乳腺癌的免疫治疗研究进展.docxVIP

成都医学院题目：乳腺癌主动免疫治疗研究进展姓名：唐雨琴学号：1424440006专业：生物制药乳腺癌主动免疫治疗研究进展姓名：唐雨琴 学号：1424440006 摘要 肿瘤的免疫治疗是指通过给予某些生物物质或刺激宿主产生免疫防御应答以取得抗肿瘤效应的治疗方法的总称。 随着免疫学和分子生物学的研究， 乳腺癌的免疫治疗取得了一定的进步。本文将就乳腺癌的主动免疫治疗做一综述。关键词 乳腺癌；免疫治疗；主动免疫治疗;腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一，全世界每年约有135万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌1 。对于乳腺癌的非手术治疗，近年来国内外都有大量的实验研究取得了很大进展。随着免疫学的发展，除了传统的化疗、放疗及内分泌治疗，乳腺癌的免疫治疗已成为当今研究重点。乳腺癌免疫治疗是指通过给与乳腺癌患者某些生物物质，从而刺激宿主细胞产生免疫应答而达到抗癌效果的治疗方法。乳腺癌的免疫治疗分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，由于被动免疫持续时间短， 容易发生变态反应，对于癌症的预防和治疗， 主动免疫无疑具有更大的优势。本文就将对乳腺癌的主动免疫治疗的研究进展进行综述。1主动免疫治疗 主动免疫治疗主要包括肿瘤疫苗治疗和细胞因子治疗。目前研究较多的肿瘤疫苗主要有以下几种：全肿瘤细胞疫苗；多肽蛋白疫苗；DNA 疫苗；树突状细胞疫苗；病毒或细菌作为载体的肿瘤相关抗原性疫苗。1.1全肿瘤细胞疫苗全肿瘤细胞通过患者自体肿瘤细胞分离或者由已知同种异体细胞系来获得，自体全肿瘤细胞具有针对单个患者的特异性， 同种异体细胞则针对乳腺癌细胞的共表达部分2。全肿瘤细胞能够提供大量的肿瘤细胞表面的特异性抗原， 但不足的是大量自身肿瘤细胞的获得、 对众多抗原中特定抗原表位的免疫原性无有效的评估方法。虽然全肿瘤细胞能够提供大量的肿瘤细胞表面的特异性抗原，但大量自体肿瘤细胞的获取、对众多抗原中特定抗原的免疫原性无有效的评估方法3是其不足。由于全细胞疫苗表面存在大量正常细胞抗原，可能导致免疫耐受， 并使肿瘤特异抗原的识别效率降低，需要使用免疫佐剂。1.2多肽蛋白疫苗多肽或蛋白质疫苗是将在体内的相应肽安装到抗原提呈细胞的MHC分子上，而后活化初始T细胞，诱导细胞毒性T细胞（CTL）的抗肿瘤免疫效应。它们可以通过与抗原提呈细胞或 T 细胞结合来发挥免疫原性诱导细胞和体液免疫，并可通过各种途径来增强其免疫原性， 如增加氨基酸分子质量或联合应用免疫佐剂等4。目前常用的肿瘤相关抗原多肽有 HER-2、 黏蛋白1（MUC1）。以HER-2/neu 为靶点的多肽疫苗是一种新型的靶向HER-2胞外及胞内结构域的疫苗。其中HER-2/neu 抗原肽E75与免疫佐剂 GMCSF 混合疫苗是近些年研究较为深入的肽疫苗。 E75是HER-2/neu 的免疫原性抗原肽，能被特异性细胞毒性T细胞识别，则这段癌基因是肿瘤相关性抗原肽。E75 疫苗可有效地刺激 E75 特异性 CTL 扩增。动物实验证实，E75能诱导CTL细胞介导的具有抗原肽特殊性的免疫反应5。1.3 DNA 疫苗DNA 疫苗通常被抗原提呈细胞摄取， 翻译成蛋白而被处理。DNA 疫苗常有单独或以质粒、 病毒和其他分子复合物为载体的形式。