结缔组织病PPT课件.ppt

讲课内容 免疫缺陷病ImmunodeficiencyDiseases川崎病KawasakiDisease皮肤粘膜淋巴结综合征MucocutaneouslymphnodeSyndrome 1 免疫缺陷病ImmunodeficiencyDiseases 2 小儿免疫系统的发育及特点 免疫系统构成 免疫器官 免疫细胞和免疫分子免疫器官免疫细胞免疫分子中枢周围膜型分子分泌型分子胸腺脾脏干细胞系T细胞抗原免疫球蛋白分子骨髓淋巴结淋巴细胞系识别受体 TCR 粘膜免疫系统单核吞噬细胞系B细胞抗原补体分子其它免疫细胞识别受体 BCR 分化抗原皮肤免疫系统粒细胞系主要组织相容性细胞因子肥大细胞系分子 MHC 红细胞血小板其它受体分子 3 免疫系统功能 免疫应答构成肌体防御机制 体液 细胞免疫吞噬 补体系统 4 免疫系统发育 胚胎早期开始 出生时尚未发育完善小儿 尤其婴幼儿 处于生理免疫低下状态随年龄的增长趋于成熟 5 特异性细胞免疫 T细胞免疫 胸腺thymus T细胞成熟的场所第3 4对咽囊上皮细胞 胚6周胸腺雏形 胚8周出现淋巴细胞 胚10周皮 髓质形成 出生时重10 15g X ray 3 4岁 X ray 6 13岁30g20岁20g逐渐萎缩老年10g 6 TCell 标志 CD3亚群 CD4 与T辅助 诱导活性相关CD8 与T抑制 细胞毒性相关CD4 T细胞 与表达MHCII的细胞结合Th1 炎症性T细胞 分泌IL 2 IFN IL 12等 活化巨噬细胞 细胞免疫 迟发性超敏反应 杀死胞内菌Th2 辅助性T细胞 分泌IL 4 5 10等 辅助B细胞产生抗体 体液免疫CD8 T细胞 Tc 杀伤性T细胞 与表达MHCI和抗原肽片段的细胞结合 与抗病毒 肿瘤免疫及移植排斥反应有关Ts 抑制性T细胞 抑制Th和B细胞 7 小儿特点 13周胚龄 出现排斥反应和增殖反应40周胚龄 具备对各种Ag的特异性细胞免疫应答足月儿 外周血T细胞绝对计数达成人水平CD4主导 CD4 CD8比值升高 2岁达成人水平cytokines均明显低 约3岁达成人水平 8 特异性体液免疫 B细胞免疫 骨髓bonemarrow BCell成熟的场所胚胎9周骨髓中出现 成熟后可移居周围淋巴器官lymphnodes 颈 肠系膜淋巴结发育最早 胎龄10周腹股沟淋巴结 出生时已扪及扁桃体tonsils 2岁后增大 6 7岁再大12 13岁淋巴结发育达顶点标志 CD19 20 21作用 对Ag刺激产生Ab 免疫球蛋白 体液免疫 9 免疫球蛋白 Immunoglobin Ig BCell的产物 为具有抗体活性的球蛋白分为 IgG IgA IgM IgD IgE五类小儿特点 胎儿 Ag刺激B细胞可产生相应IgM抗体 生后3月 出现有效的IgG抗体应答2岁 分泌IgG的B细胞发育达成人5岁 分泌IgA的B细胞发育达成人 10 IgG 唯一可通过胎盘的Ig出生时水平最高的Ig 近母体水平 脐血IgG可超出10 亚型比例T1 2达成人水平作用G1 70 3w5 6岁蛋白质Ag 病毒 细菌 外毒素 G2 20 3w14岁多糖Ag 肺炎球菌 流感杆菌荚膜抗原 G3 7 7 8d10岁G4 3 3w14岁过敏 11 IgM 不能通过胎盘出生时0 2 0 3g L 说明宫内已受非己Ag刺激 或宫内感染 但特异性差 最早达成人水平的Ig 男3岁 女6岁 12 IgA 不能通过胎盘出生时含量极低 0 05g L 增高提示宫内感染少年时期达成人水平分泌型IgA 粘膜局部抗感染的重要因素 母乳中获取生后2 3周唾液和泪中可测到2 4岁达成人 13 IgD IgE 难过胎盘 难过胎盘 母乳 出生时含量极微 出生时含量极微 5岁达成人水平的20 7岁达成人水平 生物作用不清 引起I型变态反应Ab 14 非特异性免疫 吞噬系统phagocyticsystem 单核细胞 monocytes 源于骨髓干细胞 并能分化为定植于组织中的巨噬细胞 macrocytes 中性粒细胞 neutrocytes 功能 分泌细胞因子 抗原呈递 效应细胞新生儿期趋化性和粘附功能 吞噬和杀伤功能低下 