正净新生产检验中遇到的问题及解决过程.doc

正净新生产检验中遇到的问题及解决过程正净新从2013年7月18日起开始正式生产，在生产检验中遭遇了脂肪醇聚氧乙烯醚（以下简称AEO）含量不合格、鉴别不能通过、PH值不合格以及固体AEO（25）不能通过混合罐快速溶解等一系列问题。经过各种对比实验后，2013年9月24日和2013年9月25日试产3批正净新（13090011309003），检验结果为合格，因此确定了配方和生产工艺。2013年9月28日按照新配方和工艺生产出的6批（13090041309009）检验结果也合格，证明通过更换原料、改变配料工艺等方式，基本解决了上述问题。时间过程一览表：正净新批文2013年6月13日获得AEO9 2013年6月22日到货50%戊二醛2013年6月24日到货70%双八烷基二甲基氯化铵2013年7月17日到货60%双十烷基二甲基溴化铵2013年7月17日到货AEO25，AEO302013年8月26日收到纯净水（广汉盛沣）小样2013年9月18日收到纯净水（广汉盛沣）2013年9月23日到货正净新生产配方2013年7月17日通过签呈表方式下达从发现AEO含量不合格到解决2013年7月18日2013年7月31日从发现鉴别不能通过到通过2013年7月31日2013年9月17日PH值不合格到合格2013年9月9日2013年9月17日固体AEO（25）不能通过混合罐快速溶解2013年9月24日2013年9月28日具体过程如下一、检验中的问题和解决过程 1 .AEO含量不合格2013年7月17日，谭兵博士通过签呈表方式将正净新生产配方（简称配方2，含双八烷基二甲基氯化铵、双十烷基二甲基溴化铵,以下简称双八、双十）发送到品管部。根据生产计划，品管部按照配方1，从2013年7月18日起连续4天，每天开出6批正净新生产指令。兽药厂按照生产指令计划共生产了24批正净新。检测中发现1307001、1307002、1307010的 AEO含量严重不合格，AEO配方含量标准值为2.5%，而检出值超出60%以上。因正净新批文不含有双八、双十，所以品管部怀疑双八、双十有干扰。品管部决定去掉配方2中的双八、双十，标识为配方1。按照配方1，用2013年7月20日的生产用原料配制出小样，与同日生产的1307016批作对比，结果配方1小样AEO含量合格，而1307016批不合格，超出标准值74%。将结果通知谭兵博士后，博士又制定了双八和双十不同添加量的的配方，标识为配方3、4、5，用于对比检测AEO含量。结果配方3、4AEO含量均超过标准113%，配方5超过标准66%，表明双八、双十的添加量会影响到AEO检测出含量的多少。2013年7月31日品管部在配方1的基础上配制了新的对比正净新小样（配方6：取消AEO），配方6小样在无添加AEO的情况下检测出AEO含量为2.08%，确认了双八和双十对检出AEO含量会造成非常大的干扰。配方和检验结果如下：配方123456成份含量（g）50%戊二醛40AEO92.50 双八025 01.52 双十02.506 1.0 2.5水57.557.552.5 51.555 55.5合计100100100 100 100 100 批号/日期2013 7-201307001130700213070101307016/20137-31AEO含量（%）2.324.214.234.084.355.335.254.172.08本系列对比试验结果表明：不管双八、双十的添加量的多少，或单独或两者同时添加，都会干扰AEO检测含量的多少，严重影响正净新的产品质量。因此，从2013年8月1日，正净新1308005批起不再添加双八、双十。2. 鉴别和PH值不合格 2013年7月31日品管部对配方1、2、6进行鉴别检测，结果针对AEO的鉴别（亚铁氰化钾）不能通过，而且成品浊点也不能通过。查询资料后发现AEO因碳链和环氧乙烷的数目不同，有不同的性质，公司购得的是9个碳链AEO, 市场上还有25、30碳链的品种。因此决定寻找其它品种AEO做鉴别试验。 2013年8月26日，品管部从谭兵博士处获得AEO25和AEO30小样后，按照配方1和配方2，分别用AEO25、 AEO30各配制出2份试验小样，因AEO25、30都是固体，溶水慢，故先投入水中，再加热溶解，配制成10%溶液，冷却后使用。检测结果是配方2不合格，配方1各项指标均合格。本次试验初步确定了生产配方为配方1。2013年9月9日，谭兵博士提供了正净新稳定性及增效性试验方案，QA按照该方案，采用8月26日收到的AEO25,AEO30小样，使用配方1，各配制500ml小样，每个分成3瓶，一瓶每月检测戊二醛含量，连续3个月；另外2瓶分别放置在4，-20，于24、48、72小时后观察是否有漂浮物析出。品管部除按要求检测了戊二醛含量，还进行了鉴别检测和PH值，检验结果出现异常，AEO的鉴别（亚铁氰化钾）不能通过，PH值高于标准值（3.54.5）。初步怀疑是对AEO进行加热溶解，从而造成PH值有变化，使AEO鉴别、浊点不能通过。2013年9月12日品管部确定使用辽宁华兴生产的AEO25,其它原料不变，按照配方1配制AEO溶解方法不同的两种小样，前面采用的加热溶解为方案1，冷水溶解为方案2。