（物理化学专业论文）新型光致生物活性物质的分子内氢传递与溶剂效应.pdf

山东师范大学硕士学位论文 主要缩写词列表 9 一h p o c p h a h b h m a h m b h p h p d h y p i h b i h t i p t p d t p d d p q p q d 9 h y d r o x y p h e n a i e n 1 一o n e c e r c o p o r i n h y p o c e r l l i na h y p o e r e l l i nb h y p o m y c i na h y p o m y c i nb h e m a t o p o r p h y r i n h e m a t o p o r p h y r i nd e r i v a t i v e h y p e r i c i n i n t r a m o l e c u l a rh y d r o g e nb o n d i n t r a m o l e c u l a rh y d r o g e nt r a n s f e r i n t r a m o l e c u l a rp r o t o nt r a n s f e r p h o t o d y n a m i ct h e r a p y p h o t o d y n a m i cd i a g n o s i s p e r y l e n e q u i n o n e 9 一羟基苯并萘酮 尾孢素 竹红菌甲素 竹红菌乙素 菌生素a 菌生素 血卟啉 血卟啉衍生物 金丝桃葸酮 分子内氢键 分子内氢传递 分子内质子传递 光动力治疗 光动力诊断 花醌 p e r y l e n e q u i n o n ed e r i v a t i v e花醌类衍生物 p q p p e r y l e n e q u i n o n ep h o t o s e n s i t i z e r茈醌类光敏剂 5 独创声明 本人声裴所呈交的学壶论文是本人在导师指导下送行酶研究工作及取得的研究成 果 据发所知 赊了文中特别加以标注和致谢的地方外 论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果 也不包含为获得 注 如没有其他需要特别声 明的 本栏可空 或其他敦育机卡与的学位或证书使用过的材料 与我一同工作的同志对 本研究所敛莳仨何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意 学应论文作者签名啦 一i 黟 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解堂蕉有关保留 使用学位论文的规定 有权保留并向 国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘 允许论文装查阅和借阅 本人授权 堂 查l 可以将学 立论文的全部或部分内容虢入有关数据库进行检索 可以采用影印 缩印 或扫描等复制手段保存 汇编学位论文 保密的学位论文在解密后适用本授权书 学位论文作者签名 问魄 签字目期 2 0 0 考年争月 钿签字目期 2 0 0 厂年宰月 珀 山东师范大学硕士学位论文 摘要 本论文采用量子化学方法对一种新型花醌类光敏剂 p q p 一菌生素a h m a 的分子内质子传递 i p t 过程进行了研究 讨论了p q p 的i p t 机理 同时对p q p 及几种取代物的溶剂效应进行了系统研究 探讨了不同修饰基团对 p q p 溶剂效应的影响及其规律 光敏剂的性质优劣是决定光疗效果好坏的一个重要因素 近年来的研究发现 一类羟基多元芳烃化合物花醌类光敏剂 p q p 具有良好的光致生物活性 有望 成为继血卟啉类光敏剂之后的一类新型光敏药物以治疗肿瘤 爱滋病等顽症 菌生素a 是在寄生菌属真菌中发现的一种新型的花醌类化合物 与一般的 p q p 相比 h m a 分子的下端少一个双键 分子共轭体系被破坏 上下两端的i p t 过程应呈现较大差异 使我们确定p q p 上下两端的i p t 过程成为可能 使得h m a 成为研究p q p 的i p t 反应的理想模型 本论文选用g a u s s i a n9 8 程序包中的从头算 组态相互作用 c i s 等方法首先 对h m a 的i p t 过程进行了系统的研究 讨论了p q p 的i p t 机理 然后采用 o n s a g e r 自治反应场 s c r f 模型对竹红菌乙素 h b 和n a p h t h a z a r i n 的i p t 溶剂效应进行了研究 探讨了不同修饰基团在溶剂中对p q p 光敏活性的影响及 其规律 为新型优良光敏剂的设计合成提供了理论基础 本论文得到的主要结果如下 1 用高水平的量子化学计算和动力学方法研究了h m a 活性中心基态及激 发态的i p t 反应过程 发现 由于h m a 下部的共轭结构被打破 其上 下两端 单重态的i p t 势垒产生了较大的区别 下端的i p t 势垒 6 0 7 0 k j m 0 1 要比上端 的 4 2 3 3 k j m 0 1 高出许多 约为1 8 3 7 k j t o o l 用c i s 