15 补体系统 complmentsystem 由肝脏细胞合成的20余种血清蛋白组成功能 具有放大特异性细胞免疫 体液免疫及吞噬作用的效用 并可产生炎症反应出生时血补体成分相当成人的50 60 生后6 12月达成人水平 16 免疫缺陷病概念 指免疫系统的器官 细胞 分子等构成成分发生缺陷 发育异常 其他因素影响 引起免疫应答缺如或降低 导致一种或多种免疫功能障碍的一组病症 17 免疫缺陷病分类 原发性免疫缺陷病 primaryimmunodeficiencydiseases 继发性免疫缺陷病 Secondaryimmunodeficiencydiseases 18 原发性免疫缺陷病Primaryimmunodeficiencydiseases 19 概念 是一组因免疫系统先天发育不全 大多与遗传有关的疾病 病因 尚不清楚 遗传因素 基因定位 宫内感染 TORCH感染引起发育障碍 其他 母体 理化 20 PID临床特征 反复感染提示PID的临床表现 慢性或反复感染反复脓肿 败血症 脑膜炎不常见的机会菌感染慢性念珠菌病慢性腹泻对治疗反应不完全生长发育障碍疫苗相关脊髓灰质炎播散性BCG感染家族中有类似病例 临床疑似病例 21 诊断 1 病史 反复感染 生长发育障碍及活疫苗播散感染 脊灰 麻疹 水痘 BCG 等相关的免疫性疾病 自身免疫性疾病 肿瘤 过敏阳性家族史 母系男性严重致命感染 X连锁 如SCID2 体检 淋巴结 扁桃腺缺乏3 特殊体征 表3 病原学 表4 X ray 胸腺和腺样体 22 病原免疫缺陷细菌Bacteria 肺炎球菌Pneumococcus抗体流感嗜血杆菌Hemophilusinfluenzae抗体葡萄球菌Staphylococcus中性粒细胞脑膜炎球菌Meningococcus补体沙门氏菌SalmonellaTh1细胞因子 IL 12 IFN 或中性粒细胞假单胞菌Pseudomonas中性粒细胞分支杆菌Mycobacteria typical atypical Th1细胞因子原虫Protozoa隐孢子虫属CryptosporidiumT细胞兰伯贾第虫Giardialamblia抗体霉菌Fungi白色念珠菌CandidaalbicansT细胞 中性粒细胞曲霉Aspergillus中性粒细胞卡氏肺囊虫yPneumocytiscariniiCD40配体 T细胞病毒Viruses肠道病毒Enteroviruses poliovirus echovirus 抗体疱疹病毒Herpesviruses EBV CMV T细胞其它Other支原体Mycoplasma抗体 23 排除非免疫缺陷病反复感染可能由于 增加暴露在病菌中的机会 护理人员携带金黄色葡萄球菌 父母吸烟呼吸道带菌解剖异常 气管 尿道等梗阻过敏 反复呼吸道疾病易与反复感染混淆 无发热 湿疹病史 家族过敏史 季节或暴露特性 扩张剂治疗有效其它 胃食道反流 气管食管漏 正常解剖屏障破坏 烧伤 剥脱性皮炎 24 免疫功能检查 1 T细胞 外周淋巴细胞计数 1 2x109 L 婴儿 3 0 x109 L 为异常皮肤迟发型超敏反应 TH1 PPD SK SD 腮腺炎疫苗 白色念珠菌素 白喉类毒素 0 1ml皮内 48 72hr阳性 硬结 5mmTcell及亚群 总T细胞 CD3外周血单个核细胞的70 CD4 Th CD8 Ts CD4 CD8 1细胞免疫被抑制TCell增殖试验 淋巴细胞转化试验 PHA ConA PPD等Ag刺激下的淋巴细胞增殖情况及分泌的细胞因子水平 25 2 B细胞 血Ig测定 IgG A M E 不同年龄各有其正常值Ab检测 天然抗体 抗 A B AB同种血凝素 IgM 1岁非AB血型 2岁 1 10提示抗体缺陷预防接种后Ab 白百破2周后测定抗白喉或破伤风抗体滴度注入新抗原 流感杆菌多糖抗原 观察相应抗体水平Bcell检测 CD19 CD20 CD21 Bcell计数 外周血单个核细胞的20 26 2020 1 7 27 3 吞噬作用检测 中性粒细胞 1 0 x109 L硝基四唑氮蓝NBT还原试验 阴性 慢性肉芽肿病WBC化学发光试验WBC趋化试验 