（有机化学专业论文）无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接aldol反应研究.pdf

无溶剂条件r 脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 无溶剂条件下脯氨酸酯催化 直接a l d o l 反应研究 摘要 本文合成了多种脯氨酸酯类化合物，包括：脯氨酸甲酯、乙酯、异丙酯 和脯氨酸苄酯等。 在无溶剂条件下研究了这些酯对直接a l d o l 反应的催化作用，结果表明： 脯氨酸甲酯在无溶剂条件了能有效地催化芳香醛和与酮的直接a l d o l 反应，高 产率得到相应的a l d o l 产物；环戊酮与醛反应显示出高产率、s y n 选择性，该 方法可用于选择性合成s y n b 一羟基环戊酮。 关键词：绿色化学无溶剂脯氨酸酯 a l d o l 反应有机催化 无溶剂条件卜脯氨酸酯催亿直接a l d o l 反应研究 p r o l i n ee s t e rc a t a l y z e dd i r e c ta l d o l r e a c t i o n su n d e rs o l v e n t - t r e e 一 1 一 一 c 0 n d i t m n - a b s t r a c t i nt h i st h e s i s ，l - p r o l i n ee s t e r si n c l u d i n gl - p r o l i n em e t h y le s t e r ，e t h y l e s t e r , p r o p y l e s t e ra n db e n z y le s t e rw e r es y n t h y z e d ，t h ed i r e c ta l d o l r e a c t i o n su n d e rs o l v e n t - f r e ec o n d i t i o n sc a t a l y z e db yt h e s ep r o l i n ee s t e r s w e r ei n v e s t i g a t e d t h er e s u l t si n d i c a t e dt h a tl - p r o l i n em e t h y le s t e rc a n e f f e c t i v e l yc a t a l y z ea l d o lr e a c t i o no fk e t o n e sw i t hav a r i e t yo fa l d e h y d e s a n dg o o dt oe x c e l l e n ty i e l d sw e r eo b t a i n e du n d e rs o l v e n t f r e ec o n d i t i o n w h e nc y c l o p e n t a n o n ew a su s e da st h er e a c t a n t ，t h ec o r r e s p o n d i n g a l d o l p r o d u c t s w e r eo b t a i n e di n h i 【g hy i e l d ，w i t h m o d e r a t et o h i g h s y n s e l e c t i v i t y ，t h er e a c t i o nr e p o r t e dh e r em a yh a v ep o t e n t i a lt os y n t h e s i z e s y n 一1 3 - h y d r o x y lc y c l o p e n t a n o n e s k e y w o r d s ：g r e e nc h e m i s t r y s o l v e n t f r e e p r o l i n ee s t e ra l d o lr e a c t i o n o r g a n o c a t a l y s i s 无溶剂条什卜脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取 得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要 贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明并表示谢意。 