你了解梅毒的分期及各期的实验室检查吗？.docx

根据临床表现和实验室检查，梅毒通常分为三期：1一期梅毒：主要表现为疳疮（硬下疳），发生于不洁性交后约24周，常发生在外生殖器部位，少数发生在唇、咽、官颈等处，男性多发生在阴茎的包皮、冠状沟、系带或龟头上，同性恋男性常见于肛门部或直肠；女性多在大小阴唇或子宫颈上。硬下疳常为单个，偶为多个，初为丘疹或浸润性红斑，继之轻度糜烂或成浅表性溃疡，其上有少量黏液性分泌物或覆盖灰色薄痂，边缘隆起，边缘及基底部呈软骨样硬度，无痛无痒，直径12cm，圆形，呈牛肉色，局部淋巴结肿大。疳疮不经治疗，可在38周内自然消失，而淋巴结肿大持续较久。实验室检查：暗视野显微镜检查：皮肤粘膜损害或淋巴结穿刺液可查见梅毒螺旋体。梅毒血清学试验：梅毒血清学试验阳性。如感染不足23周，非梅毒螺旋体抗原试验，可为阴性。应于感染4周后复查。2二期梅毒：主要表现为杨梅疮，一般发生在感染后710周或硬下疳出现后68周。早期症状有流感样综合征，表现为头痛，恶寒，低热，食欲差，乏力，肌肉及骨关节疼痛，全身淋巴结肿大，继而出现皮肤黏膜损害、骨损害、眼梅毒、神经梅毒等。二期梅毒皮肤黏膜损害：其特点是分布广泛、对称，自觉症状轻微，破坏性小，传染性强。主要表现有下列几种：皮损：可有斑疹（玫瑰疹）、斑丘疹、丘疹鳞屑性梅毒疹、毛囊疹、脓疱疹、蛎壳状疹、溃疡疹等，这些损害可以单独或合并出现。扁平湿疣：好发于肛门周围、外生殖器等皮肤互相摩擦和潮湿的部位。稍高出皮面，界限清楚，表面湿烂，其颗粒密聚如菜花，覆有灰白色薄膜，内含大量的梅毒螺旋体。梅毒性白斑：好发于妇女的颈部、躯干、四肢、外阴及肛周。为局限性色素脱失斑，可持续数月。梅毒性脱发：脱发呈虫蚀状。黏膜损害：为黏膜红肿及糜烂，黏膜斑内含大量的梅毒螺旋体。二期梅毒骨损害：可发生骨膜炎及关节炎，晚上和休息时疼痛较重，白天及活动时较轻。多发生在四肢的长骨和大关节，也可发生于骨骼肌的附着点，如尺骨鹰嘴、髂骨嵴及乳突等处。二期眼梅毒：可发生虹膜炎、虹膜睫状体炎、医学|教育网搜集整理视神经炎和视网膜炎等。也可出现二期神经梅毒等。实验室检查：暗视野显微镜检查：二期皮疹尤其扁平湿疣、湿丘疹及粘膜斑，易查见梅毒螺旋体。梅毒血清学试验(非梅毒螺旋体抗原试验及梅毒螺旋体抗原试验)为强阳性。3三期梅毒：亦称晚期梅毒，主要表现为杨梅结毒。此期特点为病程长，易复发，除皮肤黏膜损害外，常侵犯多个脏器。三期皮肤梅毒：损害多为局限性、孤立性、浸润性斑块或结节，发展缓慢，破坏性大，愈后留有疤痕。常见者有：结节性梅毒疹：多见于面部和四肢，为豌豆大小铜红色的结节，成群而不融合，呈环形、蛇形或星形，质硬，可溃破，愈后留有萎缩性疤痕。树胶样肿：先为无痛性皮下结节，继之中心软化溃破，溃疡基底不平，为紫红色肉芽，分泌如树胶样黏稠脓汁，持续数月至2年，愈后留下疤痕。近关节结节：为发生于肘、膝、髋等大关节附近的皮下结节，对称发生，其表现无炎症，坚硬，压迫时稍有痛感，无其他自觉症状，发展缓慢，不溃破，治疗后可逐渐消失。三期黏膜梅毒：主要见于口、鼻腔，为深红色的浸润型，上腭及鼻中隔黏膜树胶肿可侵犯骨质，产生骨坏死，死骨排出，形成上腭、鼻中隔穿孔及马鞍鼻，引起吞咽困难及发音障碍，少数可发生咽喉树胶肿而引起呼吸困难、声音嘶哑。三期骨梅毒：以骨膜炎为多见，常侵犯长骨，损害较少，疼痛较轻，病程缓慢。其次为骨树胶肿，常见于扁骨，如颅骨，可形成死骨及皮肤溃疡。三期眼梅毒：可发生虹膜睫状体炎、医学|教育网搜集整理视网膜炎及角膜炎等。三期心血管梅毒：主要有梅毒性主动脉炎、梅毒性主动脉瓣闭锁不全、梅毒性主动脉瘤和梅毒性冠状动脉狭窄等。三期神经梅毒、脑膜梅毒、脑血管梅毒及脊髓脑膜血管梅毒和脑实质梅毒：可见麻痹性痴呆、脊髓痨、视神经萎缩等。实验室检查：梅毒血清学试验：非梅毒螺旋体抗原试验大多阳性，亦可阴性，梅毒螺旋体抗原试验为阳性。组织病理检查：有三期梅毒的组织病理变化。脑脊液检查：淋巴细胞10106L，蛋白量50mgdL，VDRL试验阳性。二期梅毒患者TRUST检测中的前带现象原创2016-10-13樊华检验医学检验医学中华检验医学网旗下微信公众平台。