舍尼通抗炎治疗理想选择

概述 组织学上良性前列腺增生的发病率随年龄的增长而增加 最初通常发生在40岁以后 到60岁时大于50 80岁时高达83 与组织学表现相类似 随着年龄的增长 排尿困难等症状也随之增加 一 定义良性前列腺增生 benignprostatichyperplasia BPH 是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病 主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生 解剖学上的前列腺增大 benignprostaticenlargement BPE 下尿路症状 lowerurinarytractsymptoms LUTS 为主的临床症状以及尿动力学上的膀胱出口梗阻 bladderoutletobstruction BOO 前列腺大小分度及估计 正常大小3 5 2 5 2 5cm 重18 20g 分度 I度鸽子蛋大小 重20 25gII度鸡蛋大小 重25 50gIII度鸭蛋大小 重50 75g DevelopmentofBPH Early Slide1of3 DevelopmentofBPH Intermediate Slide2of3 DevelopmentofBPH Late Slide3of3 BPH的诊断 l 病史询问国际前列腺症状评分 IPSS I PSS评分患者分类如下 总分0 35分 轻度症状0 7分中度症状8 19分重度症状20 35分 2 体格检查 推荐 1 外生殖器检查 除外尿道外口狭窄或畸形所致的排尿障碍 2 直肠指诊 digitalrectalexamination DRE 直肠指诊可以了解是否存在前列腺癌 可以了解前列腺的大小 形态 质地 有无结节及压痛 中央沟是否变浅或消失以及肛门括约肌张力情况 3 局部神经系统检查 包括运动和感觉 3 其他检查 尿常规血清PSA超声检查尿流率检查血肌酐 尿道膀胱镜 urethrocystoscopy 检查等 概述 BPH合并前列腺炎症的比例 组织学前列腺炎的定义 Krieger NIHconsensusdefinitionandclassificationofprostatitis JAMA 1999 282 236 237张祥华等 良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率 中华临床医师杂志 2007 1 7 539 541 前列腺炎症与组织学前列腺炎的关系 Krieger NIHconsensusdefinitionandclassificationofprostatitis JAMA 1999 282 236 237陈孝平 外科学 人民卫生出版社 2006年出版 下册 838 9 国外REDUCE研究基线数据显示 BPH合并组织学前列腺炎检出率高达93 REDUCE研究是一项为期4年的安慰剂对照III期临床研究 研究纳入8224例BPH男性患者在基线时 15 4 的BPH患者伴前列腺急性炎症 77 6 患者伴慢性炎症 组织学前列腺炎总检出率高达93 NickleJC etal TheRelationshipbetweenProstateInflammationandLowerUrinaryTractSymptoms ExaminationofBaselineDatafromtheREDUCETrial EurUrol 2008 54 6 1379 1384 国内外诊断标准不同 是导致BPH合并炎症发病率差异的原因 BPH合并组织学前列腺炎的检出率在国外学者的报道中占49 5 100 而国内研究的结果中仅占17 9 39 2 国内外前列腺炎组织学诊断标准的不同是导致国内外差异的原因 Dateonfile张祥华等 良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率 中华临床医师杂志 2007 1 7 539 541 国内外前列腺炎组织学诊断标准的差异 国内 北大泌尿所 前列腺炎组织学诊断标准 前列腺腺体组织出现炎性细胞浸润 腺体上皮组织有不同程度的破坏 腺腔内有炎性细胞或 和炎性渗出物存留 诊断组织学前列腺炎必须同时具备以上三个条件 国际共识前列腺炎组织学诊断标准 轻度 前列腺腺体组织出现炎性细胞浸润 