学位论文作者签名：售咽签字日期：p 亏年j 月节日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解江西师范大学研究生学院有关保留、使 用学位论文的规定。本人授权江西师范大学研究生学院可以保留并向 国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，可以将学位论文的全 部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、扫描等复制 手段保存、汇编学位论文，允许论文被查阅和借阅。 学位论文作者签名：霞嘲 签字日期：渊年f 月z 7 曰 导师签名：勤幻灵 签字日期：冲7 年f 月工7 日 无溶剂条件下脯氩酸酯催化直接a l d o l 反应研究 第一章研究背景与选题思路 1 1 绿色化学的产生及现状 二十世纪至二十一世纪化学与相关技术的进步对人类作出了巨大贡献。人 类生活的各个方面，从衣、食、住、行的生活必需品到汽车、电视、洗衣机等 奢侈品，无不同化学息息相关。自上个世纪三十年代以来，各种抗生素的发明、 生产和使用，解决了人类因炎症引起的致命痛苦；疫苗对于预防传染病起了关 键的作用，其它合成药物的发明极大地提高了人类的健康水平；农药、化肥等 农用化学品的开发和利用大大提高了粮食产量。使人类免除了饥饿的痛苦：各 种聚合物、材料、电子产品的使用丰富了人类的生活。由于化学在这些方面的 进步，大大提高了人类的生活质量，使人类的平均寿命从1 9 0 0 年的4 7 岁上升 到2 0 世纪9 0 年代的7 5 岁。 但新的化学品的发明、生产和使用在给人类带来众多益处的同时，也给人 类的生存环境造成了不可忽视的污染和危害。如：上世纪六、七十年代有机氯 农药大规模的使用，造成了后来农药在环境中的长期残留；致冷剂氟里昂 的使用，引起了臭氧层的破坏和温室效应，它们是许多自然灾害的根源。 由于环境可持续发展的要求，今天的化学研究及化学工业面临着巨大挑战， 于是，在化学研究、开发和工业领域中绿色化学应运而生。 1 1 1 绿色化学的定义及研究范畴 1 1 1 1 绿色化学的定义 p - t a n a s t a s 在( g r e e nc h e m i s t r y ) ) 中定义1 1 - 2 ：绿色化学是在化学反应和 相关过程中( 包括化学设计、制备、生产及后处理) 尽量减少有毒、有害物质 的使用，减少废物产生，减少或消灭那些对人类健康、社区安全和生态环境有 害的原科、催化剂、溶剂、试剂、产物和副产物的一门从源头上阻止污染的化 学。 1 1 1 2 绿色化学的研究范畴 绿色化学是围绕化学反应及其原料、溶剂和产品的绿色化而开展的化学研 究。其内容简要如下： a 原料的绿色化：指采用无毒、无害及可再生原料。 b 化学反应的绿色化：指开发“原子经济”反应，提高反应的选择性。 c 产品的绿色化：通过结构与性能的评价，筛选出无毒或低毒的产品。 d 反应介质的绿色化：指使用无毒无害可回收利用的反应介质。 近年来各国化学家都在这四方面不断努力，以达到环境友好化学的目的。 本论文着重于第二、第四方面开展工作，即：对开发新型催化剂及反应介 质的绿色化研究。重点研究以天然氨基酸衍生物脯氨酸酯为催化剂，在无溶 无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 剂条件下的羟醛缩合反应。 l 。1 2 溶剂绿色化的概念及研究内容 在传统的化学行为过程中普遍使用大量的有机溶剂。通常的溶剂包括：含 卤原子的溶剂，如：二氯甲烷、氯仿、全氯乙烯、四氯化碳，苯及其它芳香烃 等，它们都被疑为致癌剂。所有这些有机溶剂都是低沸点、易挥发的物质，在 使用过程中大量挥发到空气中，造成大气环境污染。如1 9 9 1 年，世界上2 5 种 常见有机溶剂的用量为2 6 0 0 万吨，这些溶剂所排放到大气中的废物达6 8 7 0 0 万 磅，占当年t r i ( t o x i cr e l e a s ei n v e n t o r y ) 中化学总排放量的2 7 1 3 】。由此可见， 反应介质绿色化研究是绿色化学的重要研究内容。 作为溶剂绿色化研究目前主要涉及以下几方面： 1 无溶剂体系，包括：a 反应物本身作为溶剂1 4 】；b 原料在熔融状态下充分混合 1 5 l ；c 固相支持的反应【6 】。 