电子顺磁共振成像及其生物医学应用.pdf

国外医 学生 物 医学工 程分 册 l 9 9 9年第 2 2 卷 第 6期 C omput 1996 34 34 6 3 50 1 3 Ho l d e r DS El e c t r i c a l i mp e d a n c e t omo g r a p h y o f g l o b a l c e r e b r a l i s c h a e m i a wi t h c o r t i c a l o r s c a l p e l e c t r o d e s L n t h e a n a e s t h e r i s e d r a t Cl i n i c s 1 P hy s i c s a n d Ph y s i o l og i c a l M e a s u r e me n t 1 9 9 2 l 3 87 98 1 4 Ba x t e r AJ M a n g n a l YE Br o wn e t a 1 Ev a ua t i o n o f a p p l i e d p o t e nt i a t o mo g r a p h y a s a ne w n on i nv as i v e ga s t r i c s e c r e t i on t es t G UT l 9 88 30 173 0 l 7 35 1 5 S ma l l wo o d RH No u r S M a n g n a l l e t a 1 I mp e d a n c e i m a g i n g a n d g a s t r ic m o t i i t y I n Ho Me r DS e d Cl i ni c a l a n d P hy s i o l o g i c a A p p l i c a t i o n s o f E e c t r i c a I m p e d a n c e To m o g r a p h y U CL Pr e s Londo n 1 993 1 6 Kot e r CJ EI T i ma g e r e c o n s t r u c t i o n u s i ng s e n s i t i v i t y c o e f f i c i e n t we i g ht e d b a c k p r o j e c t i o n Ph y s i o l o gi c a l M e a s u r e me n t 1 9 9 2 1 5 1 2 5 1 36 1 7 W a t a n a b e R Ko t ou r H M o r i s hi t a Y CT a n a l y s i s o f t h e u s e o f t he e l e c t r i c a l i m p e d a n c e t e c h n i q H e t o e s t i ma t e 1 O C a 1 e d e m a n t h e e x t r e mi t i es i n p at i e nt s wi t h l ym p ha t i c obs t r uc t i o n M e d Bi o En g Co m p u t 1 9 9 8 3 6 6 0 6 4 l 8 Ya ngmi n Ki m I mpe da nc e t o m o gr a phy a nd i t s a p p l i c a t i o n i n d e e p v e n o u s t h r o m b o s i s d e t e e l i on I EEE Eng M e d Bi o l M a ga ne 1 98 9 1 46 52 收稿 日期 l 9 9 9 0 6 2 9 电子顺 磁 共振成 像 及 其 生物 医学应 用 r 3 吖 型 军事 医学 科学 院 放射 医学 研究 所国家 生物 医学 分析 中心 自由基 与顺磁 实 验室 1 0 0 8 5 0 吕维 雪审 摘 要本 文论述 了 电子顺磁 共振 成像 E P RD方 法 以厦近 年来该 方法在 生物 医学研 究领域 的应 用现状 存在 问题 与展 望 目前适 于生物样 品的 EP R I方法主要 工作 在 L 波 段 微 波或 射 频 波段 成像 信 号 主 要依 赖 于 外 潍性 稳 定 的 白旋 标 记 物 捧 针 或 NO 白 旋 加 合 物 成像 多 以 小体 积 动 物 大 鼠 或 小 鼠 为模 型 可研 究 莱 些 病 理 生理 过 程 覆 体 内药物代谢特性 成像 对 象涉及 脏 脑 肝 肾 胃 胸 腔 腹腔及 皮肤 等 体 内成 像 分辨 率可4 于 0 2 ram 实现 对 生物 体 内源性顺磁物质的成像厦进 一步加 大成像 体 积 是 该 领 域 要 解 决 的 主要 问题 关 键 词电 子顺 磁 共 振体 内成像 1 引 言 电子顺磁共 振 E P R 渡谱 法作 为检测 和 分析 生物 自由基 的最有 效手段 已被 广泛 应 用于生物 医学研究 的许 多方 面 