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北京尼奥克斯生物科技有限公司一氧化氮除在心血管疾病、肿瘤的治疗等方面发挥作用外,其在烧烫伤治疗、创面的修复以及抑制瘢痕 . 公司在烧烫伤方面的研究是独领风骚,被称为最神奇的烧烫伤药品。 .*北京尼奥克斯生物科技有限公司简 介北京尼奥克斯生物科技有限公司二零零六年四月三十日第十一版一 公司背景1. 公司起源 尼奥克斯生物科技有限责任公司(NIOXX,LLC)成立于1997年,是一家致力于一氧化氮医药技术的公司,由一群活跃在加尔维斯敦市德克萨斯农业及机械大学和德克萨斯州休斯敦市德克萨斯大学医学院的科学家创办。它起源的一氧化氮解决方案公司(Nitric Oxide Solids),是一个使一氧化氮用于治疗的专利商业化公司。它拥有的前两个专利分别是一氧化氮供体化合物和一种人工合成的含有一氧化氮的血悬液。之后,又拥有了另一种一氧化氮用于治疗的新方法:一氧化氮双凝胶系统。为全面实现一氧化氮产品产业化,尼奥克斯生物科技有限责任公司于2005年7月在中国设立北京尼奥克斯生物科技有限公司,作为承载一氧化氮技术产业化的载体公司,是集酶生性与非酶生性一氧化氮生成技术于一体的,在大中国地区进行一类新药、保健品、化妆品、生发品的研发和生产的大型综合型生物科技公司。详情见:2. 公司结构组织图董事长股东会监事执行长总经理(北京)财务部法务部行政部企划部研发部3. 公司使命公司以“科技创新健康人类”为使命。为了达到这个目标, 公司在抓紧研究的同时,加强与世界顶级生物医药科学家建立起紧密的合作伙伴关系-这将促使我们成为同行业的典范,也将确保我们能在当今瞬息万变的世界里继续发展,使科技进步真正快速地成为人类健康的使者,并与社会和经济共同进步。二 技术特点1. 一氧化氮 一氧化氮是Hamphrey.Davy1935年在研究“笑气”时发现的。一氧化氮为一种双原子分子,是很多生物功能的内生生理介体。自从1987 年发现哺乳动物血管内皮细胞能合成内源性一氧化氮以来,一氧化氮这个简单的双原子分子自由基便开始向世人展示其无穷的魅力, 被美国科学(Science)杂志评为1992年的“明星分子”(Molecule of the Year)。一氧化氮作为血管内皮活性因子,通过作用于血管平滑肌细胞,在心脑血管、神经系统和免疫系统等都起到重要作用。一氧化氮除在心血管疾病、肿瘤的治疗等方面发挥作用外,其在烧烫伤治疗、创面的修复以及抑制瘢痕生成等多方面具有独特的功效。下图是 NO 在人体内的作用原理:2. 非酶生性一氧化氮生成技术在药品的应用非酶生性一氧化氮生成技术即尼奥克斯的核心技术:双凝胶技术。该技术即一氧化氮局部释放技术。用2羟乙基纤维素将水性亚硝酸盐溶液转变成一种水性凝脂,然后通过用 2 羟乙基纤维素将这种凝脂混合于另一种具有水性抗坏血酸维生素和柠檬酸的凝脂物用于局部敷用(用于新生皮肤,灼伤或者腔内等)。这两种凝脂物可以在通过立即混合使用(建议可以通过在一个容器里设立分割曹或者双管口的方式使用),或者可以以类似三明治形状的方式敷用(大致的如同转变后的真皮斑块)以减缓一氧化氮的传输。另外,也可以使用一种含有亚硝酸盐的凝脂物或者软膏层,将它们敷于皮肤或身体其它部分,这种方式应该跟着再敷一层含有酸 / 还原制剂的软膏。这种方法应该能提高对于接触所需皮肤表面的一氧化氮释放率的控制能力。