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THE CHANGE AND SIGNIFICANCE OF HS CPR NGAL AND GHRELIN IN THE SERUM OF PATIENTS WITH ACUTE PANCREATITIS A Dissertation Submitted to the Graduate School of Henan University in Partial Fulfillment of the Requirements for the Degree of Master of Medicine By Supervisor Prof September 2014 2 关于学位论文独立完成和内容创新的声明关于学位论文独立完成和内容创新的声明 本人向河南大学提出硕士学位中请 本人郑重声明 所呈交的学位论文是本人 在导师的指导下独立完成的 对所研究的课题有新的见解 据我所知 除文中 特别加以说明 标注和致谢的地方外 论文中不包括其他人已经发表或撰写过 的研究成果 也不包括其他人为荻得任何教育 科研机构的学位或证书而使用 过的材料 与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示了谢意 学位申请人 学位论文作者 签名 学位论文使用授权声明学位论文使用授权声明 关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位 作为学位论文的作者 本人完全了解并同意河南大学有关保留 使用学位论文 的要求 即河南大学有权向国家图书馆 科研信息机构 数据收集机构和本校 图书馆等提供学位论文 纸质文本和电子文本 以供公众检索 奎阅 本人授权 河南大学出于宣扬 展览学校学术发展和进行学术交流等目的 可以采取影印 缩印 扫描和拷贝等复制手段保存 汇编学位论文 纸质文本和电子文本 涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书 学位获得者 学位论文作者 签名 2014 年 09 月 10 日 学位论文指导教师签名 2014 年 09 月 10 日 中文摘要 I 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意水平的变化及意 义义 研究生 导 师 中文摘要中文摘要 研究背景研究背景 急性胰腺炎 acute panereatitis AP 是发生于胰腺的一种炎症性疾病 也是 最常见的消化系统急腹症 大约 80 的患者属于轻症急性胰腺炎 经积极对症 支持治疗 预后较好 但大约 20 的患者属于重症急性胰腺炎 重症急性胰腺 炎病情多凶险 并发症多 容易累及多个脏器功能 死亡率较高 尽管近年来 有关胰腺炎的诊疗手段及相关的基础研究取得很大的进步 但 SAP 患者的死亡 率仍在 20 30 对急性胰腺炎的病情尽早进行评估 具有重要的临床意义 如何能够采取及时准确 简捷的方法判断患者病情是急性胰腺炎防治的重点和 难点 目的目的 探讨急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和 ghrelin 的变化及意义 为 临床诊治提供参考 方法方法 采用前瞻性研究方法 收集我院自 2012 年 01 月至 2014 年 06 月间收治的 急性胰腺炎患者 111 例作为研究对象 所有患者均为初发病例 所有入选患者 根据病情严重程度分为两组 轻症急性胰腺炎 MAP 组和重症急性胰腺炎 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 II SAP 组 MAP 组 80 例 为无器官功能障碍或局部并发症者 SAP 组 31 例 为伴有器官衰竭或有局部并发症 胰腺坏死 胰腺脓肿形成或假性囊肿者 所 有患者入院后第 1 天 第 3 天 第 7 天分别进行上腹部 CT 扫描 根据 CT 征 象 将 111 例患者进一步分为坏死组和未坏死组两组 其中坏死组 25 例 未 坏死组 86 例 所有患者入院后均常规给予综合治疗 包括胃肠减压 抑酸抑 酶 维持水 电解质及酸碱失衡及营养支持等治疗 并严密监测各重要脏器功 能 动态进行胰腺影像学检查 发现问题及时处理 动态进行胰腺影像学检查 CT 或彩超检查 对病情变化进行评估 所有患者于入院后第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及临床治愈出院时抽取肘部不抗凝血 3ml 清晨空腹 分别进 行血清 hs CRP 浓度 NGAL 和 ghrelin 浓度的测定 应用 SPSS 18 0 统计软件 对相关数据进行分析 结果结果 1 MAP 组和 SAP 组患者在入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及出院时不 同时间点对血清中 HsCRP 水平进行动态监测 SAP 组明显高于 MAP 组 差异有统计学意义 P 0 05 2 MAP 组和 SAP 组患者在入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及出院时不 同时间点对血浆中 NGAL 水平进行动态监测 SAP 组明显高于 MAP 组 差异有统计学意义 