方法得到的单重激发态 和三重激发态势能面分离 并未出现交叉 这与我们以前得到的其它p q p 的性 质是不同的 说明h m a 在激发态的时候很难发生系间窜越 即不能有效提高三 重态的量子产率 从而推测其光敏活性不高 2 以竹红菌乙索 h b 为模型化合物 采用o n s a g e r 自治反应场 s c r f 模型计算研究了极性溶剂对它及其系列模型化合物分子性质和分子内质子传递 过程的影响 结果发现 h b 在极性溶剂中的i p t 势垒要比气相时低许多 所以 更容易发生分子内氢传递 在极性溶剂中 h b 的i p t 反应过程中各个态的偶极 山东师范大学硕士学位论文 矩都比在气相时高出好多 说明溶剂极性越大越有利于这一反应的进行 h b 的 几种模型化合物在溶液中的分子构型参数和偶极矩都发生了比较明显的变化 说 明在溶液中侧链 侧环对各分子结构以及性质的影响要比在气相时大 3 同样采用o n s a g e r 自洽反应场 s c r f 模型研究了n a p h t h a z a r i n 在分子 内氢传递过程中的溶剂效应 并以n a p h t h a z a r i n 分子为母体 分别讨论了各种不 周类型的取代基在溶液中对其基态i p t 过程的影响 最后得到以下结论 由于受 极性溶剂的影响 n a p h t h a z a r i n 在溶液中的i p t 势垒比在气相时低 在溶液中i p t 势垒与迁移氢电荷变化和偶极矩变化也呈现出良好的线性关系 通过计算 n a p h t h a z a r i n 不同取代物的溶剂效应 发现在r 2 和r 3 位取代的取代物i p t 势垒 相对较小 所以我们可以通过在其r 2 r 3 位上增加侧链或侧环的方法来降低花 醌类光敏剂的i p t 势垒 并且在极性溶剂中 此类化合物的i p t 势垒与分子内氢 传递过程中氧氢键和氢键键长的变化也都呈现良好的线性关系 关键词 藐醌类光敏剂菌生素a 分子内质子传递光敏机理溶剂效应 量子化学计算 分类号 0 6 4 11 2 1 坐查堕垄查堂堡主堂垡丝苎 a b s t r a c t t h ei n t r a m o l e c u l a rp r o n t o nt r a n s f e r i p t o fan o v e lt y p eo fp e r y l e n e q u i n o n o i d p h o t o s e n s i t i z e r p q p 一h y p o m y c i na h m a h a v eb e e ni n v e s t i g a t e de m p l o y i n g q u a n t u mc h e m i s t r ym e t h o d t os h e dl i g h to nt h ei p tm e c h a n i s m so fp q et h es o l v e n t e f f e c to fh y p o c r e l l i nba n dn a p h t h a z a r i n t o g e t h e r v i t l ld i f f e r e n ts u b s t i t u t e dm o l e c u l e s h a v ea l s ob e e ns t u d i e d t h eq u a l i t yo fp h o t o s e n s i t i z e ri sak e yf a c t o rf o rt h ee f f i c i e n c yo fp h o t o d y n a m i c t h e r a p y p d t i nr e c e n ty e a r s m u c hr e s e a r c ha t t e n t i o nh a sb e e nf o c u s e do nan o v e l t y p e o fp h o t o s e n s i t i z e r p e r y l e n e q u i n o n o i d d e r i v a t i v e s p q d e x p e r i m e n t a l e v i d e n c e sh a v es u g g e s t e dt h a tp q dh a v et h ep o t e n t i a lt or e p l a c ep h o t o f r i ni i a st h e l a t e s t p h o t o d y n a m i cm e d i c i n e r e c e n t l y an e wn o v e lt y p eo fp h o t o s e n s i t i z e h y p o m y c i na h m a w a si s o l a t e df r o m t h em y c e l i ao fh y p o m y c e s 印 s i m i l a rt ot h es t r u c t u r eo ft y p i c a lp q p h m ah a sa h y d r o x y lg r o u pp e r