随着 自由基 奉 文由 国家 自然科学 基金资 助 2 9 9 3 5 0 8 0 33 4 o 生物 医学研 究 的深入开 展 人 们不 仅需要 了 解各 种生物 活性 自由基 的性 质与产 额 而 且 还希望 了解 自由基等顺磁性物 质在生物体特 定组织 器官 中或 在生物 整体 中 的空 问分 布 情况 以及它们在机体 内代谢 过程中不同区域 维普资讯 国外 医学生 物医 学工 程分 册 1 9 9 9年第 2 2卷第 6 期 的浓度差别 尤 其是 当机体处于某些 病理状 态下 获取上述信息 更有实际 意义 例如 可 以揭示 某些 与 自由基相关疾病 的发 生与发展 规律 f 通 过 观察 某些顺 磁 性化合物 在 体 内的 动态 分布特性 还可 以得 到有关 药效 药代 的 重要 信息 所 以 近年来 顺磁共振成像 EP R I ma g i n g EP RI 方法被广 泛应用 到生物 医学 研究 的许 多方面 对生物体 内活性顺 磁物质 的在 体检测及 多维成像 分 析 已成 为 当前新 的研 究 热 点 本 文就 近年来 该领域 的研 究 进展 应用 情 况 存在 问题与 展望做 一概述 2 EP RI 方 法 简 介 J 传统 的 E P R 渡谱 分析 必须采 用 均匀 磁 场扫描 即在 同一时 刻 作用 到样 品中各点 的 磁场 强度值是相 同的 得 到的波谱反 映的是 被测 样 品 中全 部顺 磁性 物质共 振强 度 的总 和 而 不能 反映其空 间分布信息 如果在均匀 磁 场 的某一方 向上加 一线 性梯度 磁场 则 当 磁 场扫描时 对应某一 时刻 在该方 向沿线 上 各点 的磁场强度值 是不 同的 因此 沿该方 向 上各处 的顺磁物质不会 同时发 生共 振 利用 这种 方法 可 以得 到此 方 向上顺 磁物质 的浓 度分布 即一维 1 D 成像 同样 道理 当在 原 均匀磁场 的 x Y z三个方 向上分别加上三 维 3 D 梯度 场时 则可获得三维顺磁 成像 3 D E P RI 结果 通 常 梯度磁场 的实 现是在磁 场 扫描 的 z方 向用一对 反向连 接的赫尔姆兹 线 圈 在 x Y方 向各 用 一对 8 形 线 圈 也 可 以 只用 个 z方 向的梯度场 通过转 动样 品 得 到 不 同角度 下 的 1 D成像 投影 再利 用 傅利 叶 变换 和去 卷积 渡谱 重 建方 法 得 到 2 D 或 3 D 图像 重建 但 此方 法用 时较长 且 分辨率 也稍差 I k e y a M 等发明 了称为扫描 E P R显 微镜 的顺磁 共振 成像 表面成 像 方法0 它 是 通过 在谐 振 腔 上 开 细 小 的 L 洞 直径 l mm 左 右 利用 孔 中漏 射 的微 波功 率 作 用 于 样 品 通过计 算机精 确控 制机械 装置使样 品在 L 上移 动 达 到对被 测物体 表面 的顺磁 物质 进行 1 D或 2 D成像 成 像分辨 率可达孔 径的 1 5 1 7 因为样品不用放入 腔 中 所 以这种 方法可以大体积样 品成像 但灵 敏度 较低 且 只适 于物 体 表 面 2 D成 像 检测 在 生 物学 应 用 中受到 限制 目前在 生物 医学研究 中应用 最广泛且摄具发展前景 的还是利用三维梯 度 磁场 的成像方 法 近年来还有称作轴 向检 测 E P R L ODE P R 的 方 法 用 于 2 D 成 像 口 和 双 共振成 像技 术 P E DE P RI 4 3 这 两种方 法 在 生物样 品 E P RI 方 面也各有优势并在 不 断发 展 3 应 用 现 状 与 研 究 进 展 1 9 8 7年 B e r l i n e r1 5等用 x波段 E P R谱 仪实现 了大 鼠尾部肿瘤 的 E P RI 口 这是该技 术在生物学上应用 的最早报 导 但是 由于具 有 生 物 活性 的顺磁 物 质 如 自由基 寿命 较 短 在体 内含量 又低 且谱线 较宽 尤其 是 生 物体 内存在 大量 的水所带 来 的介 电损 耗 一 度限制 了 E P RI 在 生物体中 的应用 为 了解 决 上述 问题 人们 首先通 过 降低 工作频 率来 克服水 对微波 的吸收 以提 高被 成像物 的体积 并 借助 于 向体 内引入 外 源性 顺 磁标记 化合 物 探 针 或 自旋捕 捉剂来 克 服 内源性 自由基浓度低 不稳 定 的问题 目前 利 用 这种 方 法 可 对动 物 的完 整 脏器 如 心 脏 等 进行成像 分析 甚至 可对小 体积动物 整体 成 像 J 近 年来 利 用 E P RI 研 究 生物 体 某 些 病 理 生 理过程 以及 探索药 物在 体 内的代 谢规 律研究 已非 常活 跃 例如 Ku p p u s a my P等 对大鼠心脏缺 血再灌注损伤过程 中外源 自由 基 的分 布 氧 浓度 和 N0 产生 特性等 做 了较 系统 的 E P RI 研究 口 用 TP L氮氧 自由基 为 标 记物可清晰显示 出 自旋浓度随 主动 脉血 管 距 心 脏 问 的 距 离 增 加 而 减 弱 对 心 脏 3 D EP R1 分辨率可 达到亚毫米水平 葡萄糖焦 炭具有单线渡谱结构 用之作标记物 可克服 33 5 