派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值.ppt

派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值 提要 持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用派罗欣 达到更高持久免疫控制目的选择合适患者足够剂量 足够疗程的治疗HBsAg定量检测 早期识别治疗成功有效处理不良反应一次性规范 个性化疗程 效 费比高 持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担 免疫控制是HBV治疗的关键 Loketal ArchInternMed2006 抗 HBe HBVDNA ALT 免疫耐受 免疫清除HBeAg veCHB 免疫控制 非活动性携带状态 再激活HBeAg veCHB HBsAg清除 HBeAg血清学转换是免疫控制的临床标志 HBeAg血清学转换血清HBeAg消失 出现抗 HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化 HCC的比例低存活率提高可能清除HBsAg EASLguidelinesJHepatol2009 持久免疫控制是实现CHB治疗目标的关键 HBsAg清除 治疗期间 持久免疫控制 HBsAg下降HBVDNA抑制 治疗结束后1 HBeAg阳性患者持久的HBeAg血清学转换2 增加HBsAg清除的机会 减少HCC改善生存 双重作用机制 Perrilloetal Hepatology2006 EASLguidelines2009 vanZonneveldetal Hepatology2004 核苷 核苷酸类似物 派罗欣 双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础 抗病毒作用 抗病毒作用 免疫调节作用 T辅助细胞 自然杀伤细胞 细胞毒性T细胞 抗原提呈细胞 B细胞 目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用派罗欣 保障更持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担 见应答指导的联合治疗 24周HBsAg下降水平 HBeAg阳性患者 延长治疗至72周 HBeAg定量 100PEIU mL或HBsAg定量 20000IU mL 且HBVDNA 5 0lg拷贝 mL 联合 改用核苷 酸 类似物 HBeAg定量 10PEIU mL或HBsAg定量 1500IU mL 48周是否发生HBeAg血清学转换 HBeAg定量10 100PEIU mL或HBsAg定量1500 20000IU mL 48周标准治疗 否 但HBeAg定量持续下降 是 派罗欣个性化治疗策略 HBeAg阳性CHB 万谟彬 等 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 2010年更新 中华传染病杂志 2010 28 4 193 203 派罗欣治疗对象的选择 在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者 包括青少年患者 希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者 如病毒载量较低 ALT水平较高 肝脏炎性反应程度较重 等符合上述条件者 可优先推荐派罗欣治疗 万谟彬 等 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 2010年更新 中华传染病杂志 2010 28 4 193 203 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议 2010年更新 ALT 5 10 ULN的患者在派罗欣治疗结束后6个月取得61 的HBeAg转换 所有患者 1 2xULN 2 5xULN 5 10 xULN 治疗结束后6个月HBeAg转换率 ALT 36 19 45 61 0 10 20 30 40 50 60 70 180 g 48周 LiawY etal Oral215 AASLD 2010 NEPTUNE研究 患者基线HBVDNA 7 6log10IU mL HBeAg血清转换患者 37 70 53 31 24 78 28 17 18 10 派罗欣治疗HBVDNA 109cp mL的患者取得高达53 的HBeAg转换率 39 138 21 123 11 63 7 71 9 07 9 07 10 26 10 26 HBVDNA log10cp mL 派罗欣 安慰剂 拉米夫定 Cooksleyetal EASL2005 0 20 40 60 HBeAg转换患者 32 12 36 22 52 28 低 中 高 10log10HBVDNA 10log10HBVDNA ALT 18 56 22 61 13 25 2 17 10 45 8 29 Cooksleyetal ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006 派罗欣治疗基线高ALT和低HBVDNA的患者HBeAg血清转换率达到52 目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担 派罗欣取得HBeAg转换2 3的病人发生在24周之后 32 HBeAg转换的患者 派罗欣 87 271 58 87 67 29 87 33 24周前发生HBeAg转换 24周后发生HBeAg转换 NEPTUNE研究 比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗 随机 LiawY etal Oral215 AASLD 2010 派罗欣180 g 周 48周治疗HBeAg转换率最高 90 g 周24周n 142 180 g 周24周n 140 90 g 周48周n 132 180 g 周48周n 130 治疗结束后6个月HBeAg血清学转换率t 14 1 22 9 25 8 36 2 LiawY etal Oral215 AASLD 2010 0 10 20 30 40 NEPTUNE研究 目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担 派罗欣治疗的HBsAg降幅大于NAs 治疗期 HBeAg阳性患者经48周有限疗程治疗后 HBsAg下降幅度随时间变化情况 周 LAMN 149 派罗欣N 204 派罗欣 LAMN 195 为进行上述分析 汇总了2个包含PEG IFN 2a治疗组的患者 N 399 自基线的下降均值log10IU mL LauGK etal AASLD2008 NA 核苷 酸 类似物 