it oac a r b o n y lg r o u pa te a c he n d b u ti t ss t r u c t u r a ls k e l e t o ni s d i f f e r e n ti nt h a tt h eb o n do fc 1 1 c 1 2i ss i n g l er a t h e rt h a nd o u b l e t h e r e f o r e t h e e n v i r o n m e n ta r o u n dt h et r a n s f e r a b l eh y d r o g e na tb o t hs i d e si sd i f f e r e n ts ot h a tt h ei p t p r o c e s so f i l l 4a n dh 1 7m a yb ed i s t i n g u i s h a b l eb yt h e o r e t i c a lc a l c u l a t i o n m o r e o v e r t h et w oi p tf a s h i o n so fh m af a c i l i t a t em a k i n gc l e a rt h er o l eo ft w ot r a n s f e r a b l e h y d r o g e n s a sw e l la st h es t r u c t u r a le f f e c to ni p t p r o c e s s e m p l o y i n gt h ea bi n i t i o c i sm e t h o d si nt h eg a u s s i a n9 8p a c k a g ep r o g r a m s w e f i r s t l yi n v e s t i g a t e dt h ed i f f e r e n ti p tp r o c e s s e so fh m aa n dd i s c u s s e dt h ei p t m e c h a n i s m so fp q p t h es o l v e n te f f e c to ft h eh ba n dn a p h t h a z a r i n t o g e t h e rw i t h d i f i e r e n ts u b s t i t u t e dm o l e c u l e sw e r ea l s os t u d i e d t h er e s u l t sm a yb ei n v o k e dt od i r e c t t h ee x p e r i m e n tt os y n t h e s i z en e wt y p eo fe x c e l l e n tp h o t o s e n s i t i z e r sa n ds e l e c tt h e b e t t e rs o l v e n t s t h em o s ti m p o r t a n tr e s u l t sa r ea sf o l l o w s i a c c o r d i n gt ot h ec a l c u l a t e dr e s u l t sf o rh m a i tw a sr e v e a l e df i r s t l y t h ei p tb a r r i e r s o ft h eu n d e r s i d e 6 0 7 0 k j m 0 1 g o ta p p r o x i m a t e l y18 3 7 k j m o lh i g h e rt h a nt h eu p p e r b a r r i e r s 4 2 3 3 k j m 0 1 s e c o n d l y t h ep o t e n t i a le n e r g ys u r f a c eo ft h es i n g l e ta n dt r i p l e t 山东师范大学硕士学位论文 e x c i t e ds t a t ew e r ed i s j u n c t w h i c hw a sd i f f e r e n tw i t ht h eo t h e rp q p s ow es p e l c u l a t e d t h a tt h ed h o t o s e n s i t i z a t i o no fh m aw a sl o wb e c a u s eo fi t sd i f f i c u l t yo fi n t e r s y s t e m c r o s s i n g i i t a k i n gh y p o c r e l l i nb h b a st h em o d e lc o m p o n d h f 6 31 ga n ds c r fm e t h o d s h a v eb e e ne m p l o y e dt oe x p l o r eh ba n di t ss u b s t i t u