药理学肾上腺皮质激素类药物PPT课件.ppt

肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticortropichormone 第37章 1 肾上腺皮质激素类药物 AdrenocorticalHormoneAgent 肾上腺结构与功能示意图 2 髄质 球状帯 束状帯 网状帯 球状帯盐皮质激素 束状帯糖皮质激素 网状带性激素 皮质 肾上腺 肾上腺结构与功能示意图 3 肾上腺皮质激素类 球状带 盐皮质激素醛固酮 去氧皮质酮 影响水盐代谢 留钠排钾受肾素 血管紧张素调节 束状带 糖皮质激素可的松 影响糖代谢及其他受ACTH调节 网状带 性激素 4 体内过程 吸收 口服 注射均易吸收结合 77 与皮质激素转运蛋白 CBG 结合 15 与白蛋白结合 CBG在肝中合成 肝病时 CBG合成 可使free GCS 5 生物转化 在肝内 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙而生效 严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙 6 药理作用及作用机制 1 糖代谢 肝 肌糖原 血糖 促进糖原异生 葡萄糖分解 机体对葡萄糖的利用 1 对代谢的影响 7 2 蛋白质代谢 加速蛋白质分解 抑制蛋白质合成 较大剂量时 3 脂肪代谢促进脂肪分解 抑制其合成 血胆固醇 脂肪重分布 8 4 水和电解质代谢 较弱的盐皮质激素样作用 较弱的潴钠排钾作用 肾小球滤过率以及拮抗ADH 故能利尿 过多时可使血钙 9 2 允许作用 对某些组织虽无直接活性 但可给其它激素发挥作用创造有利条件 10 药理作用 1 抗炎作用抗炎特点 强 广 各种炎症 急性 慢性 感染 非感染性炎症 炎症早期 渗出 水肿 毛细血管扩张 白细胞浸润及吞噬反应 炎症后期 毛细血管和纤维母细胞的增生 延缓肉芽组织生成 11 抗炎作用的利和弊 利 改善炎症早期的红 肿 热 痛症状 防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成弊 机体防御功能 感染扩散 创口愈合延迟 12 2 免疫抑制作用 抑制免疫反应的多个环节 巨噬细胞对抗原的吞噬和处理干扰 抑制淋巴细胞的功能血中淋巴细胞数 抗过敏作用减少过敏介质的释放 13 3 抗毒作用提高机体对细菌内毒素的耐受力 减轻内毒素对机体的损害 迅速退热并缓解毒血症状 不能中和与破坏细菌内毒素 对细菌外毒素无效 14 4 抗休克作用 各种严重休克 尤其是感染性休克抑制某些炎性因子的产生 减轻全身炎症反应综合症及组织损伤 改善微循环稳定溶酶体酶 心肌抑制因子 MDF 的形成扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏 机体对内毒素的耐受力 15 5 其它作用 退热作用血液及造血系统 刺激骨髓造血 RBC PLT 中性粒细胞 但功能被 淋巴细胞 嗜酸性细胞 嗜碱性细胞 中枢神经系统 兴奋性 惊厥阈 骨骼 骨质疏松 骨折消化系统 胃酸及胃蛋白酶分泌 粘液 食欲 16 2020 1 7 17 临床应用 严重感染或炎症自身免疫性疾病和过敏性疾病抗休克治疗血液病局部应用替代疗法 急 慢性皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退等 18 1 严重急性感染 细菌性感染 中毒性菌痢 暴发性流脑 中毒性肺炎 败血症等足量 有效的抗菌药物 GCS 目的 利用其抗炎 抗休克作用 缓解症状 有利于病人渡过危险期 病毒性感染 一般不用 但对严重的肝炎 乙型脑炎等 也有缓解症状的作用 19 防止某些炎症的后遗症 炎症发生在人体重要器官 由于炎症损害或恢复时产生粘连和疤痕 将引起严重功能障碍 眼科疾病 虹膜 角膜炎 视网膜炎等 能迅速消炎止痛 防止或减轻产生疤痕和粘连而影响视力 渗出性结核病 结核性脑膜 胸膜炎等 能迅速退热 减少渗出 使积液消退 并减少愈合过程中引起的纤维组织增生及粘连的后遗症 其它 心包炎 睾丸炎 关节炎 烧伤后瘢痕挛缩等 能减轻粘连和疤痕挛缩 20 2 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应和过敏性疾病 自身免疫性疾病 如风湿病 系统性红斑狼疮 肾病综合征等可缓解症状 但不宜单用 一般采用综合疗法 过敏性疾病 皮肤 粘膜过敏性疾病 支气管哮喘 过敏性休克以肾上腺受体激动药和抗组胺药物治疗为主 严重病例或其它药无效时可辅以GCS 抑制抗原 抗体反应引起的组织损伤和炎症过程 21 3 抗休克治疗 感染性休克 与足量有效的抗菌素合用 宜及早突击使用大剂量GCS过敏性休克 首选肾上腺素 必要时辅用GCS心源性休克 强心利尿为主 辅以GCS低血容量性休克 首先补充血容量 效果不佳时再用超大剂量GCS 22 4 血液病 急淋 再障 粒细胞减少症 血小板减少症 过敏性紫癜等停药易复发 23 5 局部应用 一般性皮肤病 湿疹 皮炎 牛皮癣等局部外搽病情严重的皮肤病 天疱疮 剥脱性皮炎等口服或注射给药眼科炎症 局部点眼或口服给药 24 不良反应 长期大剂量应用引起的反应停药反应 25 长期大剂量应用引起的反应 类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢及水盐代谢紊乱所致向心性肥胖 浮肿 血钾降低 高血压 糖尿病 骨质疏松等 停药后自行消失 必要时对症治疗 诱发或加重感染原因 机体防御能力下降 26 3 消化系统并发症 诱发或加剧溃疡病 甚至造成消化道出血或穿孔 因GCS 胃酸及胃蛋白酶的分泌 胃粘液分泌 少数诱发胰腺炎 脂肪肝 27 4 心血管系统并发症 高血压 动脉硬化 5 骨质疏松 肌萎缩 伤口愈合延迟 影响儿童生长发育 因负氮平衡 钙磷排泄 GH6 其它 诱发癫痫或精神失常 28 停药反应 减量过快或突然停药时出现医源性肾上腺皮质功能不全症 表现 恶心 呕吐 乏力 低血压 休克等原因 GCS反馈性 垂体分泌ACTH 使肾上腺皮质萎缩和机能不全 预防 缓慢减量 不可骤然停药停药后应用ACTH7天皮质功能一般需半年甚至1 2年才能恢复 在此期间若遇到严重应激如严重感染 创伤 手术时 应补充GCS 29 2 反跳现象 表现 原病复发或恶化原因 病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制处理 增大剂量重新治疗 30 禁忌症