2 超临界流体，主要有超临界c 0 2 流体1 7 1 ，有机氟相流体嘲。 3 离子液1 ”。 4 混合体系，包括：水相有机相1 1 0 1 、氟相有机相l l l l 、水相s c c 0 2 。 5 水为反应介质【1 0 】，包括：纯水为溶剂及水介入的反应。 6 液体高分子体系，如：p e g 1 2 , 1 3 j 。 无溶剂条件下的有机合成是现代的更安全更环保的绿色化学合成方法之 一。下面就无溶剂反应的特点及在有机化学反应中的应用作简要描述。 1 1 3 无溶剂中反应的特点及研究进展 1 1 3 1 无溶剂反应的概念 无溶剂反应是绿色化学的重要研究内容之一，指反应及整个制造过程在除 参加反应的原料外无其他有机溶剂的条件下进行，如反应物本身作为溶剂、熔 融态反应、等离子气体反应和纯的固体支撑反应( 黏土和沸石) 。这些反应一般 需要利用一些非经典的反应条件，如微波、超声和可见光转换等，随着其他转 化方法及整个无溶剂合成途径的发展，开发无溶剂的产品分离与净化方法使得 整体效益最大化受到化学界的普遍关注。 1 1 3 2 无溶剂反应的优点及困难 无溶剂反应的优点： 1 低污染、低能耗，操作简单：无溶剂有机合成最大限度的限制了反应中 有机溶剂的参加，避免了溶剂的挥发和废液的排放，减少了对环境的污染；同 时，很多反应只需研磨、搅拌等操作，节能、方便，降低了生产成本。 2 较高的选择性：无溶剂合成提供了新的分子环境，有可能使反应的选择 性、转化率得到提高。 无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 3 提高反应效率：无溶剂固态或液态有机反应，由于没有溶剂分子的介入， 反应体系的微环境不同于溶液，造成了反应部位的局部高浓度，提高了反应效 率。同时，没有其他溶剂，可使产物的分离提纯过程变得较容易进行。有些反 应完成后用少量水和有机溶剂将极少量原料洗净即可；有的反应加入计量比的 反应物，且转化率达到1 0 0 时得到的是单一的纯净产物，不必进行分离提纯。 无溶剂反应的困难： 1 并非所有的有机反应都能在无溶剂条件下进行，尤其有些固体反应物粉 末混合时，异种分子间难以接近到一个小距离( 如 = o 囝+ 图1 1 8 ，8 无溶剂条件f 脯氢酸酯催化直接a l d o l 反应研究 c h i m n i 小组用四氢毗咯( 3 ) 催化芳香醛、杂环醛与酮的a i d o l 反应，该反 应在水中进行，反应时间只需要5 - 1 5 r a i n ，收率高，没有脱水产物生成。同时还 比较了哌啶、吗啉、脯氨酸、( c 6 h 1 1 ) 2 n h 等对反应的影响( 图1 1 9 ) ，结果发 现四氢吡咯的催化活性最高i l s o l 。 c l 扣i o + r o 警潞 x = n ，m s ，o , c h “ m a c m i l l a n 等将咪唑酮4 ( 图1 2 0 ) 用于催化直接a l d o l 反应，得到了产率 9 4 雕j 产物【8 ”s y n ：a n t i = 7 6 ：2 4 。 ， h 处凡， 1 0 - 2 0 m 0 1 4 ，e t 2 0 o m e ! m e o 丫r 2 r l 4 s y n ：a n t i = 7 6 ：2 4 图1 2 0 1 2 2 氨基酸、多肽及其衍生物催化的直接a l d o l 反应研究进展 在过去的三十年里，科学家大量的精力主要集中在用氨基酸配体f 或手性协 助物) 与金属离子构成的络合物来催化不对称合成反应。而将结构上没有进行修 饰的氨基酸和肽直接用作催化剂催化有机反应的研究报道却不多见。与含金属 的催化剂相比，氨基酸直接不对称催化具有以下优点： ， a 、容易获得，可以从自然界直接获取，不需要衍生化； b 、价格便宜，且两种光学纯的对映体价格相差不大； c 、分子量小： d 、反应后，易于从反应体系中分离回收而不消旋化，可以重复使用， e 、没有金属杂质影响。 由于上述优点，近几年来，基于氨基酸和多肽等有机小分子催化剂在合成 化学中的应用已成为当前化学、生物化学及化学生物学研究的一个热点。下面 就氨基酸及多肽直接催化有机反应的研究进展作简单综述【8 2 $ 3 1 。与其它氨基酸 相比，脯氨酸及其衍生物的应用研究报道最多。 1 2 2 1 脯氨酸直接催化有机反应的研究 脯氮酸其及衍生物作为小分子催化剂在历史上有两个高潮。六十年 r o b i n s o n 环化反应及今天的大范围应用扩展。 