t i o n so nt h es o l v e n te f f e c to fp q e i tw a sf o u n df i r s t l yt h a t t h ep o l a rs o l v e n t sl o w e r e dt h eb a r r i e r sa n dw e r ep r o p i t i o u st o t h ei p t s e c o n d l y t h ed i p o l em o m e n to ft h em o s tm o l e c u l e si nt h ep o l a rs o l v e n t s w e r eh i g h e rt h a ni nt h eg a sf i n a l l y t h em o l e c u l a rc o n f i g u r a t i o na n dp o l em o m e n to f t h es u b s t i t u t i o n so fh bc h a n g e de v i d e n t l y s ot h ep o l a rs o l v e n t si n f l u n c e dt h ep q p m o r es e v e r e l yt h a nt h eg a s i i i h f 6 31ga n ds c r fm e t h o d sh a v eb e e ne m p l o y e dt oe x p l o r et h es o l v e n te f f e c to f n a p h t h a z a r i na n di t sd i f f e r e n ts u b s t i t u t i o n si ni p tp r o c e s s i tw a sr e v e a l e df i r s t l y t h e b a r r i e r si nt h ep o l a rs o l v e n tw e r el o w e rt h a ni nt h eg a s s e c o n d l y t h eh e i g h to fi p t b a r r i e r sc o r r e l a t e dn o to n l yw i t ht h ev a r i a n c eo fc h a r g ef o rl a b i l eh y d r o g e n t h ed i p o l e m o m e n t b u ta l s ow i t ht h ec h a n g eo fh b o n d sl e n g t ha n dt h ec h a n g eo fo hb o n d s l e n g t h s ot h e yb e c a m et h ee f f e c t i v e a n ds i m p l e p a r a m e t e r s t o t h e o r e t i c a l l y c h a r a c t e r i z ep q p si p tb a r r i e r f i n a l l y i tw a sf o u n dt h a tt h ei p tb a r r i e ro ft h e s u b s i t i t u t i o n sa tt h er 2a n dr 3p l a c ew a sl o w e ri nt h ep o l a rs o l v e n t k e y w o r d s p e r y l e n e q u i n o n o i dp h o t o s e n s i t i z e r p q p h y p o m y c i na h m a i n t r a m o l e c u l a rp r o t o nt r a n s f e r i p t s o l v e n te f f e c t q u a n t u mc h e m i c a lc a l c u l a t i o n s o r fn u m b e r 0 6 4 1 1 2 1 4 山东师范大学硕士学位论文 第一章引言 1 1 论文工作的背景和意义 光敏作用 p h o t o s e n s i t i z a t i o n 又称为光动力学作用 p h o t o d y n a m i c a c t i o n 是指任一生物学过程或细胞在染料和氧气的作用下受可见光照射后产生的变化 或损伤甚至死亡 在化学上就表现为物质受到氧化而降解 其中直接吸收光的染 料称为光敏剂 p h o t o s e n s i t i z e r 受作用的物质称为基质 s u b s u m e 光动力疗法 p h o t o d y n a m i ct h e r a p y 简称p d t 是一种用于恶性肿瘤和癌症治 疗的新型临床技术 且近些年来 在抗病毒 光动力农药方面也已有成功的应用 p d t 的基础是靶体中生物物质的光敏氧化 它的基本方法是 首先选择一 种对患病组织 靶体 有选择性的光敏剂 通过注射等手段将其引入体内并在组 