您的随身微杂志。樊华 齐齐哈尔市第一医院检验科一度在人们视线中消失的梅毒在近些年里，其发病率一直是呈逐年增加的趋势1，它是由苍白螺旋体（TP）感染引起的一种经典性传播疾病，是我国主要的性传播疾病之一。梅毒的症状和体征都很复杂，而且其临床表现也是时显时隐，病程冗长。目前，梅毒感染的临床表现及血清学试验仍是梅毒诊断及评价治疗疗效的主要手段。众所周知，前带现象是梅毒血清学试验中，不可避免的一个问题，主要是发生在非梅毒螺旋体血清试验中2。2016年8月11日在我科免疫室检出的一例TRUST阴性，ELISA实验呈阳性标本，因该患者临床表现出典型的梅毒二期玫瑰糠疹，临床医生高度怀疑该患者的TRUST检测有前带现象发生，本科室人员故对该血清标本做了进一步分析，情况报告如下。1资料与方法1.1 标本来源 血清标本来自一名就诊女患，年龄56岁，因皮肤出现玫瑰糠疹而到我院临床皮肤科门诊就诊。1.2 试剂及仪器 梅毒ELISA试剂盒（英科新创厦门科技有限公司，批号2015117527）；梅毒胶体金试剂盒（英科新创厦门科技有限公司，批号2016030923）；甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）试剂盒(上海荣盛股份有限公司,批号20151213204）；梅毒螺旋体抗体检测试剂盒（TPPA凝集法）（日本富士瑞必欧株式会社）。所有试剂均在效期内使用。仪器为ELISA全自动酶免仪（瑞士TECAN)，全程实验严格按照说明书操作。1.3 分析方法及结果TRUST试验将待检血清用无菌生理盐水做倍比稀释，然后按照试剂说明书进行操作，重复2次试验，结果均为原倍阴性，1:2开始出现微小凝集，1:64阳性，1:128阴性。ELISA试验以原倍血清，再用无菌生理盐水按1:2、1:4、1:8、1:16、1:32、1:64、1:128、1:256、1:512、1:1024、1:2048制备连续稀释度的血清。严格以试剂说明书进行双孔平行双波长（450nm/630nm）OD值的测定，计算出平均OD值及S/C.O.值；试验检测发现，该原倍血清S/C.O.值为9.92，1:16稀释血清S/C.O.值为12.138，为稀释系列S/C.O.值最高，见表1。表1 血清稀释系列平均OD值及S/C.O.值（C.O.值：0.2016）梅毒螺旋体抗体检测（凝集法TPPA）：按照试剂说明书倍比稀释检测，结果为未致敏颗粒1:40阴性，致敏粒子1:80阳性。2讨论在非特异性梅毒螺旋体抗原试验（如TRUST、PRP等）中，出现不典型、阴性或者弱阳性结果，而将该血清稀释时候重复试验是，却出现了阳性结果，这就是我们常说的前带现象。该现象出现的原因，主要是由于患者的血清中抗心磷脂抗体量过多，使得抗原相对不足，从而抑制阳性反应。将血清进行倍比稀释后再行检测，当抗原抗体比例适当时，即可呈现明显凝集颗粒。在本病例中，血清检测最初报告结果是TP-ELISA阳性，TRUST阴性。因患者出现了典型的二期梅毒病症玫瑰糠疹，结合病史，皮肤科门诊医生首先提议复查，进而我们检验人员用倍比稀释法，重新进行了TRUST检测，确认其阳性结果。但对于其他专业的临床科室同仁，在遇到类似这样情况，其实是很容易出现漏诊。所以，在为患者诊疗过程中，临床各科室也要互通有无，及时请皮肤科医生会诊，以免漏诊延误病情。在本研究中，同时还用稀释系列血清进行了TP-ELISA检测，1:16稀释血清S/C.O.值为12.138，为稀释系列S/C.O.最高值。在既往的的TP-ELISA试剂多是双抗原夹心法中的一步法，更易发生前带现象。本实验室中TP-ELISA试剂盒非一步法，从表1结果可以看到，如果抗体效价过高，仍在一定程度上会有的HOOK效应（即前带现象）。目前，前带现象仍是实际检验工作中无法避免的问题。在笔者所在的免疫组，对于梅毒检测主要有ELISA、TRUST和TPPA等方法。常规TP检测应用ELISA法，对于阳性结果且小于50岁，结合胶体金法检测结果，如果也为阳性，出具阳性报告；如果为阴性，要用TPPA进行确认。