 震颤 3 口腔炎 30 四 诊断及处理原则根据职业史 现场劳动卫生学调查及临床表现 并排除其它非职业性疾病 按照国家颁布的诊断标准进行诊断 若怀疑有慢性中毒但尿汞不高者 可进行驱汞试验以帮助诊断 方法是肌肉注射二巯基丙磺酸钠250mg或静脉注射二巯基丁二酸钠 Na DMS lg 注射后收集24h尿样进行汞含量测定 如果尿汞排出量超过正常值一倍者 即有辅助诊断价值 31 五 治疗1 驱汞治疗2 对症治疗3 经口中毒的治疗4 急性中毒的治疗 三 苯中毒 32 苯中毒案例 2002年春节前后 河北省某些乡镇 个体箱包企业由于违法使用高浓度苯并缺乏预防措施 导致6位外来女工罹患再生障碍性贫血而相继死亡 另有11人诊断为慢性苯中毒 后经卫生部门调查确定为苯中毒事件 据调查 检测 取证的结果分析 由于使用苯原料的生产场所缺少必要的通风设备 特别在秋冬季节 室内窗户关闭 空气不流通 含苯粘合剂在生产过程中挥发的含苯气体难以排出室外 外来工缺乏安全知识 缺少必要的劳动防护用品 而且多工种混杂 吃 住 工作在同一房间 在3户业主的生产场所作了浓度模拟测试 苯浓度超标8 5 51 5倍 33 一 理化特性与接触机会苯 benzene C6H6 在常温下是无色透明的具有芳香气味的易燃液体 苯的用途很广 在工 农业生产中有较多的接触机会 34 二 毒理 生物转运 吸收 呼吸道 皮肤 消化道分布 脂质含量较多的组织和器官排泄 50 呼吸道排出10 贮存于体内40 肝脏代谢 产物随尿排出 35 毒理 苯呼吸道吸入 皮肤吸收少量消化道吸收意义不大 呼出 50 在体内氧化 40 蓄积体内 10 对苯二酚 酚 邻苯二酚分布于骨髓 脑 神经系统与硫酸根or葡萄糖醛酸结合尿排出 尿酚在接触后3h 10mg L 苯吸收 产生毒作用 36 Benzene 毒作用机制 对细胞因子的作用DNA损伤蛋白共价结合癌基因激活遗传易感性 37 急性中毒 急性呼吸道吸入 短时 高剂量 中枢神经系统的麻醉作用嗜睡头晕心率加快头痛震颤意识模糊死亡 三 临床表现 38 慢性中毒 长期低剂量 表现为造血系统的损伤神经系统中毒性类神经征造血系统白系统 血小板全血系统中性粒出血倾向再生障碍性贫血淋巴细胞相对白血病苯所致白血病以急性粒细胞性白血病为多见国际癌症研究中心 IARC 认定为致癌物其它 皮肤脱脂 干燥 皲裂 过敏性湿疹 Benzene 39 四 诊断 慢性苯中毒应根据较长时间密切接触苯的职业史 以造血系统损害为主的临床表现 参考作业环境调查及现场空气中苯浓度的测定资料 进行综合分析 并排除其他原因引起的血象改变 按照国家颁布的慢性苯中毒诊断及分级标准 GBZ68 2002 进行诊断 40 五 治疗1 急性苯中毒 急救原则与内科相同2 慢性苯中毒 无特效解毒药 治疗根据造血系统损害所致血液疾病对症处理六 预防通风排毒 改革工艺 定期监测 控制浓度 TWA 6mg m3 STEL 10mg m3 41 刺激性气体 刺激性气体 irritativegases 是一类对眼 呼吸道粘膜和皮肤具有刺激作用的气态化学物 常见的有氯 氨 氮氧化物 光气 氟化氢 二氧化硫 三氧化硫 硫酸二甲酯等 硫酸二甲酯 四 刺激性气体与窒息性气体中毒 42 案例 1984年某市郊区某冰糕厂液氨罐爆炸事故 导致 赶集日 众多群众中毒 多人死亡 2004年4月16日凌晨 重庆天原化工总厂发生氯气泄漏和爆炸 9人死亡和失踪 3人受伤 氯气在空气中迅速弥漫 15万名群众被迫疏散 2006年10月13日武汉阳新化工厂氨气泄漏 至少造成230余人中毒 其中10人中毒较深 43 2007年5月14日 杭州萧山南阳经济开发区一家铸造厂发生氟利昂气体中毒事件 