P 0 05 3 两组患者在入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及出院时不同时间点对 血清中 ghrelin 水平进行动态监测 SAP 组明显高于 MAP 组 差异有统计 学意义 P 0 05 4 入院第 7 天 胰腺坏死组和胰腺无坏死组血清 HsCRP 水平进行比较 差异 有统计学意义 P 0 05 5 入院第 7 天 胰腺坏死组和胰腺无坏死组血清中 NGAL 水平进行比较 差 异有统计学意义 P 0 05 6 入院第 7 天 胰腺坏死组和胰腺无坏死组血清中 ghrelin 水平进行比较 差 中文摘要 III 异有统计学意义 P 0 05 结论结论 重症急性胰腺炎血清中 hs CPR NGAL 和 ghrelin 的浓度明显高于轻型急 性胰腺炎 三者的浓度越高 发生胰腺坏死的可能性也越高 联合检测血清中 三者的浓度 其敏感度高 简单易行 对指导临床分型 预测胰腺临床严重程 度和坏死程度 制定诊疗措施具有重要的临床意义 关键词 关键词 急性胰腺炎 hs CPR NGAL ghrelin Abstract IV The change and significance of hs CPR NGAL and ghrelin in the serum of patients with acute pancreatitis Postgraduate Tutor Abstract Research background Acute pancreatitis is a kind of inflammatory disease occurs in the pancreas is also one of the most common acute abdominal disease digestive system about 80 of the patients belong to the mild acute pancreatitis by the positive support therapy the prognosis is good but about 20 of patients are in severe acute pancreatitis severe acute pancreatitis was more dangerous more complications easy to involving multiple viscera function mortality is higher Although in recent years the diagnosis and treatment methods of acute pancreatitis and related basic research have made great progress but the mortality of patients with SAP is still in the 20 30 and to evaluate acute pancreatitis condition as soon as possible has important clinical significance How can take timely accurate and simple method to judge the patients is the key and difficult point for the prevention and treatment of acute pancreatitis Objective To expore the change and significance of high sensitivity C reactive protein c hs CPR NGAL and ghrelin in the serum of patients with acute pancreatitis it provide reference for clinical diagnosis and treatment Methods By prospective study method 111 cases of patients with acute pancreatitis were collected from January 2012 to June 2014 as the research object all of the patients are early cases Abstract V according to the illness severity they were divided into two groups patients with mild acute pancreatitis MAP and severe acute pancreatitis SAP groups MAP group with no organ dysfunction or local complications had 80 examples SAP group with has organ failure or local complications pancreatic necrosis pancreatic abscess formation or