因为老年人的特异与非特异梅毒血清学检查的假阳性率较正常人群高，已有研究发现51岁以上老年人梅毒阳性率非常高，占梅毒阳性的67.54%3，即对于TP-ELISA阳性且年龄大于50岁患者，无论胶体金法检测结果如何，均要进行TPPA确认，排除假阳性。通过本病例研究，首先我们检验人员应重视前带现象，注重理论与实践结合学习，提高前带现象的检出率及应对干预；同时，对于TRUST检测，血清稀释倍数应足够，有报道常要稀释到1:64才有阳性结果4，此点值得注意。此外在实际临床工作中，检验科工作人员要加强与临床医生的积极沟通，彼此之间建立有效合作机制，这样才能防止梅毒患者误诊漏诊，将准确结果提供给临床医生。快速认识梅毒检验指标2016-10-17石瑊炜检验医学检验医学中华检验医学网旗下微信公众平台。您的随身微杂志。石瑊炜石瑊炜石瑊炜石瑊炜石瑊炜 庄浪县疾病预防控制中心梅毒相关指标的筛查检验检测，可以发现一些梅毒患者，让患者得到及时的治疗，同时有效的防控了疾病的进一步传染、扩散。但是梅毒筛查的指标出现了部分阳性，往往又不是真正的梅毒患者，这时也会引起一些误会，这个时候需要做一下分析的。为了让大家心中有数，在此对梅毒的相关指标做一些简单的解释。一、TPHA即梅毒螺旋体血球凝集试验 另外还有一种梅毒螺旋体颗粒凝集试验，即TPPA，二者方法及意义均类似），是梅毒螺旋体抗原血清试验，检验检测的是梅毒螺旋体自身的抗体。其特点是出现时间早、特异性高，一般假阳性发生率很低（少数自身免疫性疾病、HIV感染、高球蛋白血症、地方性螺旋体等病造成假阳性以外。TPHA属于确诊试验，阳性结果基本可以确诊。TPHA的阳性结果一般将会一直保持（只有少数非常早期的治疗可以转阴）。二、RPR即快速血浆反应试验 检验检测的不是梅毒螺旋体自身的抗体，而是患者血清中产生的心磷脂抗体。其特点是出现时间晚、敏感性高、特异性低，滴度与疾病活动度相关联平行。RPR主要用于梅毒的筛查、疗效跟踪，当梅毒治愈以后，RPR随之可逐渐转阴。三、那么拿到梅毒检验检测报告单后，到底该怎么判读呢？首先来看看双阳（TPHA、RPR两个指标都是阳性）和双阴（TPHA、RPR两个指标都是阴性）的情况：1、TPHA、RPR两个指标都是阳性：双阳的结果大家都知道，可以确诊梅毒了，这时候得详细询问病史、查体，明确病期，及时、足量进行抗梅毒治疗。2、TPHA、RPR两个指标都是阴性：一般而言，没有感染梅毒。但是，检验检测结果双阴，是不是就代表绝对正常呢？比如，感染早期可能双阴，即使是出现相对较早、特异性相对较高的TPHA，一般也要在感染后四周才能检测得到。经常碰到近期有过高危性行为者要求做梅毒化验，这时候还是建议过段时间再查比较有意义。四、接下来再来看看 单阳（TPHA、RPR其中一个指标阳性）的情况：1.RPR单阳此时不必过于惊慌，怀孕、自身免疫性疾病（如红斑狼疮）、滥用药物、淋巴瘤、感染性疾病（如疟疾）、疫苗、肝硬化、抗心磷脂抗体综合征等都会造成RPR生物学假阳性。另外，假阳性还偏于老年人，年龄越高，假阳性率越高，因此详细询问病史非常重要。2.TPHA单阳主要有如下几种情况：第一种情况：患者既往得过梅毒，但是经过正规抗梅毒治疗痊愈了；或者患者自己都不知道得了梅毒，碰巧可能有点感冒了、发烧了、肚子痛了，胡乱吃了点抗生素，而梅毒螺旋体它本身又是种很“脆弱”的微生物。第二种情况：患者近期刚刚被感染。前面提到过，梅毒螺旋体的自身抗体比心磷脂抗体出现的早，也就是说TPHA阳性结果会比RPR出现的早，这时候要详细询问病史，建议过一个月复查，如果RPR阳性了，那就得正规抗梅毒治疗。第三种情况：抗体过多。有时已经出现临床症状，但RPR却阴性，此时稀释血清后再做血清试验，则出现了阳性结果，此为“前带现象”。究其原因，是血清中抗心磷脂抗体的数量较大，封闭了抗原抗体反应，抑制了阳性反应的出现。第四种情况：合并HIV感染，也会出现RPR暂时阴性的情况。第五种情况：梅毒患者正规治疗了，RPR会一直阳性吗？有些梅毒患者经正规抗梅毒治疗和充分随访，RPR在一定时间内不转阴，表现为持续低滴度的阳性，也不增加4倍，称为血清固定。血清固定的原因：尚不完