胃癌化疗最新进展PPT课件.ppt

胃癌化疗最新进展 1 内容 胃癌防治研究现状AGC全身化疗的临床价值AGC全身化疗最新进展AGC全身化疗常用方案 2 胃癌防治研究现状 胃癌发病率及死亡率 在恶性肿瘤中世界第二位 中国第一位 以十万人口调整病例及死亡率统计 流行趋势 胃癌 体 窦部 发达国家下降 发展国家持平或略升 中国一些城市及地区下降 农村无下降趋势 胃食管结合部 GEJ 各国均上升临床特点 三高 发病率高30 70 10万 转移率高 50 死亡率高 30 10万三低 早诊断率低 10 切除率低 50 五年生存率低 50 3 胃癌防治研究现状 局部进展与转移期胃癌 AGC 占60 80 是当今治疗难题 胃癌临床分期现状 TNM分期占总体 五年生存率 I18 56 71 II15 37 III27 11 18 IV39 5 AGC 66 16 23 4 AGC全身化疗治疗的临床价值 AGC的界定TNM T4或N3或M1中的任一项非根治性手术 姑息切除 改道手术 探查术根治术后复发转移又不能再手术切除者 5 AGC全身化疗治疗的临床价值 AGC全身化疗的临床价值 随机对照全身化疗与BSC 文献来源 日 欧 美5篇报告综合随机对照 PS 0 2 随机分组全身化疗组 方案有FAMTX FEMTX ELF对照组 BSC bestsupportcare 研究结果 病例数 化疗109 对照88生存期 mST 化疗 对照 10 3 1月 p 0 006 1年生存率 35 40 10 2年生存率6 10 0 生活质量 QoL 化疗组改善 引自Sasaki T 2000 Wils J 1996 综合 6 AGC全身化疗治疗最新进展 AGC全身化疗的最新水平RR 单药20 两药30 50 三药40 70 mTTP 6M 3 8M mS 9M 5 16M QoL 50 左右改善不良反应 CL CTC3 4级 相当于WHOIII IV级 20 无化疗相关死亡事件 7 AGC全身化疗治疗最新进展 AGC全身化疗的最新药物口服氟嘧啶类5 DFUR CAPE FT 207 UFT TS 1紫杉醇类 PCT taxol DCT taxotere 第三代铂类 OXA Oxaliplatin 拓扑异构酶1抑制剂 HCPT Iri 8 AGC全身化疗常用方案 5 FU类方案LV UFT UFTM CAPE Xeloda X DDP S 1含CDDP OXA的二联方案 LV FP LV5FUOXA以FP O 为基础的三联方案ECF LFEP OELF含蒽环类的三联方案FAM EAP FAMTX含紫杉醇类的方案PLFC PFC TC含喜树碱类的方案HLFP IrIP其他方案STI571 9 含5 FU类的全身化疗方案 5 Fu类是AGC化疗主药 含5 Fu类占76 统计自ASCO2000 2002 ESMO2001 IGCC2001 10 5 FU应用进展一 LV生化调节5 FU增效 11 5 FU应用进展二 CIV chrono 12 5 FU应用进展三 口服氟嘧啶新药 口服化疗的优点 方便 免除I V 或CIV深静脉置管 携带输注泵带来的不便 安全性更好 避免静脉炎 出现不良反应可随时调整剂量或停药不需住院可在家治疗 便于亲人照顾 减少患者间相互干扰与影响 避免不良刺激影响情绪门诊治疗减轻经济负担据Payne 1992 调查103位患者 89 愿口服化疗代表药物 卡培他滨 希罗达 TS 1 13 肿瘤血管生成因子 胸苷磷酸化酶 TP 小肠 肝脏 希罗达 5 DFCR 5 DFUR CyD 5 DFCR 5 DFUR 5 FU 肿瘤 希罗达 CyD 5 DFCR 5 脱氧氟胞苷 5 DFUR 5 脱氧氟脲苷 CyD 胞苷脱氨酶 CE 羧酸酯酶 CE 卡培他滨 希罗达 作用机制图 14 胸苷磷酸化酶 TP 与肿瘤血管生成的关系 已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良 MatsuuraTetal CancerRes1999 59 5037 40KitazonoMetal BiochemBiophysResCommun1998 253 797 803 15 TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布 TP活性 g5 FU mg蛋白 小时 p 0 05 0100200300400500 115115 291351 309309 813 1718 1423 2437 1311 3635 2527 1620 结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏 转移灶 n 肿瘤组织健康组织 RichardLS Oncology2000 Issue9 16 5 FU比值 肿瘤灶 邻近组织健康组织 血浆肿瘤灶 血浆 希罗达 5 FU1 各组织中平均5 FU浓度比值 口服希罗达 与静脉注射5FU比较 2220181614121086420 1Sch llerJetal CancerChemotherPharmacol2000 45 291 72KovachJS BeartRWJr InvestNewDrugs1989 7 13 25 17 卡培他滨 高选择性可模拟5 FUCIV的作用 疗效优于5 FUI V 或UFT 对5 FU已耐药者仍可有效 20 卡培他滨 希罗达 FDA批准适应症单药治疗蒽环类 紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌作为一线抗肿瘤药 治疗进展期结直肠癌2002韩国SDA批准希罗达联合顺铂一线治疗AGC 卡培他滨 希罗达 18 卡培他滨 希罗达 单药一线治疗AGC 报告者例数用法RR 不良反应 III IV Koizumi 2001 231657mg m2 d 3wq4w24 5 Hong 2002 392500mg m2 d 3wq4w28 HFS6 8 KoizumiW Taguchi T ProcAmSocClinOncol 20 142b 2001 abstr2320 HongY SongS ChoJ etal ProcAmSocClinOncol 