第26章++降糖药.doc

重庆医药高等专科学校教案（首页） 课程：药理学单元（章）第26章课题：第26章 降糖药学时2教学资源： 教学类型： 讲解接受式 专业班次 授课日期 知识与能力要求：1、掌握胰岛素的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意。2、掌握口服降糖药的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意。重难点：胰岛素的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意。课后记：任课老师 ：邓庆华 年 月 日 教研室主任: 年 月 日教 学 内 容 及 方 法备 注第26章 降糖药一、糖尿病1、含义：是由遗传和环境因素等多种病因引起的以高血糖为特征的代谢异常综合征。长期糖尿病得不到有效控制者可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能障碍和衰竭，成为致残、致死的主要原因。2、发病率1997年WHO报告全世界约有1.35亿患者，预测到2025年将上升到3亿。中国发病率1996年为3.2%，预测到2010年增至14%。3、分型（1）1型糖尿病是指由于胰岛细胞破坏或功能缺失导致胰岛素绝对缺乏所引起的糖尿病，不包括已阐明特殊病因致细胞破坏所致的糖尿病。（2）2型糖尿病是指胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或者胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗所致的糖尿病。约占所有糖尿病的90%以上，可能有多种遗传基因和环境因素共同促发。（3）其它特殊类型糖尿病（4）妊娠期糖尿病急性并发症慢性并发症绝对不足1型糖尿病胰岛素分泌不足血糖升高的原因血糖升高带走大量水分多食、消瘦糖分丢失尿中含糖糖尿的原因相对不足2型糖尿病多饮、多尿、4、临床表现一、胰 岛 素胰岛素是胰腺中胰岛细胞分泌的激素，由两条多肽链组成（A、B链），其间通过两个二硫链以共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。【体内过程】口服无效，因易被消化酶破坏，因此所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代谢快，t1/2为910分钟，但作用可维持数小时。为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂，在普通胰岛素中加入碱性蛋白质和锌，使之稳定，这类制剂经皮下及肌内注射后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静注。【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。 1.调节糖代谢降低血糖 减少来源 抑制糖原分解和异生血糖增加去路 促进葡萄糖转化为脂肪 增加葡萄糖的利用 促进糖原合成和贮存 促进葡萄糖的酵解和 促进葡萄糖进入细胞 2.调节脂肪代谢促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3.调节蛋白质代谢促进蛋白质的合成抑制蛋白质的分解。 4.促进K+进入细胞，降低血钾【临床应用】1.治疗糖尿病：主要用于下列情况：重症糖尿病特别是幼年型糖尿病；经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷（要建立和维持电解质的平衡）。合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。2.纠正细胞内缺钾 【不良反应】 1. 低血糖症为胰岛素过量所致，轻者出现饥饿感、出汗、心悸、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 2. 局部反应和过敏反应皮下注射出现红肿、皮下硬结等。过敏多为使用牛胰岛素所致，可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近。 3.耐受性可能是体内产生了抗胰岛素受体抗体。需较大剂量。 注意：与普萘洛尔和用时易致低血糖。 二、口服降糖药特点：方便、作用慢而弱，不能替代胰岛素，用于轻、中型糖尿病。常用的口服降血糖药：包括磺酰脲类及双胍类。（一）、磺酰脲类 常用的有甲苯磺丁脲（D860，甲糖宁）、氯磺丙脲，格列本脲（优降糖），格列吡嗪，格列齐特（达美康）等。【体内过程】磺酰脲类药物在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药12次。【作用及用途】作用方式：1、 直接作用于胰岛细胞，刺激内源性的胰岛素释放。2、增强胰岛素的作用：抑制胰高血糖素的分泌；降低胰岛素的代谢；降低胰岛素与血浆蛋白结合，使游离型胰岛素增多。用途： 1.糖尿病用于胰岛功能尚存的轻、中型糖尿病患者且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 2.氯磺丙脲能促进抗利尿素的分泌，可治疗尿崩症。【不良反应】常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。（二）、双胍类 包括甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）。【作用及用途】 1、 作用机制可能是降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取葡萄糖等。2、 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效