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海南医学院附属医院科研培育基金申 请 书项 目名 称：血清betatrophin的测定及其临床意义申 请 者：云川所 在 单 位：海南医学院附属医院邮 政编 码：570102通讯地 址：海南省海口市龙华路31号电 话：66776208传 真：电子信箱 (E-mail):申 请 日 期：2014年12月海南医学院附属医院科研部2014年制 一、简表研究项目名称中文血清betatrophin的测定及其临床意义英文The determination of serum betatrophin and its clinical significance申报学科名称1名称2 A. 基础研究 B. 应用基础 代码1代码2申请金额.万元起止年月 年 月至 年 月所用实验室A. 国家重点 B. 部门开放实验室编号申请者姓名中文云川性别A. 男出生年月1986年1月17日民族名称汉族拼音YunchuanB. 女身份证码专业技术职务名称学位 A. 博士 B. 硕士 C. 学士博士学位授予国别或 地 区国(地区)名A. 院 士B. 博士生导师C. 博士后代码代 码所在单位名 称海南医学院附属医院系（所）内分泌科单位代码性 质A. 高等院校B. 科研机构C. 其它邮政编码570102隶属关系名称申请者电话代码所在地 省 (自治区、直辖市) 市(县) 区 街(路) 号项目组成员总人数高级中级初级博士后博士生硕士生参加单位数姓名身份证号专业技术职务所在单位名称及代码项目中的分工签字云院医师海南医学院附属医院具体实验主要成员(不含申请者)陈小任医师海南医学院附属医院指导王新主任医师海南医学院附属医院项目协调曹晓院医师海南医学院附属医院统计分析1研究内容和意义摘要Betatrophin是一种新发现的激素，最近的研究发现，其可以刺激小鼠胰岛细胞显著增殖，且对细胞有高度特异性。其可能参与2型糖尿病的发病，但目前betatrophin的作用机制尚不明确，也没有一个标准化的测量指标。本研究测量正常人对照组、糖耐量异常人群及糖尿病患者中血清betatrophin的水平，并研究糖尿病患者血清betatrophin水平与各种代谢参数之间的关系。本研究使用ELISA(放射免疫法)，检测人群中血清betatrophin的含量，对健康人与糖尿病患者、体型正常及肥胖者、高血压患者中血清betatrophin含量进行对比，并收集糖化、BMI、年龄、血脂、胰岛素、血压等资料，判断betatrophin检测在临床诊断及治疗中的意义。主题词1. 主题词数量不多于三个；2. 主题词之间空一格（英文用/分隔）。中文英文简 表 填 写 要 求一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。简表中所有代码以最新发布的国家自然科学基金申请项目分类目录及代码为准填写。二、凡选择性栏目，将相应提示符A、B等之一填入该栏的右下角。三、部分栏目填写要求：项目名称应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字 (包括标点符号）。基础研究指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动。应用基础研究指有广泛应用前景，但以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。申报学科申请项目所属的最基础学科。如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。申请金额以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。起止年月起始时间从申请的次年1月算起。终止时间为完成年度的 12月。所用实验室系指研究项目将利用的实验室，仅填写国家计委批准的国家重点实验室或部门批准的开放实验室。所在单位名称及代码按单位公章填写全称。例如“海南医学院理学院”不得填“基础医学部”或“教研室”。参加单位数指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位(合作者所在单位)，以阿拉伯数字表示。项目组主要成员指在项目组内对学术思想、技术路线的制订与理论分析及对项目的完成起重要作用的人员，本人应在申请书上亲自签名。本栏双线右侧内容不输入计算机。2二、立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处） 对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目的科学意义；对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。2013年美国的一项研究应用胰岛素拮抗剂S961创建胰岛素抵抗小鼠模型，鉴别了一种名为betatrophin的激素，其在小鼠脂肪及肝脏中表达，可显著而特异地刺激小鼠胰岛细胞显著增殖、改善糖耐量，同时又不引起胰岛素抵抗。且这种激素在人类血清中可被检测1。随着现代社会的发展，糖尿病患病率逐年升高，作为新的及潜在的诊断及治疗手段，betatrophin的研究具有重要的经济意义和社会意义。Espes D等进行了一个有33例入组的研究，其结果显示，1型糖尿病患者血清betatrophin水平高于糖耐量正常者（约2倍）4。袁国跃等研究发现：与健康对照者相比，2 型糖尿病患者血清 betatrophin 水平显著升高，且betatrophin水平高低与年龄、血糖、胰岛素等呈正相关系，可能在 2 型糖尿病发病机制中发挥重要作用3。Fu Z等研究发现糖尿病患者血清betatrophin水平高于正常人2倍，其与BMI呈正相关系。国内外多个研究证明了糖尿病患者血清betatrophin水平是增高的2-5，但目前尚无betatrophin参考正常值的报道。界定人类血清betatrophin的参考正常值可为糖尿病的诊治提供可靠的实验室依据，同时可分析其其他代谢因素之间的关系。