pseudocyst had 31 cases All patients admitted to hospital after 1 day 3 day and 7 days respectively had abdominal CT scan according to the CT signs 111 patients were further divided into necrosis and necrosis group two groups including necrosis group 25 cases no necrosis group 86 cases All of the patients have comprehensive treatment including gastrointestinal decompression acid suppression antimicrobial enzymes maintain water electrolyte and acid base imbalance nutrition support treatment etc And closely monitoring the important viscera function dynamic pancreas imaging examination Problems were discovered in a timely manner to deal with Dynamic pancreas imaging CT or colour to exceed examination evaluate condition change after 1 day 3 day 5 days 7 days all of the patients were collected not anticoagulant blood for 3 ml early in the morning on an empty stomach serum hs CRP NGAL and ghrelin concentrations were tested The relevant data were analyzed by the application of SPSS 18 0 statistical software 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 VI Results 1 The MAP and SAP group in different time points during hospitalization for dynamic monitoring of serum HsCRP level two groups of patients in hospital day 1 day 3 5 7 days and the time of discharge in serum HsCRP level were elevated the SAP group were obviously higher than that of MAP group the difference was statistically significant P 0 05 2 MAP and SAP group at different time points during hospitalization for serum NGAL level of dynamic monitoring two groups of patients in hospital day 1 day 3 5 7 days nd the time of discharge in serum NGAL levels were elevated SAP group was obviously higher than that of MAP group the difference was statistically significant P 0 05 3 MAP and SAP group at different time points during hospitalization for serum serum ghrelin level for dynamic monitoring two groups of patients in hospital day 1 day 3 5 7 days nd the time of discharge in serum ghrelin levels were elevated SAP group was obviously higher than that of MAP group the difference was statistically significant P 0 05 4 The seventh day of admission the serum HsCRP level of pancreatic necrosis and pancreatic no necrosis group were compared The difference was statistically significant P 0 05 5 The seventh day of admission the