高IgE综合征 中性粒细胞缺陷等时下降中性粒细胞表面粘附分子CD18 白细胞粘附缺陷时下降或缺乏4 补体检测 血C3 C4测定总补体溶血力 CH50 测定5 其他 染色体检查 DiGeorge综合征22q11缺失 产前 基因分析 28 原发免疫缺陷病分类 抗体缺陷病细胞免疫缺陷病抗体和细胞免疫联合缺陷病原发性非特异性免疫缺陷病 29 WHO分类 抗体缺陷为主的免疫缺陷联合免疫缺陷病其它已定义的免疫缺陷综合征吞噬细胞功能缺陷补体缺陷其它 高IgE综合征 慢性粘膜皮肤念珠菌病 30 一 抗体缺陷为主的免疫缺陷Predominantlyantibodydeficiencies 占50 可能因BCell本身发育障碍 也可能是正常BCell不能接受有缺陷的Th细胞的协调信号刺激所致 31 疾病功能缺陷病因全丙种球蛋白低下血症 Ig 3 4g L X连锁无丙种球蛋白血症Ab酪氨酸激酶基因突变普通变异型低丙种球蛋白血症Ab6p21 3婴儿暂时性低丙种球蛋白血症无 Ig低 选择性Ig缺陷病选择性IgA缺陷 分泌型 IgA抗体6号染色体HLA位点 选择性IgM缺陷IgM抗体T Bcell 选择性IgG亚类缺陷 1种IgG亚类抗体IgG重链稳定区基因 32 X 连锁无丙种球蛋白血症X linkedagammaglobulinemia XLABruton病 病因 Bcell胞浆内Bruton酪氨酸激酶基因btk突变 Xq21 3 22 临床特点 男孩 生后4 12月发病半数阳性家族史反复感染荚膜细菌 呼吸道 窦炎 耳炎 肺炎 支气管扩张症 10 可有败血症 脑膜炎 骨髓炎 肠道病毒 疫苗相关脊髓灰质炎 严重埃可病毒脑膜脑炎慢性腹泻 兰伯贾第虫大关节慢性关节炎 类风关 诊断延迟 无Ig替代的患儿中1 3 33 体检 慢性消耗体质 贫血 淋巴结 脾脏不大 扁桃体 腺样体 淋巴结小 缺如血检 外周血Bcell缺乏 Tcell数及功能正常血清Ig 2 2 5g L IgG 1g L IgA IgM小于成人的1 同种血凝素及疫苗后抗体缺乏治疗 早期IVIG 200mg 400mg kg q3 4w IgG10g L 营养 卫生 锻炼 心态 34 普通变异型低丙种球蛋白血症Commonvariableimmunodeficiency CVID 病因不清男女均可发病 6岁前好 年长儿或青年人基本临床表现和易感菌种与XLA相似 但比XLA轻慢性腹泻 吸收不良 兰伯贾第虫感染 更常见易患自身免疫性疾病恶性病10 家族中选择性IgA或IgG缺乏或自身免疫病发生率高体检 扁桃体 淋巴结有化验 外周血存在B细胞血IgG 5g L IgA IgM 0 5g L通常有自身抗体 类风湿因子 抗RBC抗体治疗 IVIG 控制感染 治疗自身免疫病及肿瘤 35 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症Transienthypogammoglobulinemiaofinfancy THI 由于延迟Ig合成导致生理性低丙球血症异常延长 正常2 3月内无IgG合成 4 6月婴儿Ig低男女均可 6月后反复呼吸道病毒和细菌感染 不危及生命 罕见皮肤和脑膜可有食物过敏化验 B T细胞数及功能正常血Ig 4g L IgG 2 5g L 但疫苗反应正常生长发育好 3 4岁自然缓解 不用IVIG 36 选择性IgA缺乏SelectiveIgAdeficiency 常见 男女均可大多数无症状少数表现为呼吸道 胃肠道疾病 过敏和自身免疫病可能合并IgG2缺乏血IgA 0 1g L IgG IgM正常不用IVIG避免输血及血制品 易引起严重过敏反应 37 选择性IgG亚类缺陷IgGsubclassdeficiencies常见IgG2缺乏 反复耳炎 窦炎 40 肺炎 反复腹泻虽反复感染 但IgG接近正常亚类异常多糖疫苗接种后无抗体产生治疗 预防性抗生素选择性IgM缺陷SelectiveIgMdeficiency常有严重细菌感染 G 菌引起的败血症 脑膜炎轻者也可无症状血IgM 0 2g L 38 二 联合免疫缺陷病Combinedimmunodeficiency