织间分布 然后当光敏剂在靶体与非靶体中的浓度比达到最大值时 用与光敏剂 吸收相匹配的光照射靶体组织 通过一系列光物理 光化学 光生物过程 在氧 的参与下 产生对靶体细胞功能有害的活性氧 使靶体组织破坏直至死亡 光动力疗法的优势在于它的高效性和安全性 光敏荆分子相当于催化剂 一个光敏剂分子一分钟内可产生上千个高反应活性的活性氧分子作用于靶分子 另一方面 由于光疗中需要光敏剂和光的同时参与 故可获得双重选择性 这种 选择性的大小取决于光敏剂在靶体组织中的分布选择性和光能的空间定位程度 因而避免或减少了对正常组织的伤害 1 1 1 光疗机制 p d t 的作用机制可分为化学机制和生物机制 p d t 的化学机制已经被广泛而深入的研究 现在普遍认为化学机制包括i 型机制和i i 型机制 光敏剂吸收光以后 首先被激发到寿命很短的单重激发态 然后经系间窜越到三重激发态 三重激发态相对单重激发态更稳定 寿命更长 因而光敏反应通常通过三重态进行 在光敏剂的三重激发态讲发生两种类型的反 应 图11 6 山东师范大学硕士学位论文 l h v 1 s e n s r 删吲 坚l j o x y g e n a t e d p r o d u c t s s u b s t r a t e o r s o l v e n t 燮坚 1 0 2 0 2 u 2 j s u b s t r a t e 图1 1 两种光敏机制 机制i 通过电子转移或抽氢反应与底物直接作用 产生底物和光敏剂的自 由基 再和周围的氧分子反应产超氧阴离子自由基 0 2 1 及羟基自由基 o h 等 机制i h 直接与基态氧发生电子转移或能量转移产生单线态氧 1 0 2 1 0 2 在 大多数光敏反应中是主要活性物种 2 1 能高效氧化生物分子 3 1 机制i 和机制i i 同对出现 二者比例取决于光敏荆的性质 底物 氧浓度 以及底物与光敏剂的键合作用 由此可知光动力效果与氧密切相关 对大多数光 敏剂而言 光动力效果受单重态氧调控 其它活性氧如0 2 o h 等也起到一定 作用f 4 1 p d t 的生物机制是以化学机制为基础的 其对肿瘤细胞的作用主要体现在 两个方面 一是对肿瘤细胞的直接杀伤作用 二是通过作用于肿瘤组织的周围血 管造成血管封闭 使肿瘤组织因缺氧和营养枯竭而死亡f 5 此外 近年的研究证 明p d t 还可以诱发细胞调亡 这是一种更为理想的机制 t7 1 1 1 2 光疗药物 选择性的光敏剂和与光敏剂相匹配的光源是光疗领域的两个重要因素 随 着激光技术和光纤技术的发展 光疗的光源和传导技术河题已经解决 因而 对 光敏剂的选择就成为该领域的关键问题 理想的光疗药物应具有以下特点 1 光毒性高 暗毒性低 对人体无害或副作用较小 2 有较高的三重态量子产率 对癌细胞有较强的杀伤能力 3 在光疗窗口 6 0 0 9 0 0 n m 有强吸收 旧 山东师范大学硕士学位论文 4 在溶液中不聚集 有合适的脂水分配比 能有选择性的与癌细胞亲合在 一起在正常器官和皮肤中分布较少和不发生积累 5 原料易得 易分离纯化 便于工业化规模生产 6 可与其它诊断或治疗手段同时使用 血卟啉衍生物 h p d 被称为第一代光疗药物 是目前被批准临床使用的唯一 光疗药物一p h o t o f r i ni i 的主要成分 h p d 具有抗肿瘤细胞的选择性和杀伤力等优 点 但也存在着某些严重的缺陷 如 组分复杂 红外吸收弱 体内代谢慢 副 作用强等 因此 研究具有优良光敏活性的新型光敏剂成为光动力治疗领域一项 十分迫切的任务 近些年来光化学家们开展了许多对非卟啉化合物的研究 其中 包括蒽醌类化合物 a n t h r a q u i n o n e s 菲醌类化合物 p e r y l e n e q u i n o n e s 吩噫嗪类 化合物 p h e n o x a z i n e s 吩噻嗪类化合物 p h e n o t h i a z i n e s 吖啶化合物 a c r i d i n e s 花菁染料 c y a n i nd y e s 酞菁 p h t h a l o c y a n i n e s 2 及 些正离子染料 8 m r 1m e p p r i r 2 2 一c h 2 c h 2 h p r i r 2 c h o h c h 3 h p d r 1 r 产一c h o a c c h a h v d r t r 2 一c h o h c h 3 一c h c h 2 p c r i r 2 2 c h s c h 2 g h n h 2 c o o h c h 幽1 2 卟啉类光敏剂的分子结构 托醌类光敏剂 p e r y l e n e q u i n o n o i dp h o t o s e n s i t i z e r 简称p q p 或 p e r y l e n e q u i n o n o i dd e r i v a t i v e s 简称p q d 结构见图1 3 包括竹红菌甲素 h y p o c r e l l i na 简称h a 乙素 h y p o c r e l l i nb 简称h b 金丝桃葸酮 h y p e r i c i n 简称h y p 尾绝素 c c r c o s p o f i n 简称c p 等 由于近年来发现它们具有良好 