常见分子靶向药物治疗PPT课件.ppt

肿瘤的分子靶向治疗 2020 1 7 1 一 分子靶向药物与肿瘤相关概论 2020 1 7 2 靶向药物的优点 对肿瘤细胞的选择性杀伤作用具有更高的疗效对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用 2020 1 7 3 传统化疗的缺点 对肿瘤细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞的耐药疗效提高不明显对某些类型肿瘤的治疗力不从心毒副反应明显 2020 1 7 4 靶向药物与化疗药物的协同作用 以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞清除微小残留病 2020 1 7 5 从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式 以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗 对疾病的进一步认识 分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化 肿瘤部位 实体 肿瘤组织 分子生物学 肿瘤的基因类型 2020 1 7 6 靶向药物的分类 1 抗体免疫偶联物由抗体和特异的效应分子连接形成作用靶点分化抗原癌胚胎性抗原偶联物的种类化疗药物放射性核素毒素 2020 1 7 7 靶向药物的分类 2 封闭类抗体药物作用机理应用抗体特异的封闭在肿瘤发生过程中起重要作用的蛋白使肿瘤细胞凋亡或生长抑制作用靶点可溶性蛋白膜蛋白可溶性因子功能性蛋白代表性药物 AVASTIN 爱必妥 2020 1 7 8 靶向药物的分类 3 作用于信号传导类药物作用机理通过阻断肿瘤细胞内与肿瘤发生有关的信号传导途径 抑制肿瘤细胞的生长作用靶点蛋白酪氨酸激酶蛋白激酶C丝裂原活化蛋白激酶核转录因子NF B代表药物 格列卫 吉菲替尼 厄罗替尼 范德他尼 2020 1 7 9 靶向药物的分类 4 效应子杀伤类药物作用机理这类药物含有抗体的Fc片断 在与肿瘤细胞特异结合后 由Fc介导CDC ADCC作用以及巨噬细胞吞噬作用作用靶点细胞表面的分化抗原 2020 1 7 10 靶向药物的分类 5 抗独特性疫苗类抗体药物作用机理该药物即是可以与特定抗原特异结合的抗体 又是可以诱导机体产生抗抗体的抗原作用靶点CEA神经节苷酯GD3或GD2 2020 1 7 11 6 纳米技术改造的药物 靶向药物的分类 2020 1 7 12 二 临床常用的几种靶向药物在肿瘤治疗中的应用 2020 1 7 13 1 Rituximab 抗CD20单克隆抗体 美罗华 在恶性淋巴瘤中的应用 可与CD20特异结合的鼠源可变区 人源 恒定区 人源IgG1的Fc片断 2020 1 7 14 用法 推荐剂量为每平方米体表面积375mg 静脉给入 并适合门诊用药 滴注本药60分钟前可给予止痛药 如对乙酰氨基酚 和抗过敏药 如盐酸苯海拉明 推荐首次滴入速度为50mg hr 随后可每30分钟增加50mg hr 最大可达400mg hr 如果发生过敏反应或与输液有关的反应 应暂时减慢或停止输入 如病人的症状改善 则可将输入速度提高一半 随后的输入速度开始可为100mg hr 每30分钟增加100mg hr 最大可达到400mg hr 配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注 2020 1 7 15 注意事项 在与本药治疗的相关症候中 曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛 以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高 此时应当暂时停止使用本药滴注 并给予抗过敏药 或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药 症状均可减轻 由于在本药输入中可能发生暂时性低血压 所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗 对有心脏病病史的病人 如心绞痛 心律不齐或心衰 应密切监护 2020 1 7 16 Rituximab用于侵袭性淋巴瘤的治疗 单药治疗有效率31 37 有效病人中位缓解时间8个月与CHOP联合有效率86 94 不良事件 进展和死亡风险分别下降41 46 和30 2020 1 7 17 MonoclonalAntibody单克隆抗体Herceptin Trastuzumab 2 Herceptin赫赛汀在乳腺癌治疗中的应用 2020 1 7 18 用法 输液准备应采用正确的无菌操作 每瓶赫赛汀应由同时配送的20mL灭菌注射用水衡释 配好的溶液可多次使用 其曲妥珠单抗的浓度为21mg mL pH值约6 0 配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体 根据曲妥珠单抗初次负荷量4mg kg或维持量2mg kg计算所需溶液的体积 所需溶液的体积 体重 Kg x剂量 4mg Kg负荷量或2mg Kg维持量 21 mg mL 配置好溶液的浓度 所需的溶液量从小瓶中吸出后加250mL0 9 NaCl输液袋中 5 的葡萄糖液不可使用 输液袋轻轻翻转混匀 防止气泡产生 2020 1 7 19 