维普资讯 国外 医学生 物 医学工 程 分册 1 9 9 9年第 2 2卷第 6 期 谱 线 超精 细分 裂 的 影 响 提 高 成 像 精 度 到 0 2 ram 或更 低 从 而可 分 辨 出左 右动 脉 及 动 脉分 枝点 升冠状 动脉及 曲冠状 动脉 等更 精 细的心脏结构 s 利用 可控 周期采样 E P RI 方 法 通过外部刺激来 稳定心跳周期 刺激信 号 同时控 制采 样周期 时序 在 每个 心跳 周期 内进行 1 6次或 3 2次 成像 采样 可 克服 心脏 的规律 性跳 动带来 的 干扰 实现对 正常 搏动 的活 体 心 脏 实 时 成 像 口 这 种 方 法 可 以获 得 心肌 中 自由基 分布的时间依赖关系 以及在心 搏周期 中心脏结 构的改变信息 心脏 的成像 还 证实 了在 心脏 截扎 损伤过 程 中 心肌 中 自 由基的清除与转 移的动态过程在不 同的心肌 区域存 在差别 用 F e MGD 为搏捉剂对 心 脏 中 No 分 布 的 3 D E P RI 显 示 出 No 在 截 扎过程 中产生 于整 个心脏 区域 并 可呈 现 心脏外形轮廓 右 心室 及左心室 心肌 内膜 表 层和心室腔 动态观察还显示产生 NO最 多 的位 置是在 心肌 中部 而后 向左心 室 内膜 及 外层扩展 右心室心肌 中产 生的 No 浓度 比 左心室要低 4倍至 5倍 J 虽然 核磁 共 振成 像 MRI 方 法 及 x 线 C T法 已实 际应 用于 脑部 成像 但从 原 理 上 看 E P RI应 比 MRI有更 好 的分 辨 率 产 生 成像 信号 的物质 及所获 得 的信息也将 更多 例如 它除 了可从结构上对大脑成像 还可利 用 自旋 探 针对 脑 中不 同 区域 氧分 压 p H 值 或 NO 分 布进 行 成 像 Yo s h i mu r a T 等 用 F e DE C S为捕捉 剂在 L波 段 获得 了大 鼠脑 中 NO 分 布的 EP R1 但 因为 F e 一 络台 物 型NO 加 台 物 的E P R 波 谱 较 宽 约 0 4 6 mT 所 以其成像分辨率在 6 ram左 右 为 了探 求 可有 效 进 入 脑部 的标 记物 类 型 Hi r a ma t s u M 等在 L波段 对活体 大 鼠脑 部进行 断层 扫描 E P RI EP R C T 比较 了脂 溶性 标 记物 1 6 DS与水 溶性 的 P C A 通 过 血 脑屏 障 的情况 1 结 果 P CA 只存在 于颅 腔 而不能进入 脑部 而 1 6 DS则在脑皮层 海 马 层 中脑 脑 桥髓 质 延髓 小脑 基底 神经 节 33 6 线粒体 大脑突触体等部位均 有分布 I s h i d a s I用 7 1 0 MHz射 频 段 对 大 鼠 头 部 的 3 D E P Rl 也 证实 了 P CA 不能进入 脑部 他们 采用水平及垂直 两个 方 向的断层影像和 高强 度 梯 度磁 场 1 mT c m 使 每 个 纵 向断 层厚 度 为 1 5 ram 另一种 可透过血脑屏 障的氮 氧 自 由 基 标 记 物 为 P C AM Yo k o y a ma H 用 7 0 0 M Hz射 频 段 E P RI研 究 了 P CAM 在 脑 中不 同区域 的衰减 特性 1 得到 了脑不 同区 域 对外 源 自由基 的清 除 规 律 除心 脑 以外 对实验 动 物的 基它 器官 组 织 如 肝 脏 肾 胃 以 及 腹 腔 胸 腔 的 EP RI 研 究近 年 来 也 屡 有 报 导 由 于 微 波 可 有效 穿 透皮 肤组 织 所 以皮 肤 的在 体 EP RI 是 一个 较好 的生物学实验模 型 F u c h s J等在 皮 肤病理学研 究 中尝试 了用 E P RI 结合 自旋 结 合 对皮 肤 中紫外透 导的活性 氧 自由基 的 代 谢 规 律及 皮 肤细 胞 的理 化 特 性进 行 了分 析 用梯度调制场 E P RI 方法对无毛小 鼠 皮 组 织 的 1 D 和 2 D E P RI的 点 分 辨 率 为 2 5 m 信 号来 源为稳定 的二特 丁基氮氧 自由 基 从结 构特 点来 看 更 适合于 对皮肤 实 现成像 的方法应 是适 于表面成像的扫描显微 EP RI法 J 借 助于某些 自旋 探针 对生物体内微环境 极 敏 感 的特 性 E P RI技 术还 被 用来 分析 生 物体 内某些 理化特性 的空间差别 例 如 以咪 唑 类氮 氧 自由基 为 p H 探 针 其 超精 细 分裂 常数的变化在 p H 为 2 8范 围内敏感 用之 对 动物模内 的 p H 值进行 三维 无损 检测的方 法 可望 应用于 活体 动物 体 内或 器官 中 的氧浓度 也是一 个成 像 的对 象 利 用氮 氧 自 由基在体 内的还原速率与其周 围的氧浓度有 关的特 点 已实 现了对心脏 中氧浓 度 的无损 空问定位 Ku p p u s a my P利用谱线 宽度 随 氧分 压的变化 检测 出大 鼠尾部 动脉 与静 脉 血管 中氧分压相差 6倍 E P RI 在生 物 医学 中另一 个潜 在应用 领 域是 药物代 谢研 究 Ur s i n i CL等 