的光敏杀伤肿瘤细胞和艾滋病病毒 h i v i 抟能力 颇受关注 有望发展成为新一 代光疗药物以治疗肿瘤 爱滋病等顽症陋1 卯 与血卧啉衍生物相比 p q p 具有很 多优势 如原料易得 易纯化 不易聚集 三重态量子产率高 单线态氧量子产 率高 光毒性高 暗毒性低 体内代谢快 大大降低了对正常组织的损伤 9 1 2 1 6 深入的研究还发现p q p 的应用范围不仅在于光疗 更重要的应用领域还有抗氧 山东师范大学硕士学位论文 化 光电转化 分子探针等o9 1 另外 作为新兴光敏农药的研究也正在受到科学 工作者们的重视 1 2 研究现状及进展 近些年来 国际国内许多课题组对p q p 的光物理 光化学 光生物等进行 了大量的研究 d s 2 1 其中 对p q p 分子内质子传递及分子结构修饰方面的研究 成为近年来研究的热点 下面分别介绍一下这两方面的研究进展 1 2 1p q p 的分子内质子传递 物质分子结构决定其功能 p q p 优良的光敏活性源于它独特的分子结构 由 图l 3 可以看出 p q p 至少存在两个分子内氢键 而且在各种状态 基态 激发 态 自由基等 都可存在分子内质子传递 i n t r a m o l e c u l a r p r o t o nt r a n s f e r 简称i p t l 过程 眦耕 这些结构特点决定了p q p 的如下物理 化学特性 r oo h h a r p r f j o h c h 3 c o c h 3 h b r j r 2 c h 3 c o c h 3 r r r o m e hh o p h c p r r 2 h 2 c h o 哪c h 3 r r 4 o c h r 5 即i 0 p q r i 一凡 h 誓7 r 麓 o r 6 屿h o h o f r c 玛 h c o oo h h h l 3a 图1 3p q p 的分子结构 h i 咖 a 飞 太 可r o足丫弋fo ihi ri 吖k 飞 愚 儿 v 2 0 1 3 山东师范大学硕士学位论文 l 3 论文的研究内容及方案 1 3 1 该研究领域中存在的问题 由于近年来计算机技术及分子模拟技术的长足发展 计算化学的精度和效 率也都随之有了突飞猛进的发展 所以有关目前花醌类光敏剂的理论研究也取得 了很多进展 解决了一些实验中的谜团 但此领域还存在着相当多的问题亟待解 决 1 实验和理论对p q p 的i p t 过程进行了大量的研究 但由于p q p 的i p t 过程异常迅速 且目前的研究对象的i p t 模式都比较复杂 加之p q p 分子结构 的对称性 以致反应中上 下两个质子的传递过程难以区分 2 为了提高花醌类光敏剂的光敏活性 在实验中对竹红菌素进行了结构修 饰 提高了其红外吸收 细胞毒性 两亲性 三重态量子产率等与光疗密切相关 的性质 但到目前为止结构修饰的方向仍只依赖于经验和实验测试 存在很大的 盲目性 仍没有能指导结构修饰的规律性结论 3 溶剂对p q p 的光敏和生物活性影响很大 但理论研究目前只局限在气相 上 对于此类物质溶剂效应的研究只有简单的逻辑推理 最近在寄生菌属真菌 h y p o m y c e s f r t u l 印 中发现了一种新型的芤醌类化 合物菌生素a h y p o m y c i n a 简称h m a 并测定了其晶体结构h 6 1 菌生素a 是在寄生菌属真菌中发现的一种新型的花醌类化合物 与一般的p q p 相比 h m a 一 嚣赫赫 篡 一磊 9 8 7 1 4 o 5 7 b 一刚慧篇篙撼鬻盖 盯 曲加如 盆 一期焉 黑 兰圳 蚕 射妮 孙甜黯 一 一 一旺捌观 吲 謦i 舵 弘跚轮 一 一 吣 一啪 如孙 猫 一 一时 一一一一一一一一一一一一一 毗m蛳蹦渤聊 姒龇慨渤一一一 一 山东师范大学硕士学位论文 分子的下端少一个双键 分子共轭体系被破坏 上下两端的i p t 过程应星现较大 差异 使我们确定p q p 的上下两端i p t 过程成为可能 同时 h m a 不同异构体 间的丰富的i p t 模式也为比较研究i p t 势垒与反应活性区相关结构参数的关系提 供了条件 以上特点使得h m a 成为研究p q p 的i p t 反应的理想模型 图1 8h m a 的分子结构及分子内质子传递 实验证明溶瓤的极性增大将加快p q p 分子的i p t 速度 2 6 3 2 1 由于p q p 的i p t 过程是在溶液中发生的 丽极性溶剂对电荷分离过程有稳定作用 因此溶剂极性 必将对i p t 过程产生影响 所以对p q p 分子i p t 过程的溶剂效应进行系统的理 论研究有助于了解真实的光敏机制 推动p q p 实现真正的临床价值 1 3 2 研究内容及方案 针对本领域存在的问题 制定了以下的研究计划 1 用高水平的量子化学计算方法h f 6 3 1 g t 和c i s 6 3 1 0 方法对h m a 母 体基态和单重激发态的i p t 过程进行研究 具体讨论上下两端氢传递势垒差别 并采用一种近似的最低能量途径 m e p 的方法来构建h m a 母体的激发态i p t 势能曲线 推测其光敏活性的高低 2 采用o n s a g e r 自洽反应场 s c r f 方法研究竹红菌乙素h b 的基态i p t 过程 讨论它分别在气相和溶液中不同的氢传递势垒 