在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征 如呼吸困难 咳嗽增加 夜间阵发性呼吸困难 周围性水肿 S3奔马律或射血分数减低 特别在赫赛汀与蒽环类药 阿霉素或表阿霉素 和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中 观察到中至重度的心功能减退 纽约心脏学会 NYHA 分级的III IV 在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心 选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价 包括病史 物理检查和以下一或多项检查 EKG 超声心动图 MUGA扫描 目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险 在本药治疗过程中 左室功能应经常评估 若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀 监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者 2020 1 7 20 3 西妥昔单抗 爱必妥 是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合单抗 可以阻断EGF和TGF 与EGFR的结合 这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长 结直肠癌和头颈部鳞癌 Mediansurvival54mvs 28m P 0 02 有效 2020 1 7 21 皮肤毒性与疗效的相关性 BOND研究 爱必妥 伊立替康 n 218 CunninghamD VanCutsemE NEnglJMed2004 2020 1 7 22 4 贝伐珠单抗 安维汀 适应症转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5 氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗 2020 1 7 23 用量用法首次静脉输注时间需持续90分钟 如果第一次输注耐受性良好 则第二次输注的时间可以缩短到60分钟 如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性 那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成 2020 1 7 24 不良反应首次静脉输注时间需持续90分钟 如果第一次输注耐受性良好 则第二次输注的时间可以缩短到60分钟 如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性 那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成 2020 1 7 25 用量用法1胃肠道穿孔2 出血 包括较多见于NSCLC 非小细胞肺癌 患者的肺出血 咯血3 动脉血栓栓塞 2020 1 7 26 5 注射用硼替佐米 万珂 适应症本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗 此患者在使用本品前至少接受过两种治疗 并在最近一次治疗中病情还在进展 2020 1 7 27 用量用法 单药治疗推荐剂量本品的推荐剂量为单次注射1 3mg m2 每周注射2次 连续注射2周 即在第1 4 8和11天注射 后停药10天 即从第12至第21天 3周为1个疗程 两次给药至少间隔72小时 给药方法本品须用3 5ml生理盐水完全溶解后在3 5秒内通过中央静脉导管或外周静脉注射 随后使用注射用0 9 氯化钠溶液冲洗 2020 1 7 28 6 重组人血管内皮抑制素注射液 恩度 适应症本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的 期非小细胞肺癌患者 2020 1 7 29 用量用法 本品为静脉给药 临用时将本品加入500ml生理盐水中 匀速静脉点滴 滴注时间3 4小时 与NP化疗方案联合给药时 本品在治疗周期的第1 14日 每天给药一次 每次7 5mg m2 1 2 105U m2 连续给药14天 休息一周 再继续下一周期治疗 通常可进行2 4个周期的治疗 临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间 2020 1 7 30 靶向治疗药物的并发症 靶向药物对具有相同信号分子的非肿瘤细胞同样产生影响 心衰是曲妥珠单抗的严重并发症 1 4 美国麻省总医院Chien索拉非尼 血管生成抑制剂 与高血压有关 20例患者在治疗3周后 其中15例收缩压上升超过10 20mmHg P 0 0001 所有血管生成抑制剂都可引起高血压 美国宾夕法尼亚大学Flaherty LancetOncol2006 7 282 2020 1 7 31 手足皮肤反应的特点 手足部位出现麻木感 烧灼感 红斑 肿胀 皮肤变硬 起茧 起疱 发干 脱屑或皲裂等 在手足的受力区往往症状更严重通常双侧发生通常出现于治疗的前6周 尤其是前1 2周 2020 1 7 32 手足皮肤反应的处理 穿棉袜或软垫用硫酸镁浸泡皮肤患处使用含尿素的软膏或乳液涂抹患处使用芦荟汁涂抹患处请足疗师治疗严重者药物减量或暂停