21 156a 2002 abstr623 19 卡培他滨 希罗达 联合化疗治疗AGC 20 肿瘤移植物内TP活性的上调 05101520 mg kg 对照紫杉醇100多西紫杉醇15长春新碱1 5长春花碱3长春地辛5丝裂霉素C5阿霉素7 5顺铂10对照氨甲喋呤50环磷酰胺200 TP活性 unit mg蛋白 IshitsukaH InvestNewDrugs2000 18 343 54 21 卡培他滨 希罗达 联合化疗治疗AGC的常见方案 Xeloda CDDPXeloda docetaxel CDDPXeloda EPI CDDP I II期 Xeloda OXA 正在进行 22 卡培他滨 希罗达 联合顺铂一线治疗进展期胃癌的II期临床研究 韩国 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 23 方案设计 希罗达 2500mg m2 d 口服 d1 14順铂 60mg m2 静脉注射 d1每3周为1治疗周期 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 24 2020 1 7 25 疗效 N 42 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 26 安全性 最常见血液系统毒性为中性白细胞减少症 3级以上32 5 但无发热性粒细胞减少发生手足综合症2 3级毒性反应发生率为27 5 恶心 呕吐 腹泻以及粘膜炎多为1 2级毒性反应 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 27 卡培他滨 希罗达 联合顺铂治疗晚期胃癌 一组中国的II期临床试验 JinChinaXcisph21stlineMGC PublicationOnly in2003ASCO 28 目的及方案设计 目的评估希罗达和順铂一线联合方案应用于中国晚期胃癌患者的安全性和疗效方法2002 6 2002 1074例患者入组 其中30例可评估希罗达2000mg m2 d bid d1 14順铂20mg m2 d iv d1 5每3周重复 JinChinaXcisph21stlineMGC PublicationOnly in2003ASCO 29 患者基础资料 JinChinaXcisph21stlineMGC PublicationOnly in2003ASCO 30 疗效 JinChinaXcisph21stlineMGC PublicationOnly in2003ASCO 31 安全性 JinChinaXcisph21stlineMGC PublicationOnly in2003ASCO 32 结论 希罗达联合順铂为胃癌有效的一线治疗药物 该方案于2002年被韩国SDA批准用于胃癌一线治疗安全性好 口服方便 病人容易耐受研究显示 希罗达可替代5 FU 成为治疗胃癌的基本药物 JinChinaXcisph21stlineMGC PublicationOnly in2003ASCO 33 卡培他滨 希罗达 联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌 YHPark B YRyoo S JChoiandH TKimBritishJournalCancer 2004 1 5 34 病人基础资料 总入组例数 42可评估例数38安全性评估例数41平均年龄 53 3y 33 73 男 女23 19 55 45 转移灶15例36 20例48 37例17 肝脏肺脏腹部淋巴结颈淋巴骨15 36 3 7 28 67 10 24 3 7 35 结果 ResponseNumber n42 Confirmedresponse2360CR25PR2155SD614PD717Notassessable410 YHPark B YRyoo S JChoiandH TKimBritishJournalCancer 2004 1 5 36 卡培他滨 希罗达 联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌 无疾病进展生存时间 5 2M 37 卡培他滨 希罗达 联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌 中位生存期 10 5M 38 卡培他滨 希罗达 联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌 毒副作用 39 结论 卡培他滨 希罗达 联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗效确切 60 达到甚至超过目前胃癌两药化疗疗效 无疾病进展时间和中位生存期都得到明显延长耐受性好 毒副作用低为AGC化疗提供了高效 安全 方便的方案 40 卡培他滨 希罗达 联合表阿霉素及顺铂一线治疗晚期胃癌的II期临床研究 ECX LeeKoreaECXph2MGCin2004ASCOAstr 41 方案设计 目的 旨在评价X取代5 FU后ECX方案治疗晚期胃癌的毒性和临床疗效剂量用法 E 50mg m2IVonD1 C 60mg m2IVonD1 和X 2 000mg m2POonD1 14 3周每疗程 至疾病进展或出现不可接受的毒性反应 时间2001年5月至200210月共45例病人入组 42 病人一般资料 平均年龄 56y 32 73 男 女 34例 11例疾病情况 28例有远处转移16例外科手术后复发1例局部晚期共治疗180疗程 每位患者中位疗程数为4 43 结果 RR24例65 CR3例8 PR21例57 SD7例19 PD6例16 mDS7 5M 95 CL4 9 10 1M mTTP5 2M 95 C I 3 2 7 2M mOS13M 95 C I 5 7 20 5M N 45例 LeeKoreaECXph2MGC2004ASCOAstr 44 安全性 44例可评估毒性 45 结论 对晚期胃癌的一线治疗 ECX的联合方案有较高的抗肿瘤活性 RR 65 和较好的耐受性 由于希罗达模拟CIVchro