卵巢早衰20例分析.doc

卵巢早衰20例分析作者：禹彬,商微,王蔼明单位：028000 内蒙古通辽市，内蒙古民族大学附属医院妇产科(禹彬)；海军总医院辅助生殖医学中心(商微、王蔼明)【关键词】 卵巢早衰卵巢早衰( premature ovarian failure， POF)是指女性在40岁以前因某种原因引起的闭经、不育、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。临床观察发现,40岁以前卵巢早衰发生率为1%，而原发性闭经妇女卵巢早衰发生率高达10%28%1。为了解卵巢早衰患者的临床特征及治疗效果，本文对2005年1月至2007年3月间在海军总医院就诊的20例POF患者进行分析，以探讨卵巢早衰的临床特点及治疗效果。1 资料与方法1.1 一般资料 2005年1月至2007年3月在海军总医院门诊确诊卵巢早衰20例，年龄2840岁。分别以月经不调为主诉3例，以闭经为主诉6例；以雌激素缺乏症状：心悸、潮热、抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等神经精神症状为主诉者5例，以阴道干涩、性生活不和谐为主诉2例，以不孕为主诉者4例。1.2 实验室检查 对患者进行血激素水平测定,即雌二醇(E2)、孕激素(P)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL),均显示FSH水平升高,雌激素水平下降。 1.3 阴道超声检查 对所有经过实验室检查出现异常FSH、E2水平者均进行阴式超声检查,多数卵巢早衰患者超声显示卵巢和子宫缩小,卵巢中未见明显滤泡。子宫平均大小为(3.8±1.3) cm×(3.4±1.5) cm×(2.6±1.0) cm。卵巢平均大小为(2.3±2.9) cm×(1.9±1.4) cm×(1.1±1.8) cm。1.4 诊断标准 年龄小于40岁,闭经≥6个月,两次(间隔1个月以上)血清FSH40 U/L。病史、体格检查及其他辅助实验室检查可有助于诊断2。1.5 治疗 卵巢早衰患者20例中，其中4例系未孕有生育要求者，均转至本院生殖中心继续检查治疗。其余患者均采用人工周期治疗，即戊酸雌二醇(补佳乐)2 mg，每日4次连服21 d后，10 d加用安宫黄体酮6 mg 10 d，或黄体酮胶丸100 mg，每日4次，停药7 d重复用药，连续36个月为一疗程。1.6 疗效标准3 (1)治愈：夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到明显改善；停药后恢复自然月经并且月经稀少表现明显改善；(2)有效：夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到明显改善，停药后有月经，但月经周期长(40 d)，月经量少；(3)无效：夫妻性生活及生殖器官萎缩得到改善，停药后无月经。2 结果2.1 本组20例患者中，有生育要求4例，随访至今尚无1例妊娠。其余16例患者经治疗后，治愈2例(12.5%)，有效9例(56.3%)，无效5例(31.2%)。2.2 对治愈及有效11例患者分别于停药半年后检查内分泌情况, 发现FSH、LH明显下降，见表1。表1 HRT治疗后激素水平的比较（略）注：与治疗前比较，*P0.053 讨论 POF的诊断并不困难，但确切发病的原因和机制尚不完全明了，可能为多因素引起的综合征4，可能与下列因素有关：(1)遗传因素:X染色体数量和结构异常，与生育相关的基因突变；(2)自身免疫性因素：机体产生卵巢自身免疫性抗体；(3)高促性腺激素血症和卵泡刺激(FSH)受体缺陷；(4)酶学障碍；(5)外界因素：物理化学因素，手术因素；(6)感染。本文中20例POF患者，均无家族性卵巢早衰史，故除外遗传因素所致POF，其中1例曾行双侧卵巢囊肿剥除术，1例因宫外孕行单侧输卵管切除术。其余18例病因尚不十分清楚。因此有妇科手术史患者不排除因手术导致卵巢血运不良，或部分卵巢切除使剩余卵巢组织的功能寿命缩短5，故在行盆腔手术尤其是子宫与附件手术时，一定要注意保持卵巢血运，并尽量避免对卵巢的不必要的损伤。 对于放疗所引起的卵巢早衰，有学者认为在盆腔放疗之前通过GnRHa垂体降调节抑制卵泡生长来保护卵巢功能6，但其作用还有待进一步证实。目前对于POF患者的治疗措施主要还是行激素替代治疗(HRT)，以改善其临床症状：低雌激素症状，维持月经及第二性征，提高POF患者的生活质量，并预防远期并发症，如：骨质疏松、心血管疾病、老年性痴呆等。 对于有生育要求的患者，努力改善卵巢功能，恢复其排卵功能，尽管有报道称卵巢早衰患者卵巢功能可自然恢复并妊娠，但妊娠率并不高7，赠卵移植的辅助生育措施不失为一种有效获得妊娠的方法。目前，正在研究但未广泛应用的方法有卵母细胞的冻存，卵巢组织的冻存和移植，卵泡的体外成熟等。Donnez等8报道人卵巢组织冻存后自体移植使卵巢功能恢复并分娩活胎，但这一成果尚存在争议。因此关于卵巢早衰，还需广大医务工作者和科研人员寻找更多的途径来研究其病因，预防及治疗措施。 笔者对治愈及有效的11例患者进行分析发现，年龄普遍年轻，超声检查其卵巢多为滤泡性，而无效的5例患者，卵巢多为实性，其内很少看到卵泡样结构，且年龄偏大(近40岁)，另外还发现，本组中手术导致的2例卵巢早衰患者，经治疗后都得到了不同程度的恢复(1例治愈，1例有效)，但不排除患者年龄较轻的因素(均不足30岁)，且与损伤的严重程度相关，因此，术中还是要尽力避免对卵巢的直接或间接损伤。研究本组病例发现通过患者的病因，年龄，及卵巢的超声检查情况等，可以初步判断卵巢早衰的预后。 【参考文献】 1 李继俊译.临床妇科内分泌学与不孕.第7版.济南：山东科学技术出版社，2006.344.2 孙志湘，刘静，付莉，等.激素替代治疗卵巢早衰24例.中国全科医学，2005，8：413414.3 张富青.卵巢早衰40例临床治疗分析. 中国妇幼保健，2003，18：173174.4 郑敏，冯云.卵巢早衰的病因.国外医学妇产科分册2005，32：164167.5 李诵弦,于传鑫主编.实用妇科内分泌学.第1版.上海:上海科学技术出版社,1997.64.6 吴郁，向阳.化疗及放疗对卵巢的影响及预防.国外医学妇产科学分册，2003，30：166169.7 Nelson LM,Anasti JN, Kimzey LM, et al. Development of luteinized graafian follidles in patients with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure. J Clin Endocrenol Metab，1994,79:1470.8Donnez J,Dolmans MM,Demylle D,et al.live