参考文献1.Peng Yi, Ji-Sun Park, and Douglas A. Melton.Betatrophin: A Hormone that Controls Pancreatic b Cell Proliferation.Cell.2013 May.2.Gmez-Ambrosi J, Pascual E, Cataln V, Rodrguez A, Ramrez B, Silva C, Gil MJ, Salvador J, Frhbeck G .Circulating betatrophin concentrations are decreased in human obesity and type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct.3.Hu H, Sun W, Yu S, Hong X, Qian W, Tang B, Wang D, Yang L, Wang J, Mao C, Zhou L, Yuan G.Increased circulating levels ofbetatrophinin newly diagnosed type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2014 Oct.4.Espes D,Lau J,Carlsson PO.Incressed circulating levels of betatrophin in individuals with long standing type 1 diabetes.Diabetologia,2014 Jan.5. Fu Z, Berhane F, Fite A, Seyoum B, Abou-Samra AB, Zhang R.Elevated circulating lipasin/betatrophinin human type 2 diabetes and obesity. Sci Rep. 2014 May.3 三、研究方案1. 研究目标、研究内容和拟解决的关键问题研究内容、研究目标： 本研究拟通过对正常对照组、糖耐量降低人群及糖尿病患者血清中Betatrophin的检测。分析Betatrophin与各影响因素之间的关系。探讨Betatrophin在糖尿病致病、起病及发展中的作用，为糖尿病的诊治提供可靠的实验室依据。拟解决的问题：理论上说，只有糖尿病患者或糖耐量减低的患者血清betatrophin数值异常，健康人、体型超重者和高血压患者血清betatrophin含量是一致的。但为证实这一理论，先将糖耐量正常组分为正常人、体型超重者和高血压患者三个亚组的血清betatrophin含量进行分析，如这一理论得到证实，则将这三个亚组的血清betatrophin含量视为正常人的含量来分析，以增加样本量。42. 拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析方法、步骤、技术路线：1) 随机选择本地常住居民100人，年龄在2070岁，标本（血）及基本（年龄、BMI等）信息收集，根据WHO(1999年)糖尿病的临床诊断标准分为糖耐量正常组（NC组）、糖耐量降低组（IGT组）及糖尿病组（DM组），糖耐量正常组又分为健康人组（NC1），体型超重组（BMI大于24）（NC2组），高血压组（BP大于140/90mmHg）（NC3），排除既有体型超重又患高血压的患者。2）血清betatrophin的测定： 选用相应的试剂合，用放射免疫法测定。3） 实验数据的分析、处理：使用SPSS统计软件，对测定数据结果进行分析，评价各指标与血清betatrophin之间的相关性。对比NC、IGT、DM三组之间血清betatrophin含量，分析年龄、BMI及血压等对其的影响，界定betatrophin的参考值范围。4） 书写论文。可行性分析可行性、可靠性论证：1） 血清检测是实验室常用的检测手段，标本便于采集，可冷藏保存。2） 本研究不需要特殊的仪器设备，能够完成该科题的实验检测。3） 试剂合可在国内外生物技术公司购买。3. 本项目的创新之处 目前尚无Betatrophin参考正常值的报道。本研究检测人群中血清betatrophin的含量，用大样本的分析，界定其参考正常值范围。并通过分析betatrophin水平与其他检测指标及糖尿病影响因素之间的关系，指导糖尿病的诊治。54. 年度研究计划及预测进展（1）2014年 月-2015年 月 规范实验程序，收集标本。（2）2015年 月-2015年 月 购买试剂，实验阶段。（3）2015年 月-2016年 月 实验数据处理，结果分析，撰写论文。、 预期研究成果 预期通过对不同年龄段DM及非DM人群进行betatrophin测定，界定其的参考正常值，撰写论文12篇。6 四、研究基础1. 与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩2. 已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径（包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况）1与本课题有关的研究工作基础 2实现本项研究已有的主要仪器设备，尚缺的仪器设备及解决途径本院检验科成套的仪器设备，已开展放射免疫检测多年，不缺任何仪器设备，只需购买相应的试剂合。3课题负责人及主要成员的学历和研究工作简历，已取得的主要科研成就 4不需动物实验73. 申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历，近期已发表与本项目有关的主要论著目录*和获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务* 论文：作者题目刊名年份卷（期）页码 专著：作者书名出版者年份8 五、经费预算支 出 科 目金 额（万元）计 算 根 据 及 理 由1. 合 计注: 预算支出科目按下列顺序填写: 1. 科研业务费 2. 实验材料费 3. 仪器设备费 4. 实验室改装费5. 协作费 6. 项目组织实施费。开支范围详见国家自然科学基金资助项目财务管理办法第二章。9 六、申请者正在承担的其它研究项目 七、申请者承诺 我保证上述填报内容的真实性。如果获得资助，我与本项目组成员将严格遵守学校的有关规定，切实保证研究工作时间，按计划认真开展研究工作，按时报送有关材料。 申请者