新产品工艺验证中试实验研究标准管理规程.doc

新产品工艺验证中试实验研究标准管理规程 第 4 页 共 4 页文件名称：新产品工艺验证中试实验研究标准管理规程文件编码：SMP-VL-010-01起 草 人审 核 人批 准 人日 期日 期日 期颁发部门质量部执行日期分发部门：质量部、生产部、工程部、采供部、新药部1目的：中试实验研究是对实验室工艺合理性研究的验证和完善，是保证制剂制法达到生产可操作性必经环节，为制剂质量标准稳定性、药理与毒理、临床研究提供成熟的用药样品。2范围：适用新产品实验室工艺中试试验研究。3职责：质量部、工程部、生产部、采供部、验证小组负责人、验证小组成员。4内容：4.1工艺处方：4.1.1 工艺处方中试研究及药材用量审核(1)药材名称审核：指明原料药材执行质量标准的来源。新申报药材标准需附国家药监局同意药材使用的标准批文。(2)剂量核查：处方中中药使用剂量及剂量微妙变化，是中医临床用药疗效的体现。核查处方剂量非常重要。处方剂量均以“克”为计量单位审查，便于临床使用或生产。(3)中试用药量规定：按中药新药研究技术要求规定；新药投入中试研究药材用量是处方用药的10倍。4.2审核制法：中试研究是新药处方工艺实验研究活动的延伸，认真审核实验室研究工艺为产品的批量生产提供重要依据，具体操作规程如下：4.2.1处方药材鉴定与前处理。(1)依中国药典2000版一部对处方中药材逐一鉴定（性状、粉末量微鉴定、TLC等），并记录检验结果。(2)依国家炮制规范对处方中药材进行如法炮制，记录原料重，饮片重及损耗（%）。(3)依据实验工艺要求，确定药材处理规格，如药材切段长短，粉碎粗颗粒的大小。记录原料重，破碎净重，损耗（%）。4.2.2中试提取工艺设计：(1)依据实验提取工艺，放大投料、水煮提取，记录加水量，提取温度，提取时间，最终出膏相对密度，出膏量。(2)如果用乙醇回流提取部分，记录物料量，乙醇用量，回收乙醇量，浓缩膏相对密度，出膏量。(3)如果用乙醇沉淀除杂质，记录除杂乙醇浓度，回收乙醇量，浓缩温度，相对密度，出膏量。(4)用“酸法”或“碱法”提取工艺，记录提取溶剂用量、PH值，浓缩温度，膏相对密度，出膏量。(5)通过中试实验研究，拟对中试提取工艺，对实验室工艺研究放大量试验做出评价。(6)处方中活性成份可测时，应测定提取物、原药材中含量，计算药材中有效成份转移率以上记录见附件2。4.2.3浓缩与干燥试验：(1)以浸膏或干浸膏重及浸膏中活性成份作指标，用正文或均匀试验设计，优化浓缩干燥条件。(2)连续放大量试验二次，对实验室工艺做出评价。4.2.4制剂成型试验：(1)依据实验室成型试验工艺处方，放大量连续中试三批考察以下内容并记录。实验室工艺放大后中试成品，性状是否与质量标准规定描述一致，辅料选择，用量是否合理，是否改变产品的某些参数值，如崩解时限延长，澄明度不佳，含量低或高等。(2)依据国家药典要求对成型工艺可行性提出评价。4.2.5制剂稳定性试验：对中试三批产品，以新药研究技术要求，以0、1、2、3、4、12个月、24个月，室温或3740加速试验，主要对本品的卫生学、鉴别、化学成份含量做出检验，并对产品稳定性做出评价。以上记录见附录4.3中试结果：4.3.1写出制备工艺路线，标明其中工艺参数。4.3.2写出中试制备工艺的研究资料。4.3.3计算中试工艺生产的成本预算，预测成品将来的可达到价格范围。4.3.4据工艺要求提供符合GMP要求的制药环境，制药设备等具体要求及生产硬件的预算。