砖n 无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 1 2 211 脯氨酸催化分子内r o b i n s o n 环化反应 六十年代末由于合成甾类药物5 ( 图1 2 1 ) 的需求，在商业上需要大量的具 有光学活性的环酮6 。七十年代h a j o s p a r r i s h 驯和e d e r s a u e r w i e c h e r t s s j 同时 报道了脯氨酸高产率催化单环三酮7 分子内环化合成双环二酮6 。 坤o o # 聪r o r 765 a = l ( s ) 9 3 ，1 0 0 y i c 埘n = l ( s ) 9 5 9 9 y i e l d n = 2 ( s ) 7 3 e e ，5 2 y i e l dn = 2 ( s ) 7 1 ，8 3 y i e l d 图1 2 l 八十年代，a g a m i i s 6 1 发现脯氨酸催化2 , 5 庚二酮( 8 ) 分子内不对称环化成 环己烯酮( 9 ) ( 图1 2 2 ) 。 oro j l 上 j l 8 ( s ) - p r o l i n eo ot 0 0 1 ) d m f , r t ，5 d r = p h ( 4 6 e e ) ；m c ( 4 2 e e ) ：n - c s h t l ( 2 0 e k ) ；i - p r ( 8 e e ) ；t - b u ( 0 e e ) 图1 2 2 1 2 212 脯氨酸催化直接分子间a l d o l 反应 基于模拟a l d o l a s e 酶的反应，l i s t ，b 和b a r b a s ，c f 等在2 0 0 0 年的j a c s i s r l 中首次报道了脯氨酸1 0 及其类似物1 1 、1 2 、1 3 ( 图1 2 3 ) 在d m s o 中直接 催化丙酮与对硝基苯甲醛的不对称分子间a l d o l 反应，之后他们对脯氨酸不对称 催化a l d o l 反应做了详细的研究1 8 8 j 。实验发现： 1 ) 在d m s o a c e t o n e ( 4 ：1 体积比) 中反应，使用1 0 - 1 3 为催化剂，对于芳香醛 a l d o l 产率为：5 4 9 4 ( s y n ：a n t i = 7 8 ：2 2 ；e e l 7 0 ) 。 2 ) a 位带有支链的脂肪醛有更高的化学产率和选择性( y i e l d s ：8 5 9 7 ， s y n ：a n t i = 8 6 ：1 4 ，e e8 4 9 9 ) ，而a 位不带支链的脂肪醛产率相对较低( y i e l d s 2 2 3 5 ，s y n ：a n t i = 7 3 ：2 7 ，e e3 6 7 3 ) 。 3 ) 对不同的氨基酸筛选发现：五元环状吡咯和a 位的羧酸对催化反应起关 键作用。n 、1 2 与脯氨酸类似，高产率得到不对称a l d o l 产物，其中化合物1 3 催化效果最好；而其它氨基酸( 包括其它天然氨基酸，合成的结构上类似脯氨酸 的四元环、六元环状氨基酸) 无催化效果。 无溶剂条件f 脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 。：心衄?o z 忖飞扩衄? 厂一 l 、n 、c o o h h 1 1 c a t a l y s t3 0 t o o l d m s 0o ra c c t o n e p c o o h 眠q h n 0 2 p r o l i n e ：鹋( 7 6 e c ) 图1 2 3 这一结果倍受重视，把脯氨酸及其衍生物等有机小分子催化有机反应推到 了新一轮的研究高潮，有大量的研究结果和综述报道，如： 。 该催化体系被扩展到m a n n i c h 反应( 图1 2 4 ) 1 8 9 】，m i c h e a l 反应( 图1 2 5 ) 【9 0 1 及其类似反应( 图1 2 6 ) 9 1 】。此外，脯氨酸不对称催化d a 反应1 9 2 1 、 b a y l i s h i l l m a n 反应【9 3 l 、氧化、还原和氢化等反应l 1 。 r + q n h 2 + q 印 叉+ 蹦凡啦h 人+ ，m 。 on i i ，p 岫 h p r 图1 2 4 j a c s ( 2 0 0 0 ) 9 3 3 6 j a c s ，( 2 0 0 2 ) ，8 2 j a c s ( 2 0 0 2 ) ，1 8 4 2 ，望r 譬z 仍 t h er e a c t i o no fa i d e h y d e sw i t ha 加d i c a ，b o x y l a t c 鬈 口 r 八o + k 谢n 。