随访期 54 20 24周时HBsAg下降是HBsAg清除的早期指标 Piratvisuthetal APASL2010 在治疗结束后6个月获得HBsAg清除 N 15 74 在治疗结束后6个月获得HBeAg血清学转换 N 74 136 治疗24周时HBsAg 1500IU mL的HBeAg阳性患者 34 患者 N 136 399 在24周时HBsAg 1500IU mL 持久的免疫控制 目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担 派罗欣治疗过程中不良反应明确 Lauetal NEJM2005 派罗欣治疗的不良反应明确 常见不良反应 主要为流感样症状 包括发热 乏力 头痛派罗欣III期临床研究显示 因为安全性问题脱落率为3 绝大部分患者可以耐受治疗 派罗欣治疗过程中不良反应的预防措施 尽可能详细地向患者告知派罗欣的各种不良反应及其处理方法 提高患者治疗信心严密随访 监测不良反应的发生常见不良反应的处理给予针对性的药物治疗流感样症状 轻度情绪改变 轻度皮疹 轻度甲状腺功能异常减少剂量 适当延长疗程中性粒细胞减少 血小板减少 目录 持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担 派罗欣与核苷类似物相比有限的疗程 确切的疗效 效 费比更高 Wong ManagementofHepatitisBMeeting 2006 开始治疗后的年数 派罗欣得到国家卫生主管部门的认可 2009年底 派罗欣已进入国家基本医疗保险目录 乙肝适应症 目前已有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录至2010年底 派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳入省级医保目录 小结 持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键合理应用可保障 提高派罗欣的疗效合适患者使用派罗欣疗效更佳要取得高HBeAg转换率 应足剂量 足疗程的使用派罗欣治疗中不仅要看HBVDNA 更应关注HBsAg定量的变化 24周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功派罗欣的不良反应可控 且可有效处理派罗欣有限疗程避免NA长期经济负担 谢谢 参考文献索引 Busteretal SustainedHBeAgandHBsAglossafterlong termfollow upofHBeAg positivepatientstreatedwithpeginterferonalpha 2b Gastroenterology2008 135 2 459 67 Changetal Resultsofupto2yearsofentecavirvslamivudinetherapyinnucleoside na veHBeAg positivepatientswithchronichepatitisB JViralHepat2009 16 11 784 9 Cooksleyetal EASL2005 P24 Cooksleyetal ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006 P25 FerrariCetal CellularimmuneresponsetohepatitisBvirus encodedantigensinacuteandchronichepatitisBvirusinfection JImmunol 1990 145 10 3442 9 Hoofnagleetal ManagementofhepatitisB summaryofaclinicalresearchworkshop Hepatology2007 45 4 1056 75 Janssenetal Pegylatedinterferonalfa 2baloneorincombinationwithlamivudineforHBeAg positivechronichepatitisB arandomisedtrial Lancet2005 365 9454 123 9 JiaJD etal Two yearresultsofaphase comparativetrialoftelbivudinevslamivudineinChinesepatients JHepatology 2007 46 Suppl1 S189 JungCetal Virus specificlymphokineproductiondiffersquantitativelybutnotqualitativelyinacuteandchronichepatitisBinfection Virology1999 261 2 165 72 JurrienG P etal Nucleos t ideAnaloguesOnlyInduceTemporaryHepatitisBeAntigenSeroconversioninMostPatientswithChronicHepatitisB Gastroenterology 2010 03 059 参考文献索引 Lauetal PeginterferonAlfa 2a lamivudine andthecombinationforHBeAg positivechronichepatitisB NEnglJMed2005 352 26 2682 95 Lauetal DurabilityofresponseandoccurrenceoflateresponsetoPeginterferonalfa 2a 40KD PEGASYS oneyearpost treatmentinpatientswithHBeAg positivechronichepatitisB EASL2006LiawY etal Oral215 AASLD 2010 Loketal TreatmentofhepatitisB who when andhow ArchInternMed 2006 166 1 9 12 Mainietal Theroleofvirus specificCD8 cellsinliverdamageandviralcontrolduringpersistenthepatitisBvirusinfection JExp Med 2000 191 8 1269 80 MaoYM etal APASL2009 FP098 MarcellinAPASL2009PennaAetal CytotoxicTlymphocytesrecognizeanHLA A2 restrictedepitopewithinthehepatitisBvirusnucleocapsidantigen Proc JE