serum NGAL level of pancreatic necrosis and pancreatic no necrosis group were compared The difference was statistically significant P 0 05 6 The seventh day of admission the serum ghrelin level of pancreatic necrosis and pancreatic no necrosis group were compared The difference was statistically significant P 0 05 Conclusion Severe acute pancreatitis in serum hs concentration of CPR NGAL and ghrelin was obviously higher than that of light acute pancreatitis The higher the concentration of the three the possibility of pancreatic necrosis is also higher Combined detection of serum concentrations of three has the characteristics of high sensitivity simple and feasible It has important clinical significance to guide the clinical classification predict pancreas necrosis degree and clinical Abstract VII severity and develop diagnosis and treatment measures Key words Acute pancreatitis High sensitivity C reactive protein Neutrophil gelatinase associated lipocalin ghrelin 目录 VIII 目目 录录 正文部分正文部分 目目 录录 VIII 主要英文缩略词主要英文缩略词 I 前前 言言 1 1 材料与方法材料与方法 4 1 1 一般资料 4 1 2 研究方法 4 2 结果结果 7 2 1 MAP 组和 SAP 组一般资料的比较 7 2 2 MAP 组和 SAP 组不同时间点血清中 HSCRP 水平动态变化的比较 7 2 3 MAP 组和 SAP 组不同时间点血清中 NGAL 水平动态变化的比较 8 2 4 MAP 组和 SAP 组不同时间点血清GHRELIN水平动态变化的比较 9 2 5 坏死组和无坏死组血清 HSCRP 水平的比较 10 2 6 坏死组和无坏死组血清中 NGAL 水平的比较 11 2 7 坏死组和无坏死组血清中GHRELIN水平的比较 11 3 讨论讨论 13 3 1 MAP 组和 SAP 组血清中 HSCRP 水平动态变化的研究 14 3 2 MAP 组和 SAP 组血清中 NGAL 水平动态变化的研究 16 3 3 MAP 组和 SAP 组血清中血清中GHRELIN水平动态变化的研究 18 4 结论结论 21 5 参考文献参考文献 22 综述综述 28 1 GHRELIN概述 28 2 GHRELIN与胰腺炎的关系 29 3 C 反应蛋白概述 31 4 C 反应蛋白与胰腺炎的关系 32 参考文献参考文献 33 致谢致谢 37 主要英文缩略词 I 主要英文缩略词主要英文缩略词 英文缩写英文缩写英文全称英文全称中文全称中文全称 APacute pancreatitis急性胰腺炎 MAPmild acute pancreatitis轻症急性胰腺炎 SAPevere acute pancreatitis重症急性胰腺炎 NGALNeutrophil gelatinase associated lipocalin 中性粒细胞明胶酶相关脂质 运载蛋白 Hs CRPHigh sensitivity C Reactive Protein超敏 C 反应蛋白 MMP 9Matrix metalloproteinase 9基质金属蛋白酶 9 TNFTunor Necrosis Factor肿瘤坏死因子 ILInterleukin白细胞介素 APACHEI I Acute physiology and chronic health valuation II 急性生理和慢性健康状 况评分 SPSSstatistics package for social scienceSPSS 统计软件 前言 1 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意水平的变化及意 义义 研究生 导 师 前前 言言 急性胰腺炎 acute panereatitis AP 是最常见的消化系统急腹症之一 是发生 于胰腺的一种炎症性疾病 大约 80 的患者属于轻症急性胰腺炎 经积极对症 支持治疗 预后较好 但大约 20 的患者属于重症急性胰腺炎 1 2 重症急性 胰腺炎病情多凶险 并发症多 容易累及多个脏器功能 死亡率较高 多种因 素均可诱发急性胰腺炎 