抗震颤麻痹药物PPT课件.ppt

CNS退行性疾病 帕金森病 parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease AD 老年性原发性痴呆症亨廷顿舞蹈病 huntingtondisease HD 遗传性进行性舞蹈病肌萎缩侧索硬化症 Amyotrophiclateralsclerosis ALS 1 肌萎缩侧索硬化症 ALS StephenHawking 2 MuhammadAli thegreatestboxer 3 帕金森病 Parkinson sdisease PD 又称震颤麻痹 paralysisagitants 原因不明 进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病 典型症状 静止震颤 restingtremor 肌肉强直 rigidity 运动迟缓 bradykinesia 共济失调 伴有记忆障碍 痴呆 发病率 60岁以上 1 4 按原因分类 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性 氯丙嗪 帕金森综合症Parkinsoniansyndrome PS 5 发病机制 多巴胺学说 基底神经节黑质多巴胺神经元病变 多巴胺减少或缺乏 黑质 纹状体通路多巴胺神经功能减弱 胆碱能神经功能占优势 氧化应激 自由基学说 细胞膜脂质过氧化 细胞凋亡学说 6 PD发病机制 纹状体 黑质 壳核 尾状核 杏仁核 7 8 治疗药物 拟多巴胺药物 补充递质左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 促DP释放药 溴隐亭 DP受体激动剂 抗胆碱药物 苯海索 苯扎托品 9 第一节拟多巴胺药物 左旋多巴 卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰 硝替卡朋 溴隐亭 罗匹尼罗 金刚烷胺 10 一 左旋多巴 L dopa levodopa 体内过程 口服吸收快 只有1 进入CNS t1 2 1 3h 药理作用 在脑内转变为多巴胺 补充纹状体中多巴胺的不足 1988年 11 纹状体 黑质 血 脑屏障 1 多巴胺 12 临床应用 各型PD 对氯丙嗪引起的PS无效 特点 对PD均有效 使80 PD病人症状明显改善 起效较慢 2 3周显效 用药早期有效 长期用药疗效减弱 与受体下调有关 13 肝昏迷 肝脏功能受损 苯乙胺 酪胺 脑内假性神经递质苯乙醇胺 羟苯乙胺 CNS功能紊乱 肝昏迷 L dopa转化为NA 对抗伪递质的作用 14 左旋多巴 不良反应 早期反应 左旋多巴在外周转变为多巴胺所致 胃肠道反应 厌食 恶心 呕吐 D2R 心血管反应 体位性低血压 15 2020 1 7 16 长期用药反应 多巴胺受体过度兴奋 不自主异常运动 舞蹈症 治疗2年后 90 症状波动 开 关反应 on offresponse 开时 表现正常 关时 症状突然加重 精神障碍 梦幻 幻想 幻视等 17 二 卡比多巴 carbidopa 甲基多巴肼 氨基酸脱羧酶 ADCC 抑制剂 抑制外周L dopa转化为多巴胺 减少L dopa副作用和增强疗效 增效剂 单独应用无作用 L dopa的辅助药物 苄丝肼 benserazide 效应相同 18 L DOPA 氨基酸脱羧酶 ADCC 多巴胺 副作用 卡比多巴 抑制 4 1 多巴胺 19 三 金刚烷胺 amantadine 药理作用 促进多巴胺释放 抗病毒 退热 缓解肌肉强直 震颤 运动障碍 见效快 48h明显改善 维持时间短 与L dopa合用有协同作用 美金刚胺 memantine 20 四 溴隐亭 bromocriptine 多巴胺受体激动剂 激动黑质 纹状体通路的多巴胺D2受体 对D1受体部分拮抗 与L DOPA合用 可提高疗效 口服10 15mg d 起效快 1h显效 作用持久 小剂量治疗亨廷顿舞蹈病 21 新型选择性D2受体激动剂 罗匹尼罗 ropinirole 1996年 普拉克索 pramipexole 1996年 培高利特 pergolide 他利可索 talipexole 1996年 22 五 司来吉兰 selegiline 选择性单胺氧化酶 B MAO B 抑制剂 抑制CNS多巴胺的降解 多巴胺增多 与L dopa合用 减少用量和副作用 23 脑内 多巴胺 MAO B COMT 3 O 甲基多巴 降解灭活 L DOPA 竞争抑制 24 第二节胆碱受体阻断药 阻断中枢胆碱受体减弱黑质 纹状体通路中Ach的作用 应用 早期PD患者有效 不能耐受或禁用L dopa者 与L dopa合用 增强疗效 25 常用药物 苯海索 安坦 1949年开始治疗PS阻断中枢M受体 改善运动障碍和肌肉强直抗震颤疗效较好 抗精神病药引起的锥体外系症状 而阿托品和东莨菪碱外周副作用较大 26 丙环定 procylidine 抗PD 解痉 镇痛 吡哌立登 biperiden 苯扎托品 benztropine 其它中枢抗胆碱药 27 目前尚无预防或根治PD的治疗 药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转 但不能阻止发展 长期应用左旋多巴类药 疗效渐减 选择药物 掌握剂量 疗效与不良反应之间的关系 28 1 简述L dopa的作用特点 2 说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制 3