CAI-21三体ppt课件.ppt

1 21 三体综合征 21trisomysyndrome 2 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 3 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 4 21 三体综合征又称先天愚型或Down综合征 属常染色体畸变 是最早被描述的 最常见的染色体疾病 5 1846年 Seguin首先描述1866年 英国医生Down再次报道 称为Down ssyndrome 1959年 法国Lejeune等证实此综合征 病人染色体异常 为21 三体 6 发生率 活婴中为1 600 800 实际上发生率还高 因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产 7 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预防 8 病因 21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中 由于某些因素的影响发生不分离所致 发生率与母亲关系明显 可能与卵细胞衰老有关 易发生21号染色体不分离 9 母亲妊娠时的年龄影响 随孕母的年龄增大而发生率增高 10 遗传因素 化学药物病毒感染 放射线照射自身免疫性疾病等因素有关 11 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 12 主要临床特征 1 智能低下2 发育迟缓3 特殊面容4 特殊皮纹5 伴发畸形 13 智能落后所有患儿均有不同程度的智力低下 体格发育迟缓身材矮小 身高 体重低于正常 骨龄落后于年龄 出牙延迟 出牙顺序不正常四肢关节柔软 可任意攀翻 腹膨隆 可有脐疝运动机能发育落后 坐 立 走均较正常小儿晚四肢短 手指粗而短 小指中节和末节指骨发育不良 小指尤短且向内弯曲 14 特殊面容头短小 面圆而扁平 眼距宽 眼裂小 眼外眦上斜 眼睫毛稀疏而短 鼻根低平 由于鼻粱骨发育不良 鼻短 鼻孔上翘 嘴小唇厚 舌厚 舌伸 流涎 15 腭弓高 有的有唇裂 腭裂 耳小而圆 耳轮上缘折叠 耳垂小 16 皮肤纹理异常 手掌褶纹正常型 远侧与近侧横褶纹互不相连 正常人占85 88 手掌纹的几种类型 17 猿线 simianline通贯手 远侧与近侧横褶纹连成一线 贯通全掌 正常人中约占5 8 18 50 Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手 猿线 其它型 过渡 transtionaltype 桥贯手 过渡 transtionaltype 叉贯手 悉尼型 sidneyline 中贯手 19 手掌t点 即轴三射 移向掌心 正常人t点靠近腕部 正常人atd角 41 小于45 Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大 58 20 伴发畸形 50 Down综合征儿童中可有先天性心脏病 依出现多少顺序为 房室联全通道室间隔缺损房间隔缺损动脉导管未闭法洛四联症等 21 消化道畸形 食管气管瘘 膈疝 幽门狭窄 环状胰腺 十二指肠狭窄 巨结肠 肛门闭锁 直肠脱垂 22 生殖系统畸形 Down综合征男性外生殖器发育异常 可有隐睾 小阴茎 无生育能力 Down综合征女性性成熟较晚 少数有生育力 23 其他 免疫功能低下 易患各种感染 白血病的发生率比正常人群增高10 30倍 癫痫发作 先天性甲状腺功能减低的发生率为6 高于正常人群 24 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 25 细胞遗传学检查与遗传咨询 染色体核型分析可分为三型 其遗传方式亦有不同 标准型易位型嵌合型 26 标准型 47 XX 或XY 21 染色体总数为47个 一个额外的21号染色体 因亲代 多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致 27 47 XX 或XY 21染色体核型为90 95 一卵性双胎中如一胎是21 三体综合征 另一胎100 也是21 三体综合征 二卵性双胎时 二胎都是21 三体综合征的机会只有30 双亲的染色体并无异常 也无家庭史 再发风险为1 28 易位型46 XX 或XY 14 t 14q 21q 易位型约占Down综合症2 5 5 常有二种类型 即D G易位和G G易位 其中D G易位发生率较高 多为罗伯逊易位 亦称着丝粒融合 29 D G易位 D组的染色体 多为14号 少数为13号或15号 与G组的21号发生易位t Dq21q 即14号与21号染色体的短臂断裂丢失 21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂 30 此型患儿染色体总数正常 但缺少一条正常的14号染色体 代之以14号和21号长臂形成的易位染色体 其21号染色体 仍具三体性 31 此种D G易位型半数为散发性 半数为遗传性 遗传性的易位染色体来自亲代携带者 多为母亲 携带者的核型为45 XX 14 21 t 14q 21q 其染色体总数虽少一条 但丢的是14号和21号的短臂 因基因物质基本上无增减 称平衡易位 母表型正常 多有自然流产史 子代发病率理论上是1 3 实际为10 左右 32 G G易位有二种形式 21与22号染色体易位核型为46 XX 或XY 22 t 21q 22q G组中的21号或22号染色体发生易位两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体核型为46 XX 或XY 21 i21q 33 G G易位 仅5 为遗传性 绝大多数为散发性 双亲之一若为21 22易位携带者 子代发病情况与D G易位相似 34 142114 21 211421 1421 1414 21 21 1421 14 21 14 2114 21 14142114 21 142121 14211421 142114 21 142114 2114 2121 减数分裂后配子 携带者 正常人 死亡 死亡 死亡 正常 携带者 21 三体 D G易位风险率 35 若母亲为21 21易位携带者 子代发生先天愚型的频率为100 因其配子为21 21 或del21 与正常配子结合只有两种情况 即21三体或者21单体 前者为患者 后者为死亡 21 21易位携带者遗传方式 36 嵌合体型 染色体组核型为47 XX 或XY 21 46 XX 或XY 约占2 4 体内有两种或两种以上的细胞株 一株正常 一株为21 三体细胞 是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起 临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定 37 FISH诊断21三体综合征 38 典型病例 39 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 40 诊断与鉴别诊断 对典型病例 根据其特殊面容 皮肤纹理形态 智力低下可临床初步诊断 对嵌合体型 新生儿或症状不典型的智力低下患儿进行染色体核型分析鉴别 所有的21 三体综合征都需要进行染色体核型分析确定诊断 41 先天性甲状腺功能减低症 鉴别重点 先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡 哭声嘶哑 喂养困难 腹胀 便秘 舌大而厚 但无21 三体综合征的特殊面容 可检测血清TSH T4和核型分析进行鉴别 鉴别诊断 42 产前诊断 高危孕母 羊水细胞 绒毛膜细胞 脐血细胞染色体检查 确诊三联筛查 孕中期 15 21周 血清标记物甲胎蛋白 AFP 游离雌三醇 FE3 绒毛膜促性腺激素 HCG 异常结果 AFP FE3 HCG 检出率48 83 假阳性率5 计算危险度 结合孕母年龄 43 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 44 治疗 尚无有效治疗方法 以教育训练为主 注意预防感染 校正畸形 45 概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后 46 预后 本病患儿体弱多病 平均寿命短 Penrose调查资料 1929年为9岁1947年为12岁1963年为18岁 47 现有资料表明有8 患者寿命超过40岁 2 6 的超过50岁 平均寿命有增加的原因与医疗护理的改进有关 大多数患儿经过教育和训练能够生活自理 其中许多患