内酰胺类抗生素ppt课件

第五章 内酰胺类抗生素 lactams 1 分类 内酰胺类抗生素 化学结构中含有 内酰胺环的一类抗生素 包括 青霉素类 头孢菌素类 非典型 内酰胺类 内酰胺酶抑制剂等 2 化学结构 头孢类 7 氨基头孢烷酸 7 ACA 青霉素类 6 氨基青霉烷酸6 APA 内酰胺环 内酰胺环 3 第一节青霉素类 青霉素G来源及化学 由青霉菌培养液中提取 4 1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿 5 1 窄谱iv青霉素G po青霉素V2 耐酶 iv氯唑西林po甲氧西林3 广谱 iv氨苄西林 po阿莫西林 4 抗铜绿假单孢菌广谱iv羧苄西林5 抗G 杆菌 iv美西林po匹美西林 青霉素分类 6 窄谱青霉素体内过程 1 不耐酸 口服吸收差 肌内注射吸收快而完全2 分布广 正常时不易通过血 脑屏障 脑膜有炎症时 脑脊液中可达有效浓度以原形经尿排泄 90 肾小管分泌 3 半衰期短 为0 5 2h普鲁卡因青霉素维持24h 苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染 7 1 抗菌谱 窄谱 革兰氏阳性菌A G 球菌 溶血性链球菌 肺炎球菌 不耐酶金葡菌 表皮葡萄球菌B G 杆菌 白喉杆菌 炭疽杆菌 破伤风杆菌 芽胞杆菌C G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌D G 杆菌E 螺旋体 放线杆菌 梅毒 钩端 回归热脑肺溶血绿葡萄球 螺放产炭破白喉 抗菌作用 8 2 抗菌机制 作用于青霉素结合蛋白 PBPS 抑制细菌细胞壁的合成 触发细菌的自溶酶 3 耐药性 1 产生水解酶 内酰胺酶2 酶与药物牢固结合 牵制机制3 PBPs靶位改变与抗生素亲和力降低4 改变菌通透性5 细菌缺乏自溶酶 9 临床应用 敏感G G 球菌 G 杆菌 螺旋体感染首选药1 溶血性链球菌 咽炎 猩红热 败血症等肺炎球菌 大叶性肺炎 中耳炎脑膜炎球菌 脑膜炎草绿色链球菌 心内膜炎螺旋体 梅毒 钩端螺旋体病 回归热2 G 杆菌 破伤风 白喉 炭疽杆菌 10 不良反应 1 过敏反应以皮肤过敏反应较多见 过敏性休克 药疹 血清病型反应 溶贫及粒细胞减少等 发生与发展迅速临床表现 呼吸道症状 循环衰竭 中枢神经系统症状各种抗生素中最高的 约0 7 10 平均5 治疗 一问 二试 三抢救肾上腺素为必备的抢救药物 防治 1 询问过敏史2 皮试 30min3 初次使用 用药间隔3天以上或换批号必须做皮试4 避免饥饿时注射5 用药后观察30min6 用肾上腺素抢救 必要时加糖皮质激素 氨茶碱和抗组胺药 11 2 毒性反应 鞘内注射和全身大剂量用药青霉素脑病臀部肌注坐骨神经损伤3 赫氏反应 在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加重的现象 称赫氏反应表现为发热 寒战 喉痛 心动过速等 12 耐酸青霉素类 青霉素V 苯氧甲基青霉素 非奈西林 丙匹西林抗菌作用 抗菌谱 青霉素优点 耐酸 口服吸收好 60 缺点 抗菌活性弱 不耐酶临床应用 G 球菌引起的轻度感染及预防过敏反应 13 新青霉素II 氯唑 双氯 氟氯抗菌谱 青霉素G 抗菌活性 青霉素G特点 不易被青霉素酶水解 优点 耐酸 耐酶 可口服和注射用于耐药金葡菌感染 如败血症 心内膜炎 肺炎等 耐酶青霉素 14 氨苄西林 阿莫西林特点 耐酸可口服 对G G G 杆菌 细菌都有杀菌作用不耐酶 对铜绿假单胞菌无效不良反应 