导致9人中毒 其中2人死亡 16时50分 萧山消防大队接到报警 17时15分 9名中毒人员被送至萧山第一人民医院 医护人员说 他们被送到医院时 感觉胸闷 头晕 其中3人处于重度昏迷状态 而且脸色发黑 心跳停止 截至22时30分 气体中毒事件导致2人死亡 7人受伤 案例 44 一 刺激性气体的种类 刺激性气体多数在常温常压下为气态 也有物质本身是固体或液体 但可通过挥发 蒸发 升华后形成的蒸气和气体 按其水溶性大小 可分为二类 一类是水溶性较大的 一类是水溶性小的 45 刺激性气体常以局部损害为主 其作用的共同特点是对眼睛 呼吸道粘膜及皮肤有不同程度的刺激作用 刺激作用过强时可引起全身反应 二 毒理 46 决定病变严重程度的因素 浓度 接触时间 吸收速率决定作用部位的因素 毒物的水溶性水溶性高的刺激性气体 氨 氯化氢 氟化氢 和中等度的刺激性气体 氯 二氧化硫 作用于上呼吸道 吸入高浓度时可侵犯全呼吸道 可使人警觉 低水溶性的刺激性气体 氮氧化物 光气 刺激作用小 作用于呼吸道的深部 引起肺水肿 液态刺激性毒物直接接触皮肤粘膜可发生灼伤 47 三 临床表现 一 急性中毒 短时间内高浓度吸入或接触所致 1 局部刺激症状2 喉痉挛 水肿3 化学性气管炎 支气管炎及肺炎4 中毒性肺水肿 48 中毒性肺水肿 toxicpulmonaryedema 定义 吸入较高浓度刺激性气体后引起的肺间质和肺泡腔液体过多积聚为特征的疾病 最终可导致急性呼吸功能衰竭 决定因素 毒物的毒性 水溶性 浓度 接触时间 机体的应激能力 常见的刺激性气体 光气 二氧化氮 氨 氯 臭氧 硫酸二甲酯 羰基镍 甲醛等 49 作用机制 直接损伤肺泡壁导致通透性增加 损伤肺泡上皮细胞和表面活性物质 肺泡壁毛细血管通透性增加 形成肺泡型肺水肿 型细胞受损 肺泡间隔毛细血管通透性增强 直接损伤毛细血管内皮细胞 裂隙增宽 导致间隔毛细血管通透性增加 导致肺间质水肿 肺淋巴循环受阻 肺内液体增多 淋巴管肿胀 阻力增加 产生氧化物 吞噬细胞在吞噬异物的同时 产生大量氧化物质 主要为氧自由基 50 肺水肿的临床过程 刺激期 眼睛和呼吸道的刺激症状及全身症状 潜伏期 诱导期 可长可短 2 36h 自觉症状减轻或消失 但肺部病变仍在发展 假象 肺水肿期 症状突然加重 出现剧烈咳嗽 胸闷气短 烦躁不安 大汗淋漓 咳大量粉红色泡沫样痰 相应的体征 发生后24小时内变化最剧烈 恢复期 经正确治疗 2 3天得到控制 51 成人呼吸窘迫综合征 ARDS 以进行性呼吸窘迫 低氧血症为特征的急性呼吸衰竭 疾病程度上重于肺水肿 死亡率高达50 临床四个阶段 原发病症状原发病后24 48小时出现呼吸急促紫绀出现呼吸窘迫 肺部水泡音呼吸窘迫加重 出现神志障碍 52 四 治疗与处理 1 阻止毒物继续吸收 处理灼伤2 预防肺水肿3 限制静脉补液量4 对症治疗5 已发生肺水肿时 应通气利水 53 窒息性气体 一 定义窒息性气体 asphyxiatinggases 是指那些主要以气态吸入而直接引起窒息作用物质 1窒息性气体的分类1 单纯性窒息性气体 甲烷等2 化学性窒息性气体 一氧化碳 54 1 化学性窒息性气体 能对血液或组织产生特殊化学作用 使氧的运送和组织利用氧的功能发生障碍 造成全身组织缺氧 引起中毒 常见的有一氧化碳 氰化物 硫化氢等 55 2 单纯性窒息性气体 单纯窒息性气体是指能引起组织供氧不足发生窒息的无毒微毒气体和惰性气体 如二氧化碳 甲烷 水蒸气等 56 二 一氧化碳 1 理化特性及接触机会 为一种无色 无臭 无味 无刺激性的气体 比重为0 967kg m3 几乎不溶于水 易溶于氨水 