监测 了 自 维普资讯 国外 医学生 物医 学工 程分 册 1 9 9 9年第 弛 卷第 6 期 旋 标记 的药物在大 鼠血液循环 中的状态 用 体 内 自透析 引入 自旋标 记物 对大 鼠右脑 内膜成像可 以看到标记物微透 析法引入点 的 扩散情况 小 鼠静 脉注射不同结构 的亲脂 性氮 氧 自旋探 针 通过 脑部 E P RI 可获得 不 同结 构 化 合 物 透 过 血 脑 屏 障 的 速 度 与 规 律 为 寻求 有效克 服血脑屏 障 的药 物结构 提供 依据 通过 比较 4种溶性 标记化 合 物在 小 鼠脑 肝 心 肾 脾 肌 肉及 血液 中的浓度 分 布 还可提 供不 同结构化合 物 在生物 体 中 有效作用部位 的区别 Ha l p e r n HJ等对具有 拟药物结构 的氮氧集 团在小 鼠腹腔 内的变化 进 行 了 E P R1分析 发 现 其迁移 与 扩散 速 度 依 赖于化合 物侧链集团 的结构一 在药剂 学 研 究上 Vr h o v n i k K 等用 含有 不 同浓度胆 固 醇 的有 机 多 层 囊 包 裹 亲 水性 自旋探 针 用 E P R I研 究其 在 猪耳 皮 肤 中的转 动规 律 得到胆固醇对脂双层主体结构 的影 响及 对亲 水 性 自旋探针 透皮转 动舶 影响 当胆 固醇在 脂双层 中的含量 为 3 0 5 0 时 对亲水 物 质透皮转运效率最高 此外 体 内 EP RI 还可 探测 药 物 从生 物可 降解 聚合 物 中 的 释放 规 律 从 而为药 物在体 内 的缓 释研究 及体 内药 物浓度分布研究提供信息 从 上述 各 项应用 进 展 可 见 尽 管 E P RI 与 NMI 相 比 尚有许 多技术 难题 待解 决 但 EP R I 最 近几年 中在生 物 医学 各研 究领域 的 应用 还是 取得 了长 足 进 展 目前 世 界 上 大 约 有 2 0个实 验室可开展生物 E P RI 研究 工作 归纳起 来 目前用 于生 物 医学 EP R I的技术 特点如下 1 工作 波段通常 是在 L波段微 波 1 2 GHz 和 射频波 段 2 0 0 7 0 0 MHz 对 应 的 样 品腔有环隙腔和螺线管形 大体积样 品腔 2 被测样 品体积 已大 大提 高 Al e c c i M 等利 用 2 8 3 MHz的波 段 和新 型 圆筒状 多极 磁 铁和单环双 封环隙腔实 现 的 3 D成像 体积 已达直径 5 c m 高 1 0 c m 完全 可放入 小 体积 动物口 P l a c i d i G 等介 绍的脉 冲射频 EP RI 技术使成像体模达到 4 0 ml 口 L u r i e D J等建 立 的环形 场 双 共振 成 像 法 F C P E DRI 甚 至可对整体兔 子实现成像 EP R I的 分 辨 率很 大 程 度 上 取 决 于 所用 的梯度场 强度 受电气 性能的限制 梯 度 场线 圈距 样 品距 离较大 目前水冷 线 圈条 件 下 梯度场强度常在 1 0 0 2 0 0 mT m 左 右 4 外 源性 自旋 标记 物的谱线 比生物体 内源 自由基信 号线 宽大 为减 小 对改 善成 像 分辨 率起 了较 大作用 目前 的器官成 像分 辨 率可达 l mm 左 右 利用 单 线谱 物质作 为标 记 物 可克 服谱 线 超精 细分 裂对 分 辨 率 的影响 使分辨 率提高 到 0 1 0 2 ram 5 体 内的精 细成像所 需时 间相对较 长 为 了维持 注入体 内标 记物 的稳定 性 以便使 成像 时间更 充分 可 引入一 种 由人 血清 蛋 白 衍生的多氨氧基蛋 白质 P NA 它可使体 内被 还原 而 失去 顺磁 性 的标 记物 再 氧 化 为 自 由 基 从 而 使 标 记 物 信 号 延 长 到 2 5小 时 以 上 6 成像 的时间取决 于扫场速 度 它与成 像质量和分辨 率是 一对 矛盾 早期研究获得 大 鼠 头 部 2 D E P RI需 4 0 rai n 目 前 仅 用 2 5 rai n即可 得 到 大 鼠头 部 的 3 D E P RI 口 分辨 率为 2 3 mm 此方 法还 在 改进 可 望 在 1 5 rai n 内完 成 8 1个 投 影 获 得 分 辨 率 为 1 ram 的成像 脉冲 E P RI 技术 的 出现 使 成 像 时间大大缩 短 并 可有效 克服生 物体 的 呼 吸 血 流 心 跳 等 运 动 对 成 像 质 量 的 干 扰口 L ODE P R技术 比常规 EP RI成像 速 度更 快 Ni c h o t s o n I等 仅用 了 2 rai n就完 成 了大 鼠 肾的 2 D 成像 但 目前 的分辨 率 比 EP RI 低 4 存 在 阃 晨 与 展 望 综 述所 述 在生 物 医学领 域 中 E P RI 无 论从实验技术还 是实际应用都取得 了实 质性 进展 但是 由于 EP R原理及技术本 身的特 点 限制了其检测生物样 品的应用场合 尤其 337 维普资讯 国外 医学生 物 医学工 程 分册 1 9 9 9年第 0 2卷第 6 期 对 生 物 样 品 成 像 而 言 E P R 比 核 磁 共 振 MRI 更 困难 主要是 