以及极性溶剂对h b 分子 结构和偶极矩等参数的影响 3 同样采用o n s a g e r 自洽反应场 s c r f 模型系统研究5 8 二羟基 1 4 萘 醌 n a p h t h a z a r i n 在气相和不同溶液中的i p t 过程 讨论不同极性的溶剂 不 同取代基以及取代基大小对其i p t 过程的影响 希望能够找到可以用来表征溶液 山东师范大学硕士学位论文 中i p t 过程的参数以及在溶液中反应的一般性规律 对于花醌类光敏剂的基态计算 计划采用h f 方法 对激发态的处理采用 c 1 s 方法 这种方法可以较准确的描述不同激发态间的相对能量 具体的操作步骤为 在c h e m o f f i c e 画图程序中生成初始的分子结构 并利 用其中的m m 2 方法进行初步优化 将得到的图形文件转化成o a u s s i a n 输入文件 来计算分子内氢传递的势能曲线和相应的热力学函数 技术路线上 计划采用逐步逼近法来处理大分子的优化计算 在计算方法 上 先采用小基组进行初始优化 以此优化得到的构型为起点再进行较高级别的 计算 在研究对象上 先从最简单的模型结构开始优化 再逐步增加侧链 并考 察不同的侧链伸展方向 找到虽稳定的构型 参考文献 1 g o l l n i c k k a d v a n p h o t o c h e m 1 9 6 8 6 1 f 2 s m i t h kc e d t h es c i e n c eo f p h o t o b i o l o g y p p 7 9 110 p l e n u mp r e s s n e wy o r k 1 9 8 9 3 m o a nj j p h o t o c h e mp h o t o b i o l 占jb i o l1 9 9 0 5 5 2 1 4 a t h a r m e ta 1 c l i nl n v e s t 1 9 8 9 8 3 1 13 7 5 h e n d e r s o nr w d o u g h e r t yt j f h o t o e h e mp h o t o b i o l 1 9 9 2 5 5 1 4 5 6 v a u xd l s t r a s s e ra p r o cn a t l a c d as c iu s a 1 9 9 6 9 3 2 2 3 9 7 w e b b e rj l u oy c r i l l yr j p h o t o e h e mp h o t o b i o l 丑 b f d 1 9 9 6 3 5 2 0 9 8 李峻亭謇膨压学与僬庶1 9 9 7 1 7 1 6 7 9 张红雨 张志义 茸亩謇生命烈学迸厩1 9 9 9 力4j 1 0 j p h nd s p i k e s p h o t o c h e mp h o t o b i o l1 9 8 6 4 3 6 9 1 1 1 d a v i dk e s s e l p h o t o e h e mp h o t o b i o l1 9 8 8 4 7 2 4 1 1 2 d i w u z l o w n j wj p h o t o c h e mp h o t o b i o l 爿jc h e m 1 9 9 2 6 9 1 9 1 1 3 h u d s o nj b i m p e r i f lv h a u g l a n dr p e ta 1 p h o t o c h e mp h o t o b i o l 1 9 9 7 6 5 3 5 2 f 1 4 m i l l e rgb r o w nk b a l l a n g r u da m e ta t p h o m c h e mp h o t o b i o l 1 9 9 7 6 5 7 1 4 1 5 h i r a y a m aj k e n j il k e b u c h ih i l w o nk w o n p h o t o c h e mp h o t o b i o l 1 9 9 7 6 5 6 9 7 1 6 d i w u z l o w n j w p h o t o c h e mp h o t o b i o l 爿 c h e m1 9 9 2 6 4 2 7 3 2 8 7 17 r 勇 来心墒 化学通报 1 9 9 3 1 2 1 18 c h e n d z w a n g d p z h a n g hy t a n g b c h e m t h y sl e t t 2 0 0 2 3 5 3 1 1 9 6 山东师范大学硕士学位论文 1 9 张红雨 张志义手凰到 o 倒 1 9 9 8 2 8 9 1 2 0 1e n g l i s h d s e ta 1 c h e m s o c1 9 9 7 119 l1 5 8 5 2 1 d a s k e ta l j a m c h e m s o c1 9 9 7 11 9 2 7 6 3 2 2 d a sk a s h b ykd w e nje ta 1 d p h y sc h e m 1 9 9 9 1 0 31 5 8 1 2 3 e n g l i s h d s e ta 1 j a mc