盐酸环丙沙星的合成PPT课件.ppt

盐酸环丙沙星合成工艺路线 1 目录 1 盐酸环丙沙星的药理作用2 盐酸环丙沙星的理化性质3 有关盐酸环丙沙星的合成路线4 确定的工艺路线5 合成中所需的仪器 试剂 操作步骤6 参考文献 2 盐酸环丙沙星的药理作用 盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用 对大肠杆菌 克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的抗菌活性 对绿脓杆菌 金黄色葡萄球菌以及肺炎双球菌 甲型溶血链球菌 乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星 甲磺酸培氟沙星 但对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗菌素 3 盐酸环丙沙星的理化性质 分子结构 中文别名 环丙氟哌酸盐酸盐分子式 C17H18FN3O3 HCl物理化学性质 白色威类白色结晶性粉末 味苦 熔点255 257 淡黄色结晶性粉末 熔点318 320 4 有关盐酸环丙沙星的合成路线 1 以2 4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 2 2 以3 氯 4 氟苯胺为原料 1 5 以2 4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 一 6 以2 4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 二 7 以3 氯 4 氟苯胺为原料 8 确定的工艺路线 哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高 各步所用原料均价廉易得 可用于大生产 9 2020 1 7 10 合成中所需的仪器 试剂 操作步骤 高效液相色谱仪 2 4 二氯 5 氟苯乙酮 乙腈 色谱纯 其余合成用试剂均为化学纯 分析用试剂均为分析纯 11 二氯 5 氟苯甲酰乙酸乙酯的合成 1 于250mL反应瓶中加入甲醇钠21 6g 0 40mol 蒸干呈白色粉状固体 加碳酸二乙酯45g 升温至回流 滴加2 4 二氯 5 氟苯乙酮10 3g 0 05mol 与30mL碳酸二乙酯组成的混合物 回流反应3h 并不断蒸出生成的乙醇 反应毕 减压除去碳酸二乙酯 残余物加水40mL 环己烷35mL 冷至15 以下 滴加浓盐酸25mL 升温回流20min 冷却分层 环己烷层用水洗涤 水层用环己烷10mL 5mL提取2次 合并环己烷层 干燥 过滤 室温干燥得产品12 8g 收率92 22 12 2 2 4 二氯 5 氟苯甲酰 3环丙基胺基丙烯酸乙酯的合成 2 于250mL反应瓶中加入 1 28 0g 0 10mol 原甲酸三乙酯22 2g 0 15mol 及乙酐30 6g 0 30mol 搅拌下缓缓升温至140 反应3h 减压除去生成的乙醇 向残余物中加入无水乙醇120mL 在0 左右滴加环丙胺8 6g 0 15mol 加毕室温反应1 5h 抽滤 重结晶 得27 8g 收率80 07 mp89 90 13 1 环丙基 7 氯 6 氟 1 4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸的合成 3 于250mL反应瓶中依次加入 2 17 3g 0 05mol 碳酸钠8 5g 0 08mol DMF100mL 加毕 回流反应1 5h 蒸出DMF 残余物加氢氧化钠6g 0 15mol 纯化水80mL 回流反应2h 热过滤 滤液用盐酸酸化至pH1 2 抽滤 用正丁醇与水的混合物洗涤 干燥得13 1g 收率93 03 熔点234 237 14 1 环丙基 6 氟 1 4 二氢 4 氧代 7 1 哌嗪基 3 喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成 4 于500mL反应瓶中加入 3 18 0g 0 06394mol 无水哌嗪27 5g 0 3198mol DMF80mL 搅拌下缓缓升温回流 反应5h后 减压蒸除DMF 残余物加10 氢氧化钠溶液70mL 升温至80 加活性炭脱色 过滤 滤液加异戊醇200mL 用酸中和 冷却至15 过滤 滤液冷却至10 15 1 环丙基 6 氟 1 4 二氢 4 氧代 7 1 哌嗪基 3 喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成 4 回收哌嗪 回收所得六水哌嗪 加异戊醇蒸馏除水得无水哌嗪 滤饼用水洗净 抽干 加酸溶解 用氢氧化钠溶液中和 冷却 过滤 洗涤 滤饼加95 乙醇200mL 升温回流 滴加盐酸至pH1 2 经过滤 洗涤 干燥 得白色结晶19 7g 收率76 1 16 参考文献 1 李和平 江天成 盐酸环丙沙星的合成 J 化学研究与应用 1996 8 2 293 294 2 李灵芝 陈海宽 刘巧云 等 盐酸环丙沙星的合成及工艺改进 J 山西大学学报 2003 26 3 241 243 3 马明华 纪秀贞 沈佰林 等 盐酸环丙沙星合成工艺改进