因为生 物体 内部 自身 的活 性 自由基 的谱 线 线宽 比核 磁共 振 成 像 MR I 所测 出的质 子线宽要 大 3个 量 级 所 以 E P RI 的梯度场强度要 比 MRI 高 1 O 0 1 0 0 0倍 在有 限空 间 内实现 这种 3 D梯度场 是 很困难的 另外 生物体 内顺磁性 物质 的含 量 通常低于毫摩 尔水平 而 MR I所测的水 中 的质 子浓度 要大于 l O O mo l 而且为 了克 服生 物体 中水 的介 电损 耗 和增 大样 品体积 又不 得不 降低工作 频 率 这 些因素都极 大地影 响 了 E P R 检 测 灵 敏 度 既 使 在 目前 所 用 的 2 0 MHz左右 的射 频波段成像 样 品体 积也 无 法与 MRI 相 比 活体组 织中内源性活性 自由 基浓 度低 寿命短 更 限制 了对之直 接 E P RI 的可能性 所 以迄今 的工作都 是将 外源性 稳 定 的顺磁 物质 标记 物 探 针等 引入动 物体 内实现成像 对生 物 自身顺磁 物质 的 E P RI 对 象有 NO 自由基 但 也要借 助 于 向体 内引 入 自旋 捕捉剂 对 于形成 的加合 物实施成像 通 常 当 引 入 外 源 性 顺 磁 物 质 的 浓 度 大 于 0 l mmo l k g 才能 获得 有效 的成 像信 号 而 外源性物 质往 往会 对动物韵 生理和病理过程 产生影响 给研究带来干扰 尽管 如 此 E P RI的特 有 优 势也 是 其 它 方法无法提取的 如它研究的对象是体 内的 自由基 等顺 磁性物 质 这 类物 质往往 直接参 与生物 体的某 些生理 和病理 过程 甚至 在某 些 疾病 的发 生与发展 中起主要 作用 所 以生 物 体 的 EP RI不仅 仅是 结构 性成 像 而 是直 接对某些至病 因子的无损成像检测分析 目 前 尚无其它方法可有效地解决这一 问题 再 者 如 前 所述 EP RI的成 像 对 象 多 这 也是 其它类 似 分析方法 无法取代 的 所 以 目前这 一 技术的发展极受重视 1 9 9 9年 即将召开 的 第二届 亚太 地 区顺 磁 国际 学会 议 上 把生物 体 内的 EP R 研究 与应用定 位 为该领 域未来 研究的机遇与挑 战 更说 明 了这一点 随着生命科学 电子学 计算机 与图像科 3 38 学 的进 一 步发展 与结合 会 推动生 物体 内的 EP R及 E P RI 技术更 快地 发展 它 所遇 到 的 一 些 技 术难 题也会 相 应 得到 较好 的解 决方 法 使 EP RI 在生 物医学领域 与 MR I相辅 相 成 为在 研究生 物体 内活性 自由基 的功 能及 机理方 面提 供重要 线索 为从 空 问整 体 角度 揭示诸 如病 变 衰老 和癌 变等 发生发 展 过程 中 自由基 等顺磁性 物质 所起 的作用 提供可 靠的科学依据 参 考 文 献 1 Ea t o n GR Ea t o n S S Ohn o K EPR i m a g i n g a n d i n v i v o EP R B o c a R8 t o n FL CRC Pr e s s l nc l 99 1 2 l k e y a M l s h i i H A c a n n i n g ES R mi c r o s c o p e u s i n g mi c r o wa v e a r r a y s o n a q u a r t z s a m p l e h o l d e r J M a g n Re s o n 9 9 0 8 2 3 O 3 4 3 Ni c h o h o n I R o b b F J L Me C a l l u m S J e t a 1 Re c e n t d e v e l p me n t s i n c omb i n i n g LODES R i ma g i n g wi t h p r o t o n NM R i m a gi n g Ph y s M e d Bi o l 1 9 9 8 4 3 7 1 8 5 1 1 8 5 5 4 S e i me h i s I Fo s t e r M A Lu r i e DJ e t a 1 Th e e x e r e t i o n m e c h a n i s m of s p i n l a b e l p r o x y l e a r b o x y l i c a c i d P eA f r o m t he r a t mo n i t o r e d b y X b a n d ESR a n d PEnl R M a g n Re s o n M e d 1 99 7 37 552 55 8 5 Be r l i n e r LJ Fu j i i H W a n g X e t a 1 Fe a s i b i l i t y s t u d y o f i ma g i n g a l i v i n g rou t i n e t u mo r by e l e e i r on pa r a m a gne t i c r es o