此方法可以用手涂敷或者也可采用药膏层的方式。该技术可运用于药品行业。经药理实验证实,基于一氧化氮的新型高效烧烫伤类贴剂原料可有效地治疗1、2级烧烫伤,加速皮肤的愈合。 抗菌消炎:表1是分别使用现有技术和一氧化氮技术的发炎细胞(占伤口面积百分比)与时间的关系的对比,表明使用一氧化氮技术的凝胶贴剂的显著抗菌消炎作用:表1时间 发炎细胞 3天5天10天15天现有技术80.0%50.0%20.5%10.0%一氧化氮技术72.0%34.0%10.0%7.0% 加速伤口愈合:表2是分别使用现有技术和一氧化氮技术的上皮细胞生长(占伤口尺寸百分比)与时间的关系的对比,表明使用一氧化氮技术的凝胶贴剂能更加显著缩短伤口愈合的时间。表2时间 发炎细胞 3天5天10天15天现有技术20.0%29.0%39.5%40.2%一氧化氮技术29.0%34.0%48.0%61.0% 皮肤的微循环:表3时分别使用现有技术和一氧化氮技术的血管生成(占伤口总面积的百分比)与时间的关系的对比,表明使用一氧化氮技术的凝胶贴剂显著使血管生成增加。表3时间 发炎细胞 3天5天10天15天现有技术0.3%0.6%1.1%1.5%一氧化氮技术0.7%1.5%3.1%3.3%3. 酶生性一氧化氮生成技术在保健品的应用酶生性一氧化氮生成技术,是由一氧化氮合成酶(NOS)催化 L- 精氨酸和氧反应后生成的。 L- 精氨酸通过 L- 精氨酸转运体,经由细胞膜进入到细胞内,在细胞内 NOS 的催化作用下,生物合成 NO 。 一氧化氮作为信使分子,在维持血管张力的恒定和调节血压的稳定、抑制血小板的粘附和聚集中起重要作用。酶生性一氧化氮技术通过增加内源的一氧化氮的合成和释放,直接扩张脑部血管和增加脑血流量、减少血液粘度、提高微循环的血流量,减轻大脑痉挛反应, 促进大脑血液循环,改善神经系统功能,提高记忆力、改善脑部功能,可以在心血管、肺血管以及脑血管方面起到积极的作用 。4.非酶生性一氧化氮生成技术在化妆品的应用最近研究证实, 皮肤各型细胞中均存有NO通路, 包括角朊细胞、黑色素细胞、朗格罕细胞、成纤维细胞及内皮细胞。NO在这些细胞中表达, 参与皮肤炎症和免疫应答。NO 信号级联的破坏与炎症、高度增生、自身免疫性皮肤病及皮肤癌有关。皮肤表面汗液中含有大量硝酸盐, 通过酸化和还原可生成NO , 而且不为NOS 抑制剂所抑制。这种化学合成为皮肤提供了保护机制, 调节器官生长, 阻止病原感染。NO 在成纤维细胞的合成可减轻损伤愈合的早期炎症阶段和晚期增生阶段以及组织重塑阶段病理、生理上的后遗症, 而且发现肥大瘢痕组织中成纤维细胞的NO 合成减少。NO 还可影响朗格罕细胞功能, 如杀伤微生物, 抗原递呈、细胞毒作用, 也能影响邻近角朊细胞及黑素细胞,由于朗氏细胞在真皮中非常靠近黑色素细胞,由LC(朗氏细胞)产生的NO影响这些细胞。5.非酶生性一氧化氮生成技术在生发产品的应用一氧化氮技术应用于生发产品,即局部释放技术。采用双凝胶技术,用于局部敷用。两种凝胶通过涂敷在局部皮肤上,敷成三明治形状的软膏层,提高对于接触所需皮肤表面的一氧化氮释放率的控制能力,持续产生一定量一氧化氮从而改善局部皮肤的血液循环。三 工作进展1专利保护 美国 6,103,275 号专利氮氧化合物局部治疗的规律和方法是由本公司的几位发明家、科学家赛茨、加菲尔德、巴拉班、史都华等发明的,1998 年提出专利申请,2000年获得美国专利。