一n ：m 麟 图1 2 5 _ 。八 吲 遴” 茧 、k m 墟举一 r 一 一r o 茅而 篡一 一k 眦 k h 无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 z r 人伽焉( s ) - p r 瓮o l i n e o c h o zr 人伽若n ( s ) - p r o l i n e ( 3 0 ) i m i a z o l e ( 3 0 ) 图1 2 6 d a v i dw c m a c m i l l a n 等报道了第一个醛和醛之间的不对称直接a l d o l 反 应( 图1 2 7 ) 1 9 5 1 。这个反应可以在很多种有机溶剂中得到很好的结果，收率 高达9 1 ，s y n ：a n t i 值为7 5 ：2 5 。， h l h 员竺筹生h v o o h i s y n ：a n t i = 7 5 ：2 5 图1 2 7 k a r la n k c rj o r g e n s e n 等报道了脯氨酸催化的醛和活化的羰基化合物之间的 不对称a l d o l 反应【9 6 j ，产物的收率为8 9 ，s y n ：a n t i 值为6 9 ：3 1 ( 图1 2 8 ) 。 l - p r o l i n e + h c h 2 0 2 0o h s y n ：a n t i = 6 9 ：3 1 图1 勰 y u l i nl i 等将脯氨酸催化的反应体系扩大到醛和保护的羟基丙酮之间的反 应【9 7 】，产物产物具有一定的e e 值，产物的s y n a n t i 也都在6 0 ：4 0 左右( 图1 2 9 ) 。 0 o o o h 儿r。l-proline 3 0m 0 1 人只r + d m s o 言侣d m s 图1 2 9 w a r d 等将脯氨酸的应用范围推广到吡哺酮和醛的反应( 图1 3 0 ) ，得到了 收率为9 2 1 簦ja l d o l 产物【9 8 】，s y n ：a n t i = 6 8 ：3 2 h o 几 叫 r h o 。 协 拦峪 无溶齐9 条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 0 + 0 一轳 s y n ：a n t i = 6 8 ：3 2 图1 3 0 马大为用脯氨酸催化a 氨基醛和酮的反应1 9 们，制得了y 氨基b 羟基酮1 4 、 1 5 或者7 - 氨基a b 二羟基酮1 6 ( 图1 3 1 ) 而它们是合成抗肿瘤药物的中间体。 o h o n 三几： r 1 4 o h0 b 2 n y 弋八 矗o c o r d o v a 等用脯氨酸催化a l d o l 反应，再用脂肪酶进行动力学拆分，一锅法 得到e c 值高于9 9 的a l d o i 反应产物，s y n ：a n t i 值高于2 ：9 8 1 叫( 图1 3 2 ) 。 。铲蔷传+ w a l s h 小组对脯氨酸催化的a l d o l 反应进行了研究【1 0 1 】，用消旋的原料反应， a c e t o n e l - p r o l i n e o 气9 h 口 + 图1 3 3 1 2 2 1 3 脯氨酸衍生物及多肽催化直接a l d o l 反应 b a r b a s 等用脯氨醇催化含氟丙酮和醛反应，得到了反式的d 氟代一b 一羟基 酮j 其化学选择性和立体选择性都很高【1 0 2 1 。他们小组在2 0 0 3 年利用荧光光谱 考察了氨基酸双官能催化体系对a l d o l 反应的影响1 1 吲。发现醋酸四氢毗咯催化 o入j 吵1删“ y ：r 从 i 踟 ，釜f 少学儿 o 一。凸 叭 褴 脚 裟 墨k兰。= ( 无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 醛醛a l d o l 反应，两小时内产率达9 6 。同时考察了一系列底物，均得到了满 意结果。在2 0 0 4 年又利用荧光光谱考察了手性胺1 7 2 1 酸双官能催化体系对 a l d o l 反应的影响1 1 0 4 1 。发现三氟醋酸1 7 的催化效果非常好。同时用异丁醛与芳 香醛的醛醛缩合反应均得到了很高的收率的产物( 图1 3 5 ) 。 