可与氯气结合形成毒性更大的光气 空气中含量达12 5 时可发生爆炸 57 2 毒理一氧化碳以简单扩散的形式通过呼吸道吸收 约80 90 与Hb发生可逆性的结合 形成碳氧血红蛋白 HbC0 一氧化碳除与Hb结合外 10 15 可与含铁的肌红蛋白结合 一氧化碳还可弥散通过胎盘进入胎儿体内 58 中毒机制 一氧化碳与Hb结合形成HbCO 而使Hb的运氧能力障碍导致组织缺氧 由于一氧化碳与Hb的亲和力比氧与Hb的亲和力大240 300倍 且HbCO的解离速度比Hb02慢3600倍 同时HbCO的存在还影响Hb02的解离 阻碍氧的释放和传递 导致低氧血症和组织缺氧 59 三 硫化氢1 理化特性与接触机会是一种无色具有臭蛋样气味的可燃性气体 易溶于水 硫化氢多属于生产过程中排放的废气 在我国 硫化氢中毒事件在职业性急性中毒事件中排名第二 中毒者数量仅次于一氧化碳中毒 60 2 毒理硫化氢是强烈的神经毒物 对粘膜也有刺激作用 硫化氢可与细胞色素氧化酶中的三价铁结合 抑制了细胞呼吸酶的活性 使组织细胞内的氧化还原过程发生障碍 造成组织缺氧 高浓度硫化氢可作用于颈动脉窦及主动脉的化学感受器 引起反射性的呼吸抑制 是呼吸麻痹 造成 电击型死亡 61 四 氰化氢1 理化特性无色气体 有苦杏仁气味易蒸发 易溶于水 乙醇和乙醚水溶液为氢氰酸氰化氢在空气中可燃烧 空气中含量达5 6 12 8 时具有爆炸性 62 毒性 剧毒 氰离子 CN 引起抑制42种酶的活性 主要是细胞呼吸酶 迅速与细胞色素氧化酶Fe3 结合 使细胞色素失去传递电子的作用 呼吸链中断 组织不能摄取和利用氧 引起细胞内窒息 静脉血呈现动脉血的鲜红色 皮肤 粘膜呈樱桃红色 CN 与血液中2 正常存在的高铁血红蛋白结合 血液中高铁血红蛋白增加 对细胞色素起到保护作用 63 临床表现急性中毒 轻度中毒 刺激症状 乏力 头痛头晕等缺氧症状重度中毒 意识丧失 呼吸困难 瞳孔散大 皮肤 粘膜呈樱桃红色转为紫绀 呼吸中枢麻痹 心跳停止死亡 前驱期 眼 呼吸道刺激症状 全身症状呼吸困难期 皮肤粘膜呈樱桃红色 极度呼吸困难痉挛期 意识丧失 强直 阵发性抽搐麻痹期 深度昏迷 肌肉松弛 各种反射消失可引起 电击型 死亡 64 五 三硝基甲苯中毒 一 概述 苯或其同系物 如甲苯 二甲苯 酚 苯环上的氢原子被一个或几个氨基 NH2 或硝基 NO2 取代后 即形成芳香族氨基或硝基化合物 苯胺 苯二胺 联苯胺 二硝基苯 三硝基甲苯 硝基氯苯等 其主要代表为苯胺 aniline 和硝基苯 nitro benzene 65 理化特性 经呼吸道和皮肤吸收制药 染料 油漆 印刷 橡胶 炸药 农药 香料 油墨及塑料等生产工艺过程中 66 二 毒作用共同特点 1 血液损害 1 高铁血红蛋白形成直接形成和间接形成失去携氧能力影响氧的释放 2 溶血作用 3 形成变性珠蛋白小体 赫恩滋小体 作用于珠蛋白分子中的巯基使其变性 变性的珠蛋白凝聚为沉淀物 67 2 肝脏损害 肝实质改变 早期出现脂肪变性 晚期可发展为肝硬化 3 泌尿系统损害出血性膀胱炎4 神经系损害5 皮肤损害 致敏作用6 晶体损害7 致癌作用 68 三硝基甲苯 理化特性简称TNT灰黄色结晶 熔点0 65 比重1 65 沸点240 爆炸 极难溶于水 易溶于丙酮 苯 醋酸甲酯 甲苯 氯仿 乙醚等 69 接触机会 毒理1 三硝基甲苯可经皮肤 呼吸道及消化道进入人体2 TNT有较强的亲脂性3 尿4 A和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标 70 对人的毒性作用 晶体损害中毒性白内障为主要表现 发病缓慢 一般需接