公司又陆续在欧洲,加拿大,澳大利亚获得专利。中国专利局也于二零零五年受理此专利。2. 新药研发公司在烧烫伤方面的研究是独领风骚,被称为最神奇的烧烫伤药品。核心技术即一氧化氮的局部释放技术,通过使用亚硝酸盐、柠檬酸或顺丁烯二酸以及 2- 羟乙基纤维素,实现局部可调控性释放一氧化氮。基于一氧化氮的新型、高效的烧烫伤类药品制剂系列产品采用 3 种具有方便特性的安全和廉价的化合物来产生一氧化氮,并且没有任何多余的可能产生不良生物影响的废料,它同样不会和酶反映以至导致抗药性(应为他的有机亚硝酸盐的技能而作为一种一氧化氮源料物质)。其制备工艺简便,提取安全,质量易控,成本低廉,剂型新颖。针对不同的患者和消费人群,分别研制不同剂型的产品,满足各种患者的需求。药品种类产品特点产品使用对象产品销售对象膏类产品膏剂富有粘性,外敷患处,既可避免外来刺激和细菌感染, 又可消炎止痛,改善局部血液循环,有利于创面组织的修复和再生,适用于各种烧伤创面,涂布于创面后不易干燥主要用于度烧伤、度烧伤、烧伤后创面修复以及抑制瘢痕生成等该类产品的营销对象集中于家庭储备药箱、各大型医药连锁店和各医院康复门诊创可贴型产品最大的优势在于易于更换,吸水性强,可防止创面积液感染,可减少供皮区疼痛,促进表皮化,无感染,无明显瘢痕形成主要用于度烧伤的家庭护理及紧急处理该类产品的营销对象集中于家庭储备药箱和各大型医药连锁店凝胶型产品具有屏障作用,防止细菌污染;加速创面愈合,同时对创面有一定的安抚作用适用于各种类型的烧烫伤,尤其适用于烧烫伤的急救、烧烫伤程度较严重的患者的长期治疗以及烧伤后创伤修复治疗各医院的急诊专科、烧烫伤专科及各康复医院喷雾型产品减少机械刺激,溶液透明,易于观察创面变化,对烧烫伤的早、中、后期均有较好效果适用于各种类型的烧烫伤,尤其适用于烧烫伤的家庭急救和医院急诊等处使用,也可用于烧伤后创伤修复的家庭用药该类产品的营销对象集中于家庭储备药箱、各大型医药连锁店、各医院康复门诊、急诊专科和烧伤专科3保健品 由于一氧化氮在心血管系统、免疫系统、神经系统、抗老化等系统中担负着重要的使命,因此,我公司通过使用多种能够诱导一氧化氮生成、调节一氧化氮在人体内的产生量的物质,分别针对心血管疾病、脑血管疾病、改善记忆力,增强免疫力、抗老化等方面,针对不同的年龄段,考虑性别的生理结构等多种因素设计了多种纯天然保健产品,其中一部分上市产品已经取得了相当大的成功,名扬海内外。相信我公司设计的应用酶生性一氧化氮技术的保健品将是对人类健康的一大杰出贡献。 保健品分年龄层功能及产品编号示意图(复方)及单方保健品系统图 保健品分年龄层功能及产品编号示意图(复方)1. 神经系统2. 免疫系统3. 内分泌系统4. 消化系统5. 肌肉骨骼系统6. 增强体力系统7. 缓解视疲劳功能系统8. 外观系统9. 心血管系统10. 抗老化系统11. 男性健康系统l2. 女性健康系统13. 更年期系统单方保健品系统图1. 维他命系统2. 矿物质系统3. 激素系统4. 植物萃取系统5. 抗氧化系统6. 动物制品系统7. 其它不分类系统4化妆品 非酶生性一氧化氮技术是双凝胶技术,使用2 羟乙基纤维素将水性亚硝酸盐溶液转变成一种水性凝脂,然后通过用2 羟乙基纤维素将这种凝脂混合于另一种具有水性抗坏血酸维生素和柠檬酸的凝脂物,这两种凝脂物通过混和涂敷使用。 两种凝胶在涂敷过程当中,能够持续产生适量一氧化氮,通过皮肤渗透促进皮肤微循环,提高细胞多方面活性 。