患者的病情演变往往存在诸多不确定因素 导致患者 治疗措施复杂 治疗费用也较高 3 4 尽管近年来有关胰腺炎的诊疗手段及相关 的基础研究取得很大的进步 但 SAP 患者的死亡率仍在 20 30 对急性胰 腺炎的病情尽早进行评估 具有重要的临床意义 5 7 如何采取简单 快捷及时 准确的方法判断患者病情是 AP 研究的重点和难点 胰腺增强 CT 检查被认为 是评估 AP 病情严重程度的金标准 但早期进行胰腺增强 CT 检查胰腺可能改 变不大 需要动态观察 增强 CT 检查费用昂贵 不易在基层医院推广应用 8 9 急性生理与慢性健康评分系统即 APACHEII 评分标准癌临床上应用也比较广泛 但该评分观察指标较多 计算复杂 不能反映局部病情变化 临床上操作实施 繁琐 临床应用也受到一定的限制 血清淀粉酶升高也是临床上监测胰腺炎的 重要指标 当胰管受堵时 胰液入血可导致淀粉酶升高 临床上通常将淀粉酶 超过正常值上限的 3 倍作为诊断 AP 的重要指标 但大量临床研究显示 AP 严 重程度与血清淀粉酶浓度无正相关性 当胰腺组织大面积坏死时 血清淀粉酶 不一定升高 反而可能会降低 在急性胰腺炎的病理生理过程中 MAP 向 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 2 SAP 的转变其实质为一种由胰腺局部病变诱发的全身炎症反应综合征 炎症递 质 氧自由基和细胞因子的过度释放可能在 AP 的发生发展过程中发挥了重要 作用 积极探讨影响 AP 病情严重程度的早期评估指标具有重要意义 10 12 通过寻找一种血浆指标能够及时准确判定急性胰腺炎严重程度 及时准确 的监测急性胰腺炎患者的病情变化 对降低急性胰腺炎的死亡率具有重要的临 床意义 如何能够采取及时准确 简捷的方法判断胰腺炎患者的病情是当前急 性胰腺炎防治的重点和难点 13 14 临床上常用的 APACHEII 评分系统 根据患 者生命体征 电解质 血气分析 肾功能 血常规及昏迷评分 年龄因素评分 及慢性健康评分等方面进行综合评分 操作繁琐 临床应用受到一定的限制 因此 相关的血清学指标倍受重视 15 C 反应蛋白 C reactive protein CRP 是一种非特异性急性期反应蛋白 该蛋 白在正常人体中的含量很低 当机体发生组织损伤或炎性刺激时 其浓度迅速 升高 研究显示 CRP 主要参与了机体的炎症防御作用 起到天然免疫的作用 目前 临床上测定 CRP 的浓度 主要进行评估监测全身炎性反应程度 血清 CRP 浓度与炎性反应的程度相关 对全身炎性反应进行评估 监测和预后判定 具有重要的临床应用价值 16 18 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 NGAL 是脂质运载蛋白家族的一成员 又称噬铁蛋白或者人脂质运载蛋白 2 因其不易降解 性质稳定 易于从血清 中检出 研究表明 NGAL 在人体内有多种生理作用 目前 NGAL 在急性胰腺 炎中的应用日益受到关注 19 21 Ghrelin 是一种生长激素促分泌受体 GHS R 的天然配体 一种新的内源 性脑肠肽 该细胞广泛存在于胃肠道中 主要由胃黏膜的 X A 细胞产生 大量 研究显示 急性胰腺炎时 Ghrelin 对胰腺的具有保护作用 有研究显示 检测 血清 Ghrelin 可作为早期预测胰腺临床严重程度和坏死程度标志物之一 22 24 本研究采用前瞻性研究的方法 自 2012 年 01 月至 2014 年 06 月间收治的 急性胰腺炎患者 111 例作为研究对象 动态检测血清中 hs CPR NGAL 和 前言 3 ghrelin 的浓度的变化 为临床评估准确及时评估急性胰腺炎病情提供依据 材料和方法 4 1 材料与方法材料与方法 1 1 一般资料一般资料 采用前瞻性研究方法 收集我院自 2012 年 01 月至 2014 年 06 月间收治的 急性胰腺炎患者 111 例作为研究对象 所有患者均为初发病例 所有入选患者 根据病情分为两组 轻症急性胰腺炎 MAP 组和重症急性胰腺炎 SAP 组 MAP 组 80 例 为无器官功能障碍或局部并发症者 其中男 49 例 女 31 例 病程在 4 6 1 3 小时 年龄在 18 70 岁之间 平均年龄 43 8 3 2 岁 体重指数为 23 3 2 5 Kg m2 发病原因以胆源性的为主 胆源性 66 例 其 次为酒精性的占 10 例 SAP 组 31 例 为伴有器官衰竭或有局部并发症 胰腺坏 死 胰腺脓肿形成或假性囊肿者 其中男 20 例 女 11 例 病程在 4 8 1 5 小时 年龄在 18 80 岁之间 平均年龄 44 1 4 8 岁 体重指 数为 23 6 2 8 Kg m2 发病原因胆源性 23 例 酒精性 6 例 所有患者入院后 即刻 第 3 天 第 7 天分别进行上腹部 CT 扫描 根据 CT 征象 将 111 例患 者进一步分为坏死组和未坏死组两组 其中坏死组 25 例 未坏死组 86 例 排 除标准 年龄 18 岁者或 80 岁者 伴有全身性感染疾病者 心 肺 肝 肾严重功能不全者 孕妇或哺乳期患者 1 2 研究方法研究方法 所有患者入院后均常规给予综合治疗 包括胃肠减压 抑酸抑酶 维持水 电解质及酸碱失衡及营养支持等治疗 并严密监测各重要脏器功能 动态进行 胰腺影像学检查 发现问题及时处理 胆源性胰腺炎患者中病情稳定后进行腹 腔镜胆囊切除术 