肿瘤免疫治疗的另一种方法是由攻击肿瘤细胞转为靶向肿瘤微环境(TME) ，特别强调靶向 TME 中的肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关 的 成 纤 维 细 胞上过度表达的豆芽蛋白、 天冬酰胺内肽酶、原癌基因 Fra-1、 转录因子 Stat 3、 成纤维细胞激活蛋白以及HER-2。在小鼠肿瘤模型中，使用一种新型 DNA 疫苗联合化疗药物靶向 TME 中的 TAMs、 CAFs 以及乳腺癌细胞上过表达的某些上述物质后， 可以抑制肿瘤的生长和转移，最重要的是抑制肿瘤复发。以豆芽蛋白为基础的 DNA 疫苗对抗乳腺癌细胞有较强的作用。南开大学医学院以海藻酸的聚氨基葡萄糖纳米粒作为豆芽蛋白 DNA 疫苗的衣壳，并通过口服的方式将其输送到原位 4T1 乳腺癌小鼠模型体内， 结果显示该小鼠模型的肿瘤体积明显缩小6。1.4树突状细胞疫苗树 突 状 细 胞（DC） 是目 前 已 知 的 抗 原 提 呈 能 力 最 强 的 抗 原 提 呈 细 胞（APC），是目前发现的惟一能激活未致敏初始T 细胞的抗原提呈细胞，是特异性免疫应答反应的始动者，能够提呈抗原以特异的形式启动 T 细胞，识别和杀伤肿瘤细胞，而且还可以激发免疫记忆功能，在宿主再次受到此类肿瘤细胞攻击时发挥保护作用7。同时，树突状细胞肿瘤疫苗具有良好的耐受性、 安全性、 特异性和高效性8。1.5病毒或细菌作为载体的肿瘤相关抗原性疫苗将表达肿瘤抗原的基因导入病毒后制备的疫苗称为病毒载体疫苗。该疫苗既可表达肿瘤抗原又可表达病毒抗原，从而激活特异性 T 淋巴细胞，达到抗肿瘤效应的目的。1.6细胞因子治疗细胞因子是一类分子量可溶性蛋白质 ，其特点是在较低浓度下即可发挥生物学活性。 其中与肿瘤治疗有关的有肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素、集落刺激因子。干扰素是最早用于癌症治疗的细胞因子，可以缓解肿瘤细胞增值速度、促进分化、直接杀伤细胞；还可以活化T细胞和 NK细胞，调控抗体的生成等。 集落刺激因子可用于抗肿瘤治疗中减轻化疗或放疗的不良反应9。2 总结免疫治疗任然存在一些问题，如高效肿瘤抗原的寻找和筛选，弱免疫原性抗原的疗效提升， 免疫佐剂和调节剂的使用， 化疗、内分泌治疗等多种药物治疗手段综合运用等， 均有待进一步探索。乳腺癌免疫治疗仍处于初始阶段，将来有可能发展成为一种不良反应小， 且更有针对性的消除肿瘤残留细胞的方法。参考文献1何健荣,高曦,任泽舫. 全球女性乳腺癌和卵巢癌最新发病分布特征J. 中国肿瘤,2009,03:169-172.2张晓辉, 孙强. 乳腺癌疫苗的研究进展 J/CD . 中华临床医师杂志,2012, 6 (12) : 3351-3352.3林红,余娜莎,甘自立,刘波,夏小龙. 乳腺癌的免疫治疗A. 江西省中西医结合学会.江西省中医、中西医结合肿瘤学术交流会论文集C.江西省中西医结合学会:,2012:4.4张欢，吴斌.乳腺癌免疫治疗的研究进展J.中华乳腺病杂志，2015,8（4）264-265.5 仲雷, 张建国, 郭宝良. 乳腺癌生物治疗进展 J . 现在肿瘤医学,2008, 16 (4) : 652-654.6Liu Z， Lv D， Liu S， et al Alginic acid-coated chitosan nanoparticles loaded with legumain DNA vaccine: effect against breast cancer in mice J PLoS One，2013，8( 4) : e601907李荣