EBV抗体检测在儿童EBV感染诊断中的作用.pptx

EBV抗体检测在儿童EBV感染诊断中的作用 病例讨论EBV感染诊断的重要性EBV感染血清学诊断误区及解决方案常见 重症儿童EBV感染相关疾病 主要内容 2 病例讨论 3 病史 男 11岁 因 颌下淋巴结肿大伴发热5d 入院 入院前5d 无诱因出现颌下淋巴结肿大 伴有发热 就诊于当地医院考虑为 淋巴结炎 予头孢羟氨苄和利巴韦林口服3d 未见明显好转 并出现乏力 恶心 纳差和头痛等症状 体温高峰增高 转院就诊 血常规提示WBC9 2 109 L N0 34 L0 61 Hb132g L PLT141 109 L 异型淋巴细胞0 20 GRP 8mg L EBV VCA IgM EBV EA IgG EBV NA IgG均阴性 EBV VCA IgG阳性 以 待诊IM 入院 患儿既往体检 否认家庭遗传性疾病史 4 入院查体 T37 9 R30 min HR94 min BP100 60mmHg 神情 精神反应稍弱 发育正常 全身未见皮疹 出血点及瘀点 双侧颈部均可触及数枚肿大淋巴结 融合成块 右侧直径为4 5cm 左侧直径为5 6cm 质地中等 有触痛 活动欠佳 局部皮肤正常 无口唇皲裂 咽充血 双侧扁桃体 度肿大 未见脓性分泌物 心 肺 腹部及神经系统等查体均未见异常 GaoLiwen XieZhengde ShenKunling ChinJEvidBasedPediatr 2011 Vol6 No6 5 实验室检查 血常规提示WBC11 7 109 L N0 22 L0 66 Hb130g L PLT152 109 L 异型淋巴细胞0 14 GRP3 34mg L ESR19mm h肝功能 AST156U L ALT252U L TORCH系列示 巨细胞病毒IgG阳性 提示既往感染 余均阴性 病程第8天查外周血EBV抗体 EBV VCA IgM和EBV VCA IgG均阳性 EBV VCA IgG为低亲合力 EBV EA IgG可疑阳性 EBV NA IgG阴性 血清EBV DNA载量2 3 104 mL 体液免疫功能检测 IgA2 03g L IgM2 65g L IgE53 7U mL 淋巴细胞免疫功能检测 CD系列 CD4 T细胞15 8 CD4 T细胞 CD8 T细胞0 2 B细胞8 4 CD8 T细胞58 4 GaoLiwen XieZhengde ShenKunling ChinJEvidBasedPediatr 2011 Vol6 No6 6 影像学检查 胸部X线片示两肺纹理增多 两下肺内带纹理模糊毛糙 腹部B超未见和脾脏肿大 脾厚2 4cm 右下腹可见数枚肿大淋巴结 最大为1 2cm 0 6cm 诊断 患者具有典型三联征 发热 咽峡炎 颈部淋巴结肿大 同时EBV抗体检测示EBV VCA IgM阳性 EBV VCA IgG阳性 RBV NA IgG阴性 且EBV VCA IgG为低亲合力 故EBV IM诊断明确 虽然患者病初查EBV VCA IgM阴性 但随着病程进展 EBV VCA IgM转为阳性 因此 在临床上 单份血清EBV VCA IgM抗体检测在诊断IM中价值有限 监测抗体变化对诊断十分重要 EBV VCA IgG抗体由阴性转为阳性也是原发性感染的重要证据 GaoLiwen XieZhengde ShenKunling ChinJEvidBasedPediatr 2011 Vol6 No6 7 EBV感染诊断的重要性 8 儿童EBV感染的普遍性 9 EBV感染率及发病与社会经济因素等密切相关 WANGY IntJLabMed 2010 Vol 31 No 12 DUHJ ChiiJofExpandCliViro 2008 22 1 30 32DouglasAS LeukLymphoma 1996 23 3 4 323 331 10 407例小儿EBV感染临床表现特点及机率 Zhouyalin ZhongGuoFuYouBaoJian 2007 22 儿童EBV感染表现的多样性 EBV感染临床表现多样 遇以上症状儿童结合相应实验室结果应考虑EBV感染的可能 11 EBV感染可累及多个系统 应综合分析及时检查才能做出正确诊断 Liyuezhong ChinJPediatr 2004 Vol42 No1 Yangjun GuoWaiFuYouBaoJianFenCe 2005 16 5 RenRM InnerMongoliaMed 2008Vol40No6 儿童EBV感染表现的多样性 