na nc e M a gn Res on M e d 1 9 8 7 4 t 3 8 O 8 8 4 8 Qu a r e s i ma V F e r r a r i M Cu r r e nt s t a t us e i e c t r o n s p i n r e s o n a n c e ES R f o r i n v i v o d e t e c t i o n o f f r e e r a d i c al s Ph y s M e d Bi o l 1 9 9 8 4 3 7 1 9 3 7 l 9 4 7 7 Zwe l e r J L Chz t mn M S a mo u i l o v A E l e e t r o n p a r a ma g n e t i c r e s o n a n g e i ma g i ng o f t h e r a t h e a r t Ph y s M e d Bi o l 1 9 9 8 4 3 7 1 8 2 3 1 83 5 Kup p u s a my P W a n g P Z we i e r J L El e c t r o n p a r a ma g n e t i c r e s o r mnc e i ma g i n g o f r a t h e a r t wi t h n i t r o x i d e a nd p o l y n i t r o x y a l b u mi n Bi o c he m i s t r y l 996 35 705 1 7 O57 维普资讯 国外 医学 生物 医学 工 程分 册 9 9 9年 第 2 2卷第 6期 9 Ku p p u s a my P W a n g P Z we i e r J I Tr e e d i me n s i o n a s p a t i a EPR i m a g i n g o f t h e r a t h e a r t M a gn Res on M ed 1 9 95 34 99 1 05 1 0 Kuppus amy Pt Chz han M W a ng P et a 1 Thr e e d im e n s i o n a l g a t e d ERP i ma g i n g o f t h e he a t i n g he a r t t i m e r e s o l v e d me a s u r e me n t s o f f r e e r a d i c a l d i s t r i b u t i o n d ur i n g t h e c a r di a c c o n t r a c t i l e c y c l e M a g n Re s o n M e d 1 9 9 6 3 5 3 2 3 3 2 8 1 Ku p p u s a my P Ch z h a n M Vi j K e t a 1 Th r e e di me n s i o n a l s p e c t r a l s p a t i a l E P R i ma g i n g o f f r e e r a di c a l s i n t h e h e a r t a t e c h ni q u e f o r i ma gi n g t i s s u e me t a b o l i s m a n d o x y g e n a t i o n Pr o c Na t l Ac ad Sc i U SA 1 9 94 9l 3388 33 92 1 2 Ku p p u s a m y P W a n g P Sa mo u i o v A e t a I l Sp a t i n 1 ma p p i n g o f n i t r i c o x i d e i n t h e i s c h e m i c h e a r t u s i n g e l e c t r o n p a r a ma g n e t i c r e s o n a n c e i ma ng M a gn Res o n M e d 1 996 36 21 2 218 1 3 Yo s hi mu r a T Fu j i i S Yo k oy a ma H e t a 1 I n v i v o el e ct r o n par a m a gne t i c r es o na flc e i m a gi ng of NO b o u n d i r o n c o m p e x i n a r a t h e a d Ch e m i s t r y Le t t e r s 1 9g5 3 09 31 9 l 4 Hi r a ma t s u f 0i k a wa K No 幽 H e t a I Fr e e r a d i c a l i m a g i ng b y e l e c t r o n s p i n r e s o n a n c e c o rn p u t e d t o mo g r a p hy