胰腺假性囊肿形成的患者 出院 3 月后有手术指证行手术 治疗 所有患者于入院后不同时间点 于入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天 材料与方法 5 及出院时抽取肘部清晨空腹不抗凝血 3ml 血标本静置 2 小时后进行离心分离 离心时间为 20 分钟 转速为 3000rpm 将分离的血清置于 Eppendor 管内保存 在 20 的冰箱内 24 小时内完成监测 血清 hs CRP 浓度的测定 采用免疫比浊法进行测定 由我院检验科专人 严格按说明书进行操作 由上海阳光生物科技有限公司提供 ELISA 试剂盒 该 试剂盒的组成如下 试剂盒组成48 孔配置保存 说明书1 份不限 密封袋1 个不限 封板膜2 片 48 不限 标准品 27 g L0 5ml 1 瓶 2 8 保存 酶标包被板1 48 2 8 保存 标准品稀释液1 5ml 1 瓶 2 8 保存 样品稀释液3ml 1 瓶 2 8 保存 酶标试剂3ml 1 瓶 2 8 保存 显色剂 A 液3ml 1 瓶 2 8 保存 显色剂 B 液3ml 1 瓶 2 8 保存 终止液3ml 1 瓶 2 8 保存 浓缩洗涤液 20ml 20 倍 1 瓶 2 8 保存 具体步骤 标准品的稀释 在酶标包被板上设标准品孔 10 孔 每 2 孔 1 组 稀释后每 2 组的浓度分别为 1800ng L 1200ng L 600ng L 300ng L 150ng L 加样 分别设空白孔和 待测样品孔 将样品加于酶标板孔底部 温育 用封板膜封板后置 37 温育 30 分钟 配液 洗涤 加酶 温育 洗涤 显色 每孔先加入显色剂 A 50 l 再加入显色剂 B 50 l 混匀后避光显色 15 分钟 终止 每孔加终止液 50 l 终止反应 此时蓝色立转黄色 测定 450nm 波长依序测量各孔的 OD 值 在标准曲线上根据 OD 值计算对应样品浓度 正常人血清中 hs CRP 的参考值范围浓度 3mg L 有关实验的注意事项 1 试剂盒从冷藏环境中 取出应在室温平衡 15 分钟后方可使用 酶标包被板开封后如未用完 板条应 装入密封袋中保存 2 浓洗涤液有结晶析出时可在水浴中加温助溶 3 经常 校加样器的准确性 以避免试验误差 4 每次测定的同时做标准曲线 5 为 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 6 避免交叉污染 封板膜只限一次性使用 6 底物需要避光保存 7 严格按照 说明书的操作进行 8 试验结果判定必须以酶标仪读数为准 血清 NGAL 和 ghrelin 的检测方法同上 1 2 4 统计方法统计方法 应用 SPSS 18 0 统计软件进行数据分析 计量资料用均数 标准差 s x 表示 两样本均数的比较采用 t 检验 两样本率的比较采用 2检验 以 P 0 05 为差异有统计学意义 讨 论 7 2 结果结果 2 1 MAP 组和 SAP 组一般资料的比较 MAP 组和 SAP 组一般资料按照年龄 性别 体重指数 BMI 及发病原 因等指标进行比较 差异无统计学意义 P 0 05 两组的一般资料有可比性 表 2 1 表 2 1 MAP 组和 SAP 组一般资料的比较 s 或例数 x 组别 例 数 年龄 y 性别 男 女 BMI Kg m2 病程 h 胆源 性 酒精 性 其它 MAP 组 8043 8 3 249 3123 3 2 54 6 1 36610 4 SAP 组 3144 1 4 820 1123 6 2 84 8 1 523 6 2 2 或t 0 38220 10130 54380 69610 97000 38600 0972 P 0 05 0 05 0 05 0 05 0 05 0 05 0 05 2 2 MAP 组和组和 SAP 组不同时间点血清中组不同时间点血清中 HsCRP 水平动态变化的比较水平动态变化的比较 两组患者在入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及出院时不同时间点对 血清中 HsCRP 水平进行动态监测 SAP 组明显高于 MAP 组 差异有统计学意 义 P 0 05 表 2 2 和图 2 1 表 2 2 MAP 组和 SAP 组血清中 HsCRP 水平动态变化的比较 s mg L x 组别第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天出院时 MAP 组 80 例 13 2 2 615 9 2 219 1 2 016 9 2 7 7 5 1 9 SAP 组 31 例 15 7 2 218 8 2 722 8 3 120 3 3 2 8 6 1 8 t4 73385 83747 42775 64612 7760 P 0 05 0 05 0 05 0 05 0 05 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 8 图2 1 两组血清中HsCRP水平动态变化的比较 0 5 10 15 20 25 30 第1天第3天第5天第7天出院时 血清中HsCRP水平动态变化 mg L MAP组 SAP组 2 3 MAP 组和组和 SAP 组不同时间点血清中组不同时间点血清中NGAL水平动态变化的比较水平动态变化的比较 