中度 腺体上皮组织有不同程度的破坏 重度 腺腔内有炎性细胞或 和炎性渗出物存留 张祥华等 良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率 中华临床医师杂志 2007 1 7 539 541 NickelJC TrueLD KriegerJN eta1 Consensusdevelopmentofahistopathologicalclassificationsystemforchronicprostaticin ammationBJUInt 2001 87 9 797 805 采用国际标准 中国的BPH合并组织学前列腺炎检出率高达90 张祥华等 良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率 中华临床医师杂志 2007 1 7 539 541 国内一项关于两种不同诊断标准的比较研究 分别采用国内前列腺炎组织学诊断标准和国际前列腺炎组织学分类诊断标准对530例BPH标本进行病理观察 明确组织学前列腺炎的检出率结果显示 采用国内标准的组织学前列腺炎检出率为39 2 208 530例 而采用国际诊断标准的组织学前列腺炎检出率为89 1 472 530例 研究结论 我国BPH合并组织学前列腺炎的实际发病率高 国内外BPH合并组织学前列腺炎检出率的差别主要和我们所采用的前列腺炎组织学诊断标准有别于国际标准相关 接受外科治疗BPH患者组织标本中BPH合并组织学前列腺炎的高检出率进一步证实了组织学前列腺炎与BPH临床进展的相关性 张祥华等 良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率 中华临床医师杂志 2007 1 7 539 541 前列腺炎症是导致BPH进展的重要因素 BPH临床进展性的评价指标 中国泌尿外科诊断治疗指南 2009版 BPH临床进展的重要危险因素 年龄血清PSA前列腺体积 prostatevolume 最大尿流率 maximumflowrate Qmax 残余尿量 postvoidresidualvolume I PSS评分等因素 MTOPS后续研究 前列腺活检所示炎症对BPH患者预后的影响 试验背景 明确炎症改变在BPH组织中的状况 以及对BPH患者预后的影响试验样本 MTOPS研究中在治疗开始前接受前列腺活检的1197例BPH患者 其中544例伴前列腺炎症 653例不伴前列腺炎症试验目的 观察治疗开始前 前列腺活检中组织学前列腺炎症发生率观察组织学前列腺炎症与临床进展的相关性 研究结果1 影响BPH进展的主要相关因素指标显著升高 1197例BPH患者共有544例具有前列腺组织学炎症改变 MTOPS试验观察到 与无炎症表现的患者相比 组织学炎症的患者年龄 前列腺体积 血清PSA水平 这些已经证实影响BPH进展的主要相关因素指标显著升高 研究结果2 组织学炎症的BPH患者临床进展及AUR的发生率显著上升 安慰剂组结果显示 不论是临床进展 急性尿潴留还是手术干预 伴有组织学前列腺炎症的BPH患者发生率都明显上升 伴有组织学炎症的BPH患者发生急性尿潴留 临床进展的比例显著高于不伴有炎症的患者 有统计学差异 研究结论 组织学前列腺炎症是BPH临床进展的危险因素之一 该研究第一次评价了组织学炎症对BPH临床进展的影响 证实BPH组织学炎症增加了未接受治疗患者发生急性尿潴留的危险性 REDUCE研究 前列腺炎症和下尿路症状 LUTS 的关系 研究设计 试验目的 检验前列腺炎症和LUTS的关系试验方法 8224例50 75岁BPH男性患者均在基线时行前列腺活检除外急性炎症炎症分级 无 0分 轻度 1分 中度 2分 重度 3分 IPSS用于评估LUTS 研究结果 合并组织学前列腺炎症患者IPSS评分明显增加 基线数据显示 合并前列腺慢性炎症患者的IPSS总分和单项评分均显著高于非慢性炎症患者 研究结论 合并组织学慢性前列腺炎症的BPH患者LUTS显著加重 因此前列腺炎症与LUTS严重程度密切相关 前列腺组织学炎症是否影响BPH的发生发展 研究设计 目的 探讨前列腺组织学炎症与患者急性尿潴留的发生 接受TURP 经尿道前列腺电切术 的比率以及TURP切除前列腺的重量之间的相关性英国 单中心 回顾性研究纳入2003年1月 2005年12月间 