i n r a b r a i n Br a i n Re s e a r c h l 995 69 7 44 47 1 5 I s h i d a SI M a t s u mo t o S Yo k o y a ma H e t a 1 An ES R CT i m a g i n g o f t h e h e a d o f a l i v i n g r a t r e c e i v n g a n a d m i n i s t r a t i o n o f a ni t r o x i d e r a d i c a 1 M a g n Re s o n I m a g i n g 1 9 9 2 1 0 1 09 l l 4 1 6 Yo k o y a ma H ho b O Og a t a T e t a 1 Te mp o r a l b r a i n i ma g i n g by a r a p i d s c a n ES R CT s y s t e m i n r a t s f e e e i v i n g i n t r a p e r i t o n e a l i n j e c t i o n o f a m e t h y l e s t e r n i t r o xi d e r a d i c a 1 M a gn Re s on I ma g i ngt l 9 9 7 t 1 5 9 1 0 7 9 4 1 0 8 4 1 7 Al e c c i M t Fe r r a r V Qu a r e s i ma A e t a l Si mu l t a n e o u s 2 8 0 M Hz EPR i ma g i n g o f r a t o r g a n s du r i n g n i t r o x i d e r e e r a d i c a l c l e a r a n c e Bi o p h y s i c a l J o u r n a 1 1 9 9 4 6 7 l 2 7 4 4 l 2 7 9 1 8 Yo s h i o k a H Ta niz a wa H t Og a t a T e t a 1 A n o v e l s pi n p r o b e wi t h p r o l o n g e d l i f e ES R i ma g i n g B i o l Ph a r m Bu l l 1 9 9 5 1 8 l 5 7 2 l 5 7 5 1 9 Fu c h s J Gr o t h N He r di n g T e i a t I n v i v o e l e c t r o n p a r a ma g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g o f s k i n M e t h Enz y mol 1 99 4 23 3 1 4 0 1 49 2 0 Fu c h s J Fr e i s l e b e n H Gr ot h N e t a l On e a nd t wo d i me n s i o n a l e l e c t r o n s p i n r e s oD a n e e m a g i n g i n s ki n Fr e e Ra d i c a Re s Commu n 1 9 9 1 1 5 5 2 4 5 2 5 3 2 1 S o t g i u A t M a d e r K P a c i d e i G e t a 1 p H s e n s i t i r e i m a g i ng b y l o w f r e q u e n c y EPR a m o d e l s t u d y f o r b i o l o g i e a l a p p l i c a t i o n s P h y s Me d B i o l 1 9 蛆 43 7 l 9 2 1 l 9 3 0 2 2 Ku p p u s a my P Sh a n k a r RA Zwe i e r J L I n v i v o m e a s u r e me nt o f a r t e r i al a n d v e n o u s o x y g e n a t i o n i n t h e r a t u s i n g 8 D s p e c t r a l s p a t i a l e l e c t r o n p a r a ma g ne t i c r e s o n a nc e i ma g i n g Ph y s M e d B i o 1 9 9 8 4 3 7 1 8 3 7 1 8 4 4 2 3 Ur s i n i CL Qu a r e s i ma V Be l l a t o P e t a 1 S p i n a b e l l e d d r u g m o n i t o r i n g i n c i r c ul a t i o n r a t b l