两组患者在入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及出院时不同时间点对 血浆中 NGAL 水平进行动态监测 SAP 组明显高于 MAP 组 差异有统计学意 义 P 0 05 表 2 3 和图 2 2 表 2 3 MAP 组和 SAP 组不同时间点血浆中 NGAL 水平动态变化的比较 s ng ml x 组别第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天 出院时 MAP 组 80 例 155 9 22 3165 9 18 6195 6 17 6200 6 21 3 170 6 15 9 SAP 组 31 例 180 6 21 6200 4 25 3235 6 20 3260 8 23 6 220 9 29 6 t5 2806 7 892510 285212 9594 11 5414 P 0 05 0 05 0 05 0 05 0 05 讨 论 9 图2 2 两组不同时间点血浆中NGAL水平动态变化的比较 0 50 100 150 200 250 300 350 第1天第3天第5天第7天出院时 血浆中NGAL水平动态变化 ng ml MAP组 SAP组 2 4 MAP 组和组和 SAP 组不同时间点血清组不同时间点血清ghrelin水平动态变化的比较水平动态变化的比较 两组患者在入院第 1 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天及出院时不同时间点对 血清中 ghrelin 水平进行动态监测 SAP 组明显高于 MAP 组 差异有统计学意 义 P 0 05 表 2 4 和图 2 3 表 2 4 MAP 组和 SAP 组血清中ghrelin水平动态变化的比较 s ng mL x 组别第 1 天第 3 天第 5 天第 7 天 出院时 MAP 组 80 例 590 5 85 3615 3 75 9635 9 78 6655 3 61 6 599 8 49 3 SAP 组 31 例 632 3 75 3660 8 70 6700 8 59 6689 7 64 6 623 5 55 1 t2 39002 88764 15342 6041 2 1982 P 0 05 0 05 0 05 0 05 0 05 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 10 图2 3 两组血清中ghrelin水平动态变化的比较 ng mL 0 100 200 300 400 500 600 700 800 第1天第3天第5天第7天出院时 血清中ghrelin水平动态变化 ng mL MAP组 SAP组 2 5 坏死组和无坏死组血清坏死组和无坏死组血清 HsCRP 水平的比较水平的比较 入院第 7 天 胰腺坏死组和胰腺无坏死组血清 HsCRP 水平进行比较 差 异有统计学意义 P 0 05 表 2 5 和图 2 4 表 2 5 坏死组和无坏死组血清 HsCRP 水平的比较 s mg L x 组别例数血清 HsCRP 水平tP 坏死组25 例 22 1 2 2 无坏死组86 例 16 5 1 9 12 5108 0 05 图2 4 坏死组和无坏死组血清HsCRP水平的比较 0 5 10 15 20 25 30 坏死组无坏死组 mg L 标准差 均数 讨 论 11 2 6 坏死组和无坏死组血清中坏死组和无坏死组血清中NGAL水平的比较水平的比较 入院第 7 天 胰腺坏死组和胰腺无坏死组血清中 NGAL 水平进行比较 差 异有统计学意义 P 0 05 表 2 6 图 2 5 表 2 6 坏死组和无坏死组血清中 NGAL 水平的比较 s ng mL x 组别例数NGALtP 坏死组25 例 280 5 36 2 无坏死组86 例 196 3 40 6 9 3406 0 05 图 2 5 两组患者血清中 NGAL 水平的比较 2 7 坏死组和无坏死组血清坏死组和无坏死组血清中中 ghrelin 水平水平的比较的比较 入院第 7 天 胰腺坏死组和胰腺无坏死组血清中 ghrelin 水平进行比较 差 异有统计学意义 P 0 05 表 2 7 图 2 6 表 2 7 坏死组和无坏死组血清ghrelin水平的比较 s ng mL x 组别例数ghrelintP 坏死组25 例 690 9 51 3 无坏死组86 例 650 3 49 2 3 5974 0 05 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 12 图2 6 两组血清ghrelin水平的比较 550 600 650 700 750 800 坏死组无坏死组 ng mL 标准差 均数 讨 论 13 3 讨论讨论 急性胰腺炎 acute panereatitis AP 是最常见的消化系统疾患 是发生于胰腺 的一种炎症性疾病 大约 80 的患者属于轻症急性胰腺炎 经积极对症支持治 疗 预后较好 但大约 20 的患者属于重症急性胰腺炎 重症急性胰腺炎病情 多凶险 并发症多 容易累及多个脏器功能 死亡率较高 多种因素均可诱发 急性胰腺炎 患者的病情演变往往存在诸多不确定因素 导致患者治疗措施复 杂 治疗费用也较高 尽管近年来有关胰腺炎的诊疗手段及相关的基础研究取 得很大的进步 但 SAP 患者的死亡率仍在 20 30 对急性胰腺炎的病情尽 早进行评估 具有重要的临床意义 