406例因基线尿潴留或LUTS行TURP的病例 其中374例完成评估 患者平均年龄72岁研究采用logistic回顾分析法 多变量Logistic回归分析显示 前列腺组织学炎症的存在与急性尿潴留的发生 留置导尿 接受TURP的比率 TURP切除前列腺的重量 及尿路感染具有显著相关性 研究结果 多变量Logistic回归分析 前列腺炎症性改变刺激前列腺的生长 体积增大 前列腺炎症性改变可能影响PSA值 炎症 BPH治疗中被忽略的问题 增加BPH患者临床进展的风险 加重BPH患者的下尿路症状 舍尼通的抗炎机制 脂氧合酶 松弛尿道平滑肌 舍尼通的抗炎作用机理 植物甾醇EA10抑制COX2酶作用 抑制前列腺炎症反应 具有抗炎抗水肿作用 Dateonfile 前列腺炎症 基础研究 舍尼通抑制内源性炎症物质合成 LoschenG etal InhibitionoftheArachidonicAcidMetabolismbyanExtractfromRyePolle Arzneim Forsch DrugRes 41 1 Nr 2 1991 162 167 舍尼通抑制前列腺素的合成 舍尼通活性成分EA10抑制环氧合酶 脂氧合酶 从而阻断花生四烯酸合成前列腺素 1 基础研究 舍尼通抑制内源性炎症物质合成 舍尼通活性成分EA10抑制环氧合酶 脂氧合酶 从而阻断花生四烯酸合成白三烯 1 舍尼通抑制白三烯的合成 EA10与其它抗炎药物对前列腺素及白三烯生物合成的作用比较 舍尼通显著降低生殖道分泌物中的白细胞 慢性前列腺炎的不育患者治疗后分泌物中的白细胞显著降低 ChengHJ etal EffectsofpollenextractEA 10 P5onchronicprostatitisorinfertilitywithchronicprostatitis ActaPharmacolSin2002 23 11 1035 9 舍尼通在BPH中的疗效 临床研究 一 舍尼通保守治疗BPH 一项安慰剂对照双盲研究 研究设计 研究旨在评估舍尼通治疗BPH疗效和耐受性随机 双盲 安慰剂对照96例为II期或III期BHP患者 随机给予舍尼通2粒tid或安慰剂 治疗12周第0 6 12周进行检测评估症状改善尿动力学总体评估 舍尼通有效改善临床症状 P 0 005 P 0 076 P 0 109 结果显示 在症状改善有效率方面 舍尼通治疗后优于安慰剂 其中改善夜尿方面 舍尼通显著优于安慰剂 p 0 005 舍尼通显著缓解临床症状 P 0 445 P 0 01 P 0 016 结果显示 在临床症状缓解率方面 舍尼通尿频缓解率显著优于安慰剂 48 8 vs19 5 p 0 01 舍尼通淋漓不尽感缓解率也显著高于安慰剂 37 1 vs7 7 p 0 016 舍尼通显著减少残余尿 结果显示 在IIIBPH患者中 舍尼通显著减少残余尿 显著优于安慰剂 P 0 029 总体评估 舍尼通显著优于安慰剂 治疗结束后 医生和患者均对疗效进行了评估 评估舍尼通 非常好 和 好 的显著多于对照组研究期间 95 8 的患者耐受性良好 研究结论 研究结果证实 舍尼通对BPH具有良好疗效 能够有效改善症状 尿动力学 舍尼通耐受性好 可以长期服用 副作用轻微 推荐舍尼通用于BPH患者 临床研究 二 德国大型开放性研究 舍尼通疗效和耐受性研究 研究背景 舍尼通疗效和耐受性的研究德国大型开放性临床观察 208名医生 1798名的BPH病人舍尼通2片tid 观察24周病人根据症状的严重程度分为I度 II度和III度 分类标准采用AlKen评分标准 类似与IPSS评分 最终1661例患者完成观察 分别治疗12周 24周 观察症状改善情况 患者情况 研究纳入1798例BPH患者 舍尼通显著改善主观夜尿症状和客观残余尿 舍尼通有效治疗BPH 总体评估疗效佳 治疗后 I期与II期患者总体评估有效率 包括非常好 好 一般 在90 以上 III期为64 副反应发生率仅为0 8 仅为胃肠道反应 安全性高 总体评估疗效 所有的BPH患者刺激 梗阻症状和残尿量等症状均显著改善 度和 度病人 治疗效果判定为积极的比率占90 以上 99 以上的患者 耐受性为 好 研究结论 舍尼通可有效治疗BPH患者的LUTS症状 耐受性好 临床研究 三 舍尼通有效缩小前列腺体积 延缓BPH进展 研究设计79例BPH患者 年龄62 