另外还使用AEO30配制出一份不加热水溶解方案的样品，同时交由QC检验。这一次的检验与2013年9月9日的样品结果一样：AEO的鉴别（亚铁氰化钾）不能通过，PH值高于标准值（3.54.5），但3个样品的PH值分别为4.55、4.62、4.62，基本平行，说明AEO的溶解方法对成品PH值没有影响，造成PH值过是另有原因的。配方和检验结果如下成分、方案 配制时间、 检验结果、配方6配方2配方1AEO（碳链）/92530925302530252530溶解方法/加热溶解冷水溶解月778878899999日3131262631262699121212AEO含量 %2.08/不不/2.402.452.402.45鉴别亚铁氰化钾不不不不不合格合格不不不不不硫氰酸钴合格合格合格合格不合格合格合格合格合格合格合格戊二醛含量 %/19.8/20.221.118.320.721.419.11.9519.1鉴别氯制硝酸银合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格水杨酸1%合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格浊点不不不不/合格合格/PH值/3.893.984.644.534.554.624.62品管部讨论查证后，认为原料用水（自来水）的原因可能性比较大，因为城市自来水的国家标准（GB5749-2006）规定PH值标准范围是6.58.5，而且水源变化造成自来水PH值不稳定的可能性是非常大的2013年9月16，伍国柱副总经理召开了一次关于正净新实验进程的临时会议，参与者有谭兵博士、品管部、兽药厂，讨论了上述实验结果和结论后，决定由谭兵博士制定一份详细的实验计划，包括原料来源、投料顺序、原料处理方法，检验内容等，第二天一早，交由品管部按计划实验。2013年9月17，品管部收到实验计划后，按要求分纯净水（怡宝）、实验室自来水和兽药厂自来水，纯净水中AEO25按加热溶解和冷水溶解两种方式配制，使用配方1，共配制4种样品，分别为A、B、C、D。要求对原料用水检测PH值，以确定原料用水是否影响成品PH值和鉴别。检验结果表明：4种配方工艺在鉴别上基本上通过，戊二醛含量合格，采用自来水的配方样品B、C的PH值不合格，而纯净水的配方A、D都合格。亚铁氰化钾检项在静置23小时后，有少量沉淀，其中A、D黄绿色，B、C偏黄色。上述结果证明原料用水的确会影响成品PH值和鉴别结果。纯净水作为原料用水是能保证产品质量的。另外亚铁氰化钾试剂库存时间比较久，新购置了一瓶亚铁氰化钾试剂。2013年9月23日，亚铁氰化钾试剂到货后，使用新旧亚铁氰化钾试剂对2013年9月17日的样品A、D进行鉴别检测，均产生明显黄绿色浑浊，检验结果完全一致，说明亚铁氰化钾试剂经过长时间存放并没有失效，化验用药剂没有出现误差。配方和数据如下：检验结果 （2013年9月17配制）配方1A（纯净水）B（实验室自来水）C（兽药厂自来水）D（纯净水）AEO25处理方式冷水溶解加热溶解原料用水PH值6.087.847.966.08AEO鉴别亚铁氰化钾浑浊无明显沉淀浑浊无明显沉淀浑浊无明显沉淀浑浊无明显沉淀硫氰酸钴合格合格合格合格戊二醛含量20.1919.9520.2220.12鉴别氯制硝酸银合格合格合格合格水杨酸1%合格合格合格合格PH值3.794.654.493.79浊点（）77.678.677.977.02013年9月18日，从纯净水厂取得纯净水样品，PH值6.18，按照配方1-A配制出样品E，检测PH值为3.74。对2013年9月9日和2013年9月17配制的样品分别进行了4，-20冷藏处理，并在24、48、72小时后解冻至室温后检查，没有漂浮物析出的现象。二、固体AEO（25）不能通过混合罐快速溶解2013年9月24日，兽药厂使用纯净水生产了3批正净新，经检测含量合格，鉴别基本能过。试生产中，步骤：1、向混合罐加入100L纯净水，2、启动混合机，并缓慢投入AEO25后，搅拌5分钟，3、停机，加入戊二醛，搅拌1分钟，4、停机，加纯净水至液面规定刻度后，启动混合机，搅拌5分钟后停机，5、打开相关阀门，启动泵，将药液泵入分装罐。在步骤2，AEO25不能在5分钟内经过搅拌后溶解，并且会有大量泡沫，部分AEO25停留在泡沫上，不能沉入液体中。在实践中，没有等待完全溶解，而是继续步骤3和步骤4后，最终经过至少1小时以上的混合机搅拌，并静置了大约1小时，等待消除泡沫后，观察到AEO25没有明显的固体或者胶体存在。全过程耗时34小时，这种生产工艺明显不适用于大量生产。为提高效率，将步骤2调整为预先配置成10%20%溶液。试生产20%溶液，使用手持电动搅拌器搅拌，无论加热或者不加热，完全溶解时间都3小时左右，而且AEO25吸水后变成胶体状，粘性增加，量大搅拌困难。10%溶液搅拌容易，完全溶解时间略短，基本上3小时以内可以完成。2013年9月28日，利用提前1天准备的4批10%AEO25溶液，连续生产出6批正净新，经过检验，其鉴别、含量、PH值均合格。之