o o d b y e l e c t r o n p a r a m a g n e t i c r e s o n a n c e s pec t r os c op y Appl Spe c t r os c 1 9 95 49 856 257 2 4 Ue d a Y Yo k o y a ma H Oh y a NH e t a 1 ES R i ma g i ng of t h e r a t b r a i n wi t h a n i t r o x i d e r a d i c a p e r f u s e d b y i n v i v o m i c r o d i a l y s i s M a g n Re s o n I ma gi ng 1 99 7 1 5 3 55 360 2 5 S a n o H M a t s u mo t o KI U t s u m i H S y n t he s i s a n d i ma g i n g o f b l o o d b r a i n b a r r i e r p e r m e a bl e n i t r o xy l p r o b e s f o r f r e e r a d i c a l r e a c t i o n s i n b r a i n o f L i x 4 n g mi c e t Bi o c h e m M o l e c Bi o l I n t e r n 1 9 9 7 4 2 3 6 41 6 4 7 2 8 Ha l p e r n HJ P e r i c M Yu C e t a 1 1 n v i v o s pi n l a be l m u r i n e p ha r ma c o d y n a m i c s u s i n g l o w I r e q u e nc y e l e c t r o n p a r a ma g ne t i c r e s o n a n c e i ma g i n g B i o p hy s J 1 9 9 6 7 1 4 0 3 4 09 2 7 Vr h o v n i k K Kr i s t J s e n t i u r c M e c a 1 I a flo e n e e o f l i p s o m e bi l a y e r flu i di t y o i l t he t r a n s p o r t o f e n c a p s u l a t e d s u b s t a n c e i n t o t he s k i n a s e v a u a t i o n b y ES R Ph a r m Re s 1 9 9 8 1 5 4 5 2 5 53 0 2 8 M a d e r K Ph a r m a c e u t i c a l a pp i c a t i o n s o f i n vi v o E p R P h y s Me d B i o l 1 9 9 8 4 3 7 1 9 3 1 1 9 3 5 2 9 At e e c i M i P e n n a SDt S o t g i u A e t a 1 El e c t r o n p a r a ma g n e t i c r e s o n a n c e s p ec t r o me t e r f o r t h r e e d i me n s i o n a l i n v i v o i ma g i n g a t v e r y l o w f r e 一 33 9 维普资讯 国外 医学 生 物 医学 工 程分 册 1 9 9 9 年第 2 2卷第 6期 q u e n e y Re v S c i I n s t u m 1 9 9 2 6 3 1 0 4 2 6 3 427 0 3 0 Pl a dd i G Br i v a t i J A At e e c i M e t a 1 Two d i m e ns i ona 1 2 20 M Hz Four i e r t r an s f or m EPR i m a g i n g Pb y s M e d Bi o l 1 9 9 8 4 3 7 1 8 4 5 1 8 50 3 1 I mr i e DJ F o s t e r M A Ye u n g D e t a 1 De s i g n c o n s t r u c t i o n a n d u s e o f a l a r g e s a m p l e f i e l d c y c l e d PEDRI i ma g e r Ph y s M e d Bi o 1 9 9 8 4 3 7 1 8 7 7 f 8 8 6 3 2 S wa r t z H M Ct a r ks o n RB Th e m e a s u r e m e n t o t o x y ge n i n V i v o u s i n g EP R t e c h n i q u e s Ph y s M e