二重感染 广谱青霉素 15 阿莫西林 葛兰素 片剂 针剂 胶囊 咀嚼片 冲剂 糖浆 混悬剂 16 羧苄西林 替卡西林 磺苄西林 哌拉西林 呋苄西林 阿洛和美洛西林抗菌作用1 对G 杆菌作用强 尤其是铜绿假单孢菌2 G 氨苄西林3 不耐酸 不耐酶 注射给药临床应用 烧伤继发感染尿路感染 庆大 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 17 美西林和匹美西林替莫西林特点 G 杆菌作用强 铜绿假单胞菌无效应用 大肠杆菌及敏感肠杆菌所致的尿路感染 抗G 杆菌青霉素 18 优点 抗菌谱 青霉素抗菌活性 青霉素对 内酰胺酶的稳定性高过敏反应 青霉素较好药动学特点 第二节头孢菌素类 19 头孢菌素分类 分类 药物 一代 二代 头孢噻吩iv 头孢氨苄po 头孢孟多 头孢呋辛iv头孢克洛po 头孢唑林 头孢拉啶iv po 头孢他啶 头孢曲松iv头孢克肟po 三代 四代 头孢匹罗 头孢吡肟iv 20 第一代头孢菌素 常用药 头孢噻吩 头孢噻啶 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉啶特点 G 强 二三代 G 差 内酰胺酶稳定性二三代临床应用 G 感染 金葡菌 肺炎球菌 链球菌不良反应 过敏反应 肾毒性 胃肠道反应 21 第二代头孢菌素 常用药 头孢孟多 头孢呋辛钠 头孢呋辛酯 头孢尼西 头孢克洛等特点 G 强 一代 G 一代 三代临床应用 G G 胆道尿路感染 肺炎 败血症等不良反应 过敏反应 以皮疹为主 肾毒性 不明显 胃肠道反应 22 第三代头孢菌素 常用药 头孢三嗪 头孢他啶 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢唑肟特点 G 强 一二代 G 差一二代 几乎无肾毒性 体内过程 分布广 可分布于前列腺 房水 胆汁 血脑屏障 临床应用 一般感染不首选 治疗严重G 杆菌感染 铜绿假单胞菌 首选头孢他啶或头孢哌酮不良反应 轻 23 分类 一代 二代 三代 G 菌 G 菌 肾毒性 铜绿假单胞菌 0 G 菌感染 0 耐酶 应用 0 G 菌感染 重症耐药G 菌 0 药理作用 厌氧 0 四代 三代耐药感染 0 24 头孢曲松 瑞士罗氏公司 25 不良反应 与青霉素有交叉过敏反应肾毒性 一二代较强三代二重感染头孢孟多 头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血头痛 头晕 可逆性中毒性精神病 26 第三节非典型 内酰胺类 碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环 内酰胺类 内酰胺酶抑制药 27 亚胺培南 美罗培南 美平 特点 广谱 强效 耐酶 毒性低 在体内被脱氢肽酶水解失活 故临床所用制剂是与西司他丁 肾去氢肽酶抑制剂 等量配比的复方注射剂泰能 临床应用 G G 所致重症感染美罗培南 对脱氢酶稳定 碳青霉烯类 28 头霉素类 常用药 头孢西丁 头孢美唑 头孢替坦等特点 抗菌谱及抗菌活性 第二代头孢对 内酰胺酶高度稳定一定抗厌氧菌作用用于盆腔 腹腔和妇科的需氧 厌氧菌混合感染 29 氨曲南 卡卢莫南窄谱 抗需氧G 菌 铜绿假单孢菌 耐酶 低毒 不易耐药应用 敏感G 需氧菌感染 如淋病 腹腔与盆腔感染 单环 内酰胺类 30 共同特点 1 本身没有或有较弱的抗菌活性 但可抑制 内酰酶 从而保护 内酰类抗生素活性2 对不产酶的细菌无增强效果常用药 克拉维酸舒巴坦他唑巴