目前对 AP 早期评估其病情严重程度的方 法 如何采取简单 快捷及时准确的方法判断患者病情是 AP 研究的重点和难 点 胰腺增强 CT 检查被认为是评估 AP 病情严重程度的金标准 但早期进行 胰腺增强 CT 检查胰腺可能改变不大 需要动态观察 增强 CT 检查费用昂贵 不易在基层医院推广应用 急性生理与慢性健康评分系统即 APACHEII 评分标准癌临床上应用也比较 广泛 但该评分观察指标较多 计算复杂 不能反映局部病情变化 临床上操 作实施繁琐 临床应用也受到一定的限制 血清淀粉酶升高也是临床上监测胰 腺炎的重要指标 当胰管受堵时 胰液入血可导致淀粉酶升高 临床上通常将 淀粉酶超过正常值上限的 3 倍作为诊断 AP 的重要指标 但大量临床研究显示 AP 严重程度与血清淀粉酶浓度无正相关性 当胰腺组织大面积坏死时 血清 淀粉酶不一定升高 反而可能会降低 在急性胰腺炎的病理生理过程中 MAP 向 SAP 的转变其实质为一种由胰腺局部病变诱发的全身炎症反应综合征 炎症 递质 氧自由基和细胞因子的过度释放可能在 AP 的发生发展过程中发挥了重 要作用 积极探讨影响 AP 病情严重程度的早期评估指标具有重要意义 本研 究对我院自 2012 年 01 月至 2014 年 06 月间收治 111 例急性胰腺炎患者血清中 hs CRP 浓度 NGAL 浓度和 ghrelin 浓度的变化进行分析 为临床评估准确及 急性胰腺炎患者血清中急性胰腺炎患者血清中 hs CPR NGAL 和和 ghrelin 水平的变化及意义水平的变化及意义 14 时评估急性胰腺炎病情 并早期对患者实施干预措施提供理论依据 3 1 MAP 组和 SAP 组血清中 HsCRP 水平动态变化的研究 C 反应蛋白 C reactive protein CRP 是一种非特异性急性期反应蛋白 是组 织损伤的产物 主要由肝脏合成 另外肾脏 肺泡巨噬细胞 血管内皮细胞也 能诱导合成 受肿瘤坏死因子及白介素等炎性因子调控 25 27 研究表明 CRP 对中性粒细胞具有调节作用 可增强吞噬细胞的吞噬作用 并可增强机体对微 生物的吞噬作用 该蛋白在正常人体中的含量很低 当机体发生组织损伤或炎 性刺激时 其浓度迅速升高 28 30 研究还显示 CRP 主要参与了机体的炎症防 御作用 起到天然免疫的作用 目前 临床上测定 CRP 的浓度 主要进行评估 监测全身炎性反应程度 血清 CRP 浓度与炎性反应的程度相关 31 34 C 反应蛋白在 1930 年被发现 有研究者将肺炎双球菌细胞壁上 C 多糖物 质置入急性感染的患者的血清中产生沉淀反应 一定的钙离子浓度下 后来 发现该沉淀物为一种蛋白质 后命名为 C 反应蛋白 该蛋白由 5 个多肽亚单位 以非共价键连接成环状对称的 五聚体蛋白 其分子量 118000 每个单体有 206 个氨基酸和 18 个氨基酸的信号多肽组成 35 38 C 反应蛋白作为非特异性免 疫机制的一个组成部分 其作用机制通过多个方面发挥作用 CRP 能够增加巨 噬细胞和白细胞的活性和运动 促进对异物和各种细菌的吞噬 还能激活补体 抑制血小板的聚集及活化反应 刺激单核细胞表面的组织因子表达等作用发挥 免疫调节作用 大量研究证实 疾病的炎症反应及严重程度与 CRP 的浓度密切 相关 39 40 当机体由于各种原因引起炎症和组织损伤时 其浓度会迅速上升 通常 在疾病发生的 8 小时内开始升高 24 48 小时达到高峰 当病情的好转后 CRP 浓度迅速下降 当 C 反应蛋白长时间持续维持在较高水平 常提示患者全 身炎症反应较重 预后不良 41 目前 CRP 广泛应用于临床各个专业 其在鉴别细菌或病毒感染 抗生 讨 论 15 素的疗效观察 评估恶性肿瘤预后 预测心血管疾病危险等方面获得广泛的应 用 监测血清中 CRP 的浓度对评判患者疾病的发展与转归具有重要的临床意义 42 45 研究表明 细菌性感染可导致 CRP 浓度异常 病毒感染时 CRP 浓度变化 不大 因此 CRP 可用作为判断细菌感染的首选指标 其被认定为败血症的灵 敏指标 尤其对脑膜炎的鉴别诊断更具有临床意义 监测 CRP 浓度可为临床在 患者感染早期提供有效的诊断依据 46 徐爽等 47 通过小儿呼吸道感染患者的分析 采用血常规联合 CRP 进行分 析 结果显示 细菌感染患儿的 CRP 浓度水平最高 快速进行 CRP 为临床诊 治呼吸道感染提供依据 在抗生素疗效评价方面 进行的 CRP 浓度的动态监测 可对抗生素的疗 效进行评价 如 CRP 浓度持续维持在一个较高的水平 往往提示细菌耐药 需 要及时调整抗生素 王蕴端等 48 选取 1094 例小儿急性咽炎患儿作为研究对象 分别进行进行 CRP 浓度及 WBC 计数检测 结果显示 对于 CRP 升高而 WBC 计数正常的患者需要应用抗生素 两者均正常的患儿不需要应用抗生素 检测 CRP 浓度可作为判断是否继续应用抗生素的依据 在恶性肿瘤方面 研究发现 恶性肿瘤组血清 CRP 浓度显著高于良性病 变组 且 CRP 浓度持续升高的患者肿瘤复发转移也明显升高 预后较差 喻文 强等 49 通过对 72 例胃癌患者 59 例胃良性溃疡患者及 63 例健康人采用免疫荧 光法对血清 hs CRP 浓度进行检测 结果显示 胃癌患者血清 hs CRP 浓度明显 升高 在自身免疫性疾病如类风湿关节炎 系统性红斑狼疮等疾病 以及心血管 疾病如冠心病 心肌梗死等方面均证实 C 反应蛋白与上