CID 是指由T细胞 B细胞功能同时缺陷所引起的一组原发性免疫缺陷病 发病机制复杂 多以T细胞缺陷为主 39 疾病功能缺陷病因严重联合免疫缺陷病Tcell和Abx连锁的SCID伴吞噬功能缺陷 链基因突变 Xq13 1 常隐遗传的SCIDJak3缺陷 19p13 1 Rag1 Rag2缺陷 11p13 IL 7受体 链缺陷 5p13 嘌呤补救途径疾病所致SCID嘌呤核苷酸磷酸化酶PNP基因突变 14p13 1 缺乏症 AR 腺苷脱氨酶缺陷腺苷脱氨酶 20q13 11 40 严重联合免疫缺陷病Severecombinedimmunodeficiencies SCID X linkedSCID 最常见 链基因突变 Xq13 1 链是IL 2 4 7 9 15共同成分之一T NK细胞发育障碍 B细胞正常AutosomalrecessiveSCID Jak3 无T NK细胞 B细胞正常IL7 无T细胞 NK B细胞正常RAG1 2 T B NK均异常临床 3 6月开始严重或反复感染生长发育落后 持续口腔霉菌感染 慢性腹泻机会菌 CMV 卡氏肺囊虫 感染水痘 麻疹 腺病毒可导致致命感染 轮状病毒感染持续并播散化验 淋巴细胞减少 低Ig X线胸腺影无治疗 骨髓移植 不能接受疫苗 所有血制品应被照射防移植物抗宿主反应 41 嘌呤补救途径疾病所致SCIDSCIDcausedbydisordesofthepurinesalvagepathyway 嘌呤核苷酸磷酸化酶 Purinenucleosidephosphorylase PNP 缺乏症T细胞缺乏 B细胞和Ig正常 降低 NK细胞可增多婴儿早期可正常 晚期出现疫苗后致命性感染严重细菌和病毒感染2 3神经系统异常 痉挛 偏瘫 发育迟缓等 1 3自身免疫溶贫 血小板减少腺苷脱氨酶 Adenosinedeaminase ADA 缺陷生后几个月 6月 2岁 开始反复感染可有骨骼发育异常明显淋巴细胞减少 T NK B均明显异常诊断 RBC中ADA活性减低 血 尿中脱氧腺苷和三磷腺苷升高治疗 骨髓移植 酶替代 基因治疗 42 三 其它已定义的免疫缺陷综合征Otherwelldefinedimmunodeficiencysromes Wiskott AldrichSyn 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征单基因病 Xp11 23 突变WAS蛋白在淋巴细胞和血小板的细胞骨架重新组合中起关键作用血小板减少伴小血小板 6月内出血 严重出血导致死亡湿疹化脓和机会菌感染 2岁内 耳炎 肺炎 脑膜炎 败血症卡氏肺囊虫 疱疹病毒淋巴瘤和白血病高危 自免溶贫 关节炎化验 Plt减少 骨髓巨核细胞数 N 无效生成 Tcell数量 功能减低血IgM IgA IgE IgG N Bcell数量 多糖抗原免疫力低治疗 骨髓移植 或脾切除 每2 3周IVIG 43 DiGeogesyndrome DGS胸腺发育不全 22q11胸腺发育不全低钙血症 甲旁低先天性心脏病面部畸形 短人中 宽眼距 小下颌 低耳位 男女均可化验 免疫功能正常 SCIDT细胞减少 功能减低Ig正常 44 Ataxia telangiectasia AT 共济失调毛细血管扩张综合征 基因突变 11q22 3 小脑共济失调 进行性 10 12岁前不能行走眼结膜和皮肤毛细血管扩张 3 6岁前反复呼吸道感染各种免疫缺陷T B细胞均异常治疗 无特效 45 原发性吞噬细胞缺陷病 18 Defectsofphagocyticcellfunctions1岁内反复脓肿和其它感染慢性肉芽肿病Chronicgranulomatousdisease CGD白细胞粘附缺陷Leucocyteadhesiondeficiency LAD原发性补体缺陷病 2 ComplementdeficienciesC3缺乏 其感染似抗体缺陷病C2 C4缺乏 多有SLE MPGN表现C5 C6 C7缺乏 对脑膜炎双球菌和淋球菌易感治疗 抗生素控制感染和加强支持疗法 46 PID临床治疗原则 1 保护性