89岁基线前列腺平均体积给予舍尼通2片tid 疗程 12周 直至12月评估指标症状评分 症状评分量表 尿流率测定前列腺体积残余尿尿液分析 舍尼通迅速显著改善BPH症状 12周治疗后 疗效评定为非常好 好 满意 差的患者分别为11 39 35 15 12周的总体疗效高达85 非常好 好 满意 舍尼通显著改善BPH症状 MFR 残余尿 28位患者使用舍尼通治疗超过12月 患者的症状评分 残余尿量 最大尿流率 MFR 持续得到改善 与基线比较有统计学意义 P 0 05 vs基线 MFR 最大尿流率 舍尼通显著减少前列腺体积 28位使用舍尼通治疗超过1年的患者 前列腺体积显著缩小 基线时平均前列腺体积为33 2cm3 治疗12月后仅为26 5cm3 P 0 05 vs基线 研究结论 持续治疗6 12个月可显著缩小前列腺体积达21 显著降低残余尿量 改善最大尿流率 研究结果同样证明安全性好 无不良反应发生 不同剂量舍尼通的作用 舍尼通大剂量能够更好改善IPSS评分 IPSS评分 与治疗前对比 对照组从第6个月开始p 0 05与治疗前对比 试验组从第3个月开始p 0 05与对照组相比 试验组从第3个月开始P 0 05 舍尼通大剂量减少残余尿更多 与治疗前对比 对照组从第3个月开始p 0 05与治疗前对比 试验组从第3个月开始p 0 05与对照组相比 试验组从第3个月开始P 0 05 残余尿 ml 舍尼通大剂量能更明显增加最大尿流率 治疗前后的对比 最大尿流率增加的值 P 0 01 对照组 1片Bid试验组 2片Bid 大剂量舍尼通更明显减少前列腺体积 治疗前后的对比 前列腺体积减少的值 P 0 01 对照组 1片Bid试验组 2片Bid 舍尼通的安全性好 PSA ng ml 四年的试验中 试验组和对照组均未出现药物不良反应 舍尼通 不影响患者PSA筛查 尿潴留和接受外科治疗的发生率 研究结论 舍尼通治疗BPH可用较大剂量 并且长期服用 可改善BPH所导致的症状更显著更好防止BPH疾病进展安全性和耐受性高 临床研究 五 BPH规范化治疗方案的多中心临床研究 试验目的 比较不同种类药物治疗BPH的疗效和差异 确定不同药物对不同患者的最佳适应症 试验方法 采取随机平行对照 多中心临床研究方法 2002年9月至2003年12月间的906例BPH患者 随机进入选择性a受体阻滞剂特拉唑嗪 多沙唑嗪 坦索罗辛和萘哌地尔 5a还原酶抑制剂非那雄胺与爱普列特以及植物制剂舍尼通7种治疗药物组 每3个月随访一次 比较各治疗组患者主观指标IPSS和客观指标Qmax的改善情况 IPSS评分下降值 P 0 05 舍尼通 对主观和客观症状的改善效果与其他药物相似 IPSS 国际前列腺症状评分QOL 生活质量Qmax 最大尿流率 最大尿流率评分增加值 国内文献荟萃 舍尼通 具有高度的安全性 瑞典黑裸麦花粉提取物 100 去除过敏原 天然安全 不影响DHT水平 避免性功能障碍 乳房发育等副反应 不影响PSA筛查 无体位性低血压的发生 较少药物相互作用 可与其他药物同时服用 可在进食时或单独服用 衰老或肾功能不全者无需改变剂量 根据江苏省不良反应检索报告00039 1994 2004年之间 收集到的临床报告证明舍尼通具有高度的安全性 十年临床验证 产品安全特点 舍尼通 全面满足BPH药物治疗三大目标 植物制剂在欧洲已经被广泛应用于治疗BPH领域 目前在美国也开始广泛的应用 回顾性的临床研究和分析显示 植物制剂疗效与非那雄胺以及 受体阻滞剂相当 EAU2008BPHGuideline推荐应用植物制剂 PhytotherapyhasbeenpopularinEuropeformanyyearsandhasspreadintheUSArecently SomeRCTandmeta analysesshowclinicalefficacyequivalenttofinasterideand blockers EAU推荐 舍尼通用前列腺疼痛的一线治疗 2008年EAU慢性盆腔疼痛指南推荐 舍尼通用于前列腺疼痛PPS的一线治疗 并指出 舍尼通能够显著改善临床症状 植物制剂如普适泰等适用于BPH及相关下尿路症状的治疗有研究结果提示普适泰疗效和5 还原酶抑制剂及 受体阻滞剂相当 且没有明显副作用 良性前列腺增生诊断治疗指南 2009版 推荐应用舍尼通 New 我国指南推荐 舍尼通用于CP的治疗 中国前列腺炎诊