队ho 、p 删 h喻伽件 1 7 1 81 90 02 l r o 广oh 筹h h 毒oh 萎堍o h 0 h + h b 黑啬 h 公b 图1 3 5 e v a g e l o sb e l l i s 等合成了4 - 羟基脯氨酸的衍生物( 2 2 ) ，用它催化直接a l d o l 反应，产物的收率比用脯氨酸好( 图1 3 6 ) 1 1 0 5 】。该小组还合成t 4 羟基脯氨酸 的高分子衍生物( 2 3 ) ( 图1 3 7 ) d 0 6 ，一分子中含有八个脯氨酸基团，反应时 用量仅为6 5 m o i ，且完成反应只需2 h ，产物s y n ：a n t i = 7 3 ：2 7 。 。d 笺d 从 o r c h o + 且 图1 3 6 6 5 m o l 2 5 d m f1 1 b a o ho 0 h0 r 人人+ 从 s y n ：a n t i = 7 3 ：2 7 。= 1 0 0t r a c e 53 01 29 l 21 07 63 8 63 51 9 7 8 32 05 45 97 暑4 0 1 75 7 42 53 47 5 。有很多脱水产物 2 2 2 不同的酯催化剂对反应的影响 为了更深入更全面揭示催化剂对反应的影响，我们合成了一系列脯氨酸衍 生物( 图2 2 ，3 a 3 h ) 并用催化模型反应，其结果列于表2 3 0 e ，为便于对照，将文 献报道的催化剂3 i 、3 j 和3 k 的催化结果也列于表2 3 中。 嘴。眺啦啦孙 h 讯噌n h 捌 封 拍 n 八 、 h 3 k 图2 2 无溶剂条件下脯氢酸酯催化直接a l d o l 反应研究 表2 3 不同脯氨酸酯催化的a l d o l 反应 n 0 2 y 翎。 s o l v e n t f r e e 铮n 吼 y i e l d sb a s e do ai s o l a t e d ；b s y n a n t im d e t e r m i n e db y1 h n m r ；i s o l a t e d4 5 y i c l do f a l d o lc o n d e n s = i o np m c h u ：t ； r e a f i o ni nw a t e r ；。r e a c t i o ni nd m s o ； 综观上表，发现四氢吡咯对模型反应无催化效果( e n t r y6 ) 。而脯氨酸苄酯 只得到少量的脱水产物( e n t r y4 1 ；羟基脯氨酸( 3 e ) 、脯氨酸( 3 i ) 、脯氨酰胺( 3 9 ) 和催化剂3 j 和3 k 催化反应得到的产物主要是a n t i 构型( e n t r i e s5 ，7 ，9 - 1 2 ) ， 其中e n t r i e s5 ，7 ，9 ，1 0 的非对映选择性不理想。其它脯氨酸酯或醇如脯氨酸甲 醢、脯氨酸乙酯、脯氨酸异丙酯及脯氨醇都高产率得到a l d o l 产物，并且都有较 好的s y n 选择性( e n t r i e s1 - 3 ，8 ) 。其中以脯氨酸甲酯的催化效果最好，非对映 选择性最高( 收率：9 i ，s y n a n t i ：9 7 3 ) 。脯氨酸乙酯、脯氨酸异丙酯的催化 效果降低很多。脯氨酸苄酯得到的完全是脱水产物，可能是因为酯基上基团逐 渐增大产生位阻导致( 图2 5 ) 。 2 2 3 底物对反应的影响 鉴于脯氨酸甲酯优良的催化活性和环戊酮与硝基苯甲醛的反应产物具有的 s y n a n 6 选择性，下面就环戊酮与不同醛反应迸行详细研究。 首先，以环戊酮为a l d o l 给体，与带强吸电子基团的硝基苯甲醛反应，实 验发现：它与对、间、邻硝基苯甲醛反应的产物收率达到9 1 、9 0 、9 0 ，s y n a n t i 也分别达到9 7 3 、8 0 2 0 、9 0 1 0 ( t a b l e2 4 e n t r i e s l 一3 ) ；与脯氨酸催化的相应反应 相比，反应产率高，非对映选择性好。特别值得注意的是，反应以s y n 选择性为 。凸 无溶剂条件下脯氨酸酯催化直接a l d o l 反应研究 表2 4 脯氨酸甲酯催化的a l d o l 反应( 固定环戊酮) p r o l i n em 劬v l 姆r 笠q ! x s o l v e n t - f r e e e n t r y 2p r o d u c t y i e l d 。( s y n a a 3 82 h 92 i 1 0 1 1扯 1 2羽 1 3 1 4 1 5 2 m 2 n 2 0 嘏 v