h e ms o c1 9 9 7 11 9 2 9 8 0 f 2 4 d a s k e n g l i s h d s p e t r i c hj w 尸枷c h e m1 9 9 7 0 l 3 2 4 1 2 5 1c a i f f e h r m j p e 仃i c hj w 尸句口c h e m1 9 9 4 9 8 5 7 8 4 2 6 3 c a i f f e h r m j p e t r i c hj w h y s c h e m 1 9 9 4 9 8 8 3 5 2 2 7 f e h r m j m c c l o s k e y m a p e t r i c h j w j a mc h e m s o c1 9 9 5 117 18 3 3 2 8 3 s u r e a u f m i s k o v s k y p c h i n s k y l t u r p i n p y a mc h e ms o c1 9 9 6 i18 9 4 8 4 2 9 3 c h a l o u p k a r e ta 1 p h o t o c h e mp h o t o b i 0 1 1 9 9 8 6 8 j 4 4 3 0 1 s u r e a uf e ta 1 j a mc h e ms o c 1 9 9 6 1 1 8 9 4 8 4 3 1 d a s k e n g l i s h d s f e h r m j s m i m o v a v p e t r i c h j w j p h y sc h 1 9 9 6 1 0 0 1 8 2 7 5 3 2 张红雨 烈学强萝弼1 9 9 8 4 3 1 1 7 5 3 3 1 c h e nd z k o n gd x z h a n gh y a c t ac h i m i c as i n i e a2 0 0 2 6 0 2 3 4 3 4 1 d i w u z e ta 1 p h o t o e h e mp h o t o b i 0 1 ac h e m 1 9 9 2 6 6 9 9 3 5 h uy ze ta 1 p h o t o c h e mp h o t o b i o lbb i o l1 9 9 4 2 2 2 1 9 3 6 a nj y t i a nf h uy z j i a n gl j c h i njc h e m1 9 9 3 11 5 3 2 3 7 1 d i w u z e ta 1 f r e er a db i o lm e d 1 9 9 6 2 0 5 8 9 3 8 3 姜颖 安静仪 蒋丽金 奔学觥 1 9 9 3 3 8 7 9 7 3 9 3 h uy z a nj y j i a n gl j j p h o t o c h e mp h o t o b i 0 1 a 1 c h e m 1 9 9 3 7 0 3 0 1 4 0 胡义镇 安静仪 蒋丽金 蒯删擎与光纪 或1 9 9 5 1 3 3 5 4 1 h e y y a nj v z o u w j p h o t o c h e mp h o t o b i 0 1 b j b i o l 1 9 9 8 4 4 4 5 4 2 3 h ey y a nj y j i a n gl j 加fj r a d i a tb i o l 1 9 9 8 7 4 6 4 7 4 3 h eyy a nj r j i a n gl j p h o t o c h e m p h o t o b i o t 丑 b i o l 1 9 9 3 1 7 1 9 5 4 4 t a n gy j l i uh y a nj y p h o t o c h e mp h o t o b i o l 2 0 0 1 7 4 7 7 3 4 5 1 y a n gh y z h a n gw a m alp d y e sa n d p i g e n t s 2 0 0 1 51 10 3 4 6 3 l i uw z s h e ny x l i uxf c h e ny t x i e 儿 c h i nc h e ml e t t2 0 0 1 1 2 4 3l 4 7 1z h e n gj h a c t ab i o p h y s i c as i n i c a 1 9 8 6 2 31 2 4 8 3 w a n gj z c h e n gl s a c l ab i o p h y s i c as i n i c a 1 9 8 7 3 17 3 3 1 7 山东师范大学硕士学位论文 k 4 9 铷盈 孙嶝奄 天然产物研究s 开发 1 9 9 8 1 1 2 7 5 0 刘为忠 陈远腾 李聪 林南英 李维莉 澍金伦 云席a 1 学学 霰自然利 锟2 0 0 0 2 2 3 8 9 5 1 刘为忠 马丽英 李聪 陈远腾 谢金伦势学学掘2 0 0 1 3 6 3 1 3 5 2 z h a n gh yl i uw l i uw z x i e 儿 p h o t o c h e m p h o t o b i o l 2 0 0 1 7 4 1 9 1 i s 山东师范大学硕士学位论文 第二章基本理论与