肺癌的病理生理.ppt

肺癌的病理生理 呼吸内科安钱 肺癌常见的病因 1 吸烟日吸烟量越大 开始吸烟的年龄越早 患肺癌的危险性越大 烟雾中含有多种有害的化学物质 其中尼古丁 苯并芘等多环芳烃化合物 镍 砷等均与肺癌的发生有关 3 4 苯并芘等多环芳烃化合物在芳烃羟化酶的作用下 转化为环氧化物 成为致癌物质 可与DNA结合 导致细胞的突变和恶性转化 由于体内芳烃羟化酶的活性不同 因而吸烟的致癌性存在着个体差异 2 大气污染工业废气 机动车排出的废气 家庭排烟均可造成空气污染 被污染的空气中含有苯并芘 二乙基亚硝胺等致癌物质 调查表明 工业城市肺癌发病率与空气中3 4 苯并芘的浓度呈正相关 3 职业因素长期从事放射性矿石开采 冶金及长期吸入有害粉尘石棉 镍及接触砷粉的工人 其肺癌发生率较高 4 分子遗传学改变各种致癌因素确实引起细胞内多种基因的变化 现在已知约10 20个基因参与了肺癌的发生发展 常伴p53基因失活 小细胞肺癌主要是c myc的活化 而肺腺癌主要是K ras的突变 组织发生 绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮 故肺癌实为支气管癌 bronchogeniccarcinoma 少数源于支气管腺体和肺泡上皮 肺鳞状细胞癌主要起源于较大的支气管粘膜上皮 在致癌因子的作用下 经鳞状上皮化生 非典型增生 原位癌等阶段发展为浸润癌 肺腺癌来自支气管腺体 细支气管肺泡癌来源于细支气管粘膜上皮和 型肺泡上皮和Clara细胞 小细胞癌来源于支气管粘膜和腺体中的Kultschitzky细胞 嗜银细胞 属APUD瘤之一 病理改变 肉眼类型 根据肺癌的发生部位将其分为中央型 周边型和弥漫型三种类型 1 中央型此型最常见 癌发生于主支气管和叶支气管等大支气管 从支气管壁向周围肺组织浸润 扩展 可形成结节或巨块 沿淋巴道蔓延至支气管肺门淋巴结 在肺门部融合成环绕支气管的巨大肿块 有的癌组织沿支气管分支由肺门向周边扩展 2 周围型癌发生于段以下支气管 常在近胸膜的肺周边组织形成孤立的癌结节 直径2 8cm 与周围肺组织的界限较清楚 但无包膜 此型肺癌淋巴道转移较中央型晚 3 弥漫型较少见 癌组织弥漫浸润部分或全肺叶 肉眼呈多数粟粒大小的灰白色结节 颇似大叶性肺叶之外观 组织学类型 根据1999年WHO关于肺癌的分类 将其分为鳞状细胞癌 腺癌 大细胞癌 小细胞癌 腺鳞癌和多形性肉瘤样癌6种基本类型 此外 类癌 腺样囊性癌 粘液表皮样癌等也可见到 据统计40 50 的病例组织学类型单一 其余为不同类型癌的混合体 2004年世界卫生组织公布的肺癌组织学分类 肺腺癌31 5 肺鳞癌29 4 小细胞肺癌17 8 大细胞肺癌9 2 1 鳞状细胞癌 为肺癌中最常见的类型 肉眼多为中央型 常由支气管粘膜上皮经鳞状上皮化生恶变而来 患者多有吸烟史 常为老年男性 肿瘤生长缓慢 转移较晚 巨检和部位 肿瘤可从较小的支气管内息肉样包块到巨大空洞性包块 可继发性感染或脓肿形成 组织学上根据其分化程度不同分为高 中 低分化三型 高分化鳞癌癌巢中多有角化珠形成 中分化鳞癌有角化现象但不形成角化珠 低分化鳞癌细胞异型性明显 无角化现象 多无细胞间桥 2 腺癌 肺腺癌多为周边型 女性多见 且多为非吸烟者 高分化腺癌癌细胞排列成腺腔样结构 可增生形成乳头状结构 亦可伴粘液分泌 中分化腺癌癌细胞紧密排列成腺腔状或实体状癌巢 低分化腺癌癌细胞排列成实体状或筛状 细胞异型性明显 细支气管肺泡癌 bronchioalvolarcarcinoma 是肺腺癌的一个亚型 肉眼观呈弥漫型或多结节型 镜下见肺泡管 肺泡异常扩张 内衬单层或多层柱状癌细胞 如腺样结构 并可形成乳头 肺泡间隔大多完整 瘢痕癌是指肺腺癌中心区有纤维化或瘢痕灶 并伴大量炭末沉着者 有极少数可为鳞状细胞癌 3 小细胞癌 是肺癌中分化最低 恶性度最高的一种 生长迅速 转移早 5年存活率仅1 2 此型肺癌对化疗及放疗敏感 镜下癌细胞小呈短梭形 细胞一端稍尖 称燕麦细胞癌 oatcellcarcinoma 也可呈淋巴细胞样 染色深 胞浆少 形似裸核 癌细胞常密集成群 由结缔组织分隔 有时癌细胞围绕小血管排列成假菊形团样结构 小细胞癌具有神经内分泌功能 电镜下胞浆内可见神经内分泌颗粒 能产生5 HT ACTH等引起相应的临床症状 4 大细胞癌 属于未分化癌 约占10 左右 恶性程度高 生长快 转移早 其主要特点是癌细胞大 胞浆丰富 异型性明显 可出现畸形核 多核 可见瘤巨细胞或透明细胞 2004年WHO的肺腺癌分类 主要针对以小活检和细胞学为诊断依据的 如下 废除 细支气管肺泡癌 废除 混合型浸润性腺癌 废除 透明细胞腺癌 印戒细胞腺癌 黏液性囊腺癌 废除BAC 多种腺癌类型都可以出现BAC特征 包