我公司采用天然植物提取物,利用非酶生性一氧化氮技术设计了多种化妆品,如睡眠面膜、精华素、面霜等没有防腐剂和杀菌剂等化学添加剂的无添加产品。由于涂敷后能够产生持续适量一氧化氮而促进皮肤的新陈代谢,达到嫩化皮肤,改善暗哑皮肤,淡化斑点、改善皮肤整体状况的理想效果。同时,由于凝胶中含有唯一发挥双效美白原理的有效美白成分,即不仅能够抑制黑色素的生成,而且能够将已经生成的黑色素还原呈无色状态,预防光老化,刺激肌肤胶原蛋白增生,适合作为长期护肤成分;凝胶中的抗皱成分可以抗氧化、与凝胶中的特定美白成分配合使用,能够增加皮肤产生胶原蛋白的数量,减少皱纹,使肌肤颜色均衡。无添加:无防腐剂、杀菌剂、化学添加剂等完全密封,确保卫生安全注明原厂生产日期,保证产品新鲜高品质“无添加”化妆品成为2005年最具轰动性产品,并被预测为2006年最新时尚潮流和消费趋势。化妆品系列产品系统基础护理系统功能护理系统 功能综合维C保湿美白抗皱祛斑抗老化洗面奶细胞活化洗面奶维C 洗面奶保湿 洗面奶1.亮白嫩肤 洁面乳2.基因细致 美白洁面乳抗皱 洗面奶祛斑 洗面奶时空 洗面奶啫哩细胞活化啫哩维C 啫哩保湿 啫哩美白啫哩抗皱 啫哩祛斑 啫哩时空 啫哩面膜细胞活化面膜维C 面膜保湿 面膜亮白嫩肤 面膜抗皱 面膜祛斑 面膜时空 面膜面霜细胞活化面霜维C 面霜保湿 面霜1.亮白嫩肤霜 2.美白晚霜 3.美白日霜抗皱 面霜活肤 化斑霜时空 面霜乳液细胞活化乳液维C 乳液保湿 乳液美白乳液抗皱 乳液祛斑 乳液时空 乳液精华素细胞活化精华素维C 精华素保湿 精华液1.美白精华液 2.亮白嫩肤精华素抗皱 精华液祛斑 精华液时空 精华液单方加强玻尿酸保湿 精华素熊果素美白精华液辅酶修复 精华液5生发产品由于一氧化氮能够改善局部血液循环和增强抵抗力,因此,在生发方面,一氧化氮日益明显地起到一个重要的作用。我公司采用局部释放一氧化氮技术开发了生发产品,是一种双凝胶型产品,可以局部进行多次涂抹,产生持续适量的一氧化氮。本产品能够通过一氧化氮持续的皮肤渗透,参与患处血液微循环,改善患处毛囊的分泌,调节毛囊的营养成分,从而促进毛发的生长,彻底改善毛发脱落状况,达到标本兼治。四 公司团队骨干 1董事及首席科学家 弗里德.穆拉德 博士是本公司的董事和首席科学家,在 1998 年,穆拉德博士以他对一氧化氮开拓性的研究荣获了诺贝尔奖。这位被世人称为“伟哥之父”的科学家,由于他在一氧化氮领域的研究,促使新药“伟哥”的正式上市。本项专利技术是弗里德.穆拉德博士的一氧化氮技术在保健品和化妆品领域的应用,必将会给医学界和美容界带来重大的进展。2.管理长 William J. Merrell 曾因在德克萨斯 A&M 大学对于 Sigma XI的研究成果荣获了卓越成员奖,还有地球科学和地球资源委员会颁发的卓越成就奖、也曾因他最近的在美国科学课上的影响获得国家科学基金会颁发的卓越服务奖。 Merrell博士持有萨姆休斯敦州立大学的物理学,外科学士和硕士学位、德克萨斯A&M 大学海洋学博士学位。3. 营运长 William Seitz 博士是海洋科学系的教授及主任,他持有化学物理学的博士学位。早期对于一氧化氮的研究就是在Seitz博士的实验室里进行的,并且他也是此技术的发明

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