12 儿童EBV感染的严重性 13 以具有自限性的传染性单核细胞增多症为例 仍可伴有数种急性并发症 可能引起严重后果 KatherineLuzuriaga M D NEnglJMed2010 362 1993 2000 JensonHB CurrOpinPediatr2000 12 263 8 14 EBV感染血清学诊断误区及解决方案 15 血清嗜异凝集抗体检测作为诊断指标 EBV感染血清学诊断误区一 该抗体在病程第1 2周出现 持续约6个月 小于5岁者很可能阴性 西方发达国家多应用1975年Hoagland s的建议 将血清嗜异凝集抗体作为诊断指标之一 因为在发达国家 EBV血清阳性转化年龄较晚 我国是发展中国家 儿童EBV血清阳性转化年龄较早 3 5岁时80 7 100 儿童血清EBV阳性转化 10岁时100 儿童血清EBV阳性转化 发病年龄提前 在其他感染 如HIV 风疹 细小病毒等 甚至在SLE 淋巴瘤等患者中可能出现假阳性结果 XieZhengde JApplClinPediatr 2007 Vol22 No22 16 外周血异型淋巴细胞比例 10 作为单独的诊断指标 EBV感染血清学诊断误区二 学龄前儿童异型淋巴细胞比例较低 以EBV IM为例 外周血异型淋巴细胞比例 10 的病例在学龄前儿童EBV IM中只有41 8 对于较大年龄儿童异型淋巴细胞的诊断意义更大 XieZhengde JApplClinPediatr 2007 Vol22 No22 GaoLiwen XieZhengde ShenKunling ChinJEvidBasedPediatr 2011 Vol6 No6 17 过于依赖单独的EBV CA IgM进行诊断 EBV感染血清学诊断误区三 EBV感染的血清学反应复杂多样 有的病例抗EBV CA IgM产生延迟 有的持续缺失或长时间存在 12 17 大于16岁的青少年原发EBV感染后不能检测到CA IgM抗体 且4岁以下幼儿CA IgM抗体水平低 持续时间短 易见假阴性结果 GaoLiwen XieZhengde ShenKunling ChinJEvidBasedPediatr 2011 Vol6 No6 RobertsonP JMedVirol 2003 70 4 617 623 18 EBV感染血清学抗体反应 19 判断是否感染EBV判断可能的感染时相判断是否处于活动期 明确EBV感染的指向标 EBV血清学抗体检测能帮助临床 20 单个抗体检测策略的局限性 部分新近EBV感染不出现CA IgM抗体 21 建议的EBV感染血清学诊断方案 EBV相关抗体谱检测 JournalofMolecularDiagnostics Vol 10 No 4 July2008 在急性感染的早期 抗CA抗体出现 在急性感染的晚期 抗EA抗体出现 在恢复期晚期 抗NA抗体产生 抗CA IgG和抗NA IgG可持续终身 22 EBV相关抗体谱检测的结果解释 23 常见 重症儿童EBV感染相关疾病 传染性单核细胞增多症 24 疾病概况 由EB病毒原发感染引起的淋巴细胞增生性传染病 临床表现 发热 咽峡炎 淋巴结肿大 肝脾肿大 在儿童期 青春期和青年期 约50 的原发性感染表现为IM 中国发病的高峰为学龄前儿童 25 目前还没有关于评估和治疗传染性单核细胞增多症的专业学会指南 西方发达国家多应用Hoagland s于1975年提出的诊断标准 临床三联征 发热 咽峡炎 淋巴结病 外周血淋巴细胞比例 0 50和异型淋巴细胞比例 0 10 血清嗜异凝集抗体阳性 我国EBV IM发病年龄提前 其血清嗜异凝集抗体常常阴性 外周血异型淋巴细胞比例 0 10的病例的学龄前儿童EBV IM中只有41 8 中国儿童IM发病年龄提前 西方早期标准不适用于中国人群 西方标准不适用中国人群 KatherineLuzuriaga M D NEnglJMed 362 21may27 2010 XieZhengde JApplClinPediatr 2007 Vol22 No22 26 适合中国儿童的诊断标准 下列临床症状中的3项 发热 咽峡炎 颈淋巴结大 肝大 脾大 原发性EBV感染的血清学证据 满足下列2条中任一项 抗EBV CA IgM和抗EBV CA IgG抗体阳性 且抗EBV NA IgG阴性 抗EBV CA IgM阴性 但抗EBV CA IgG抗体阳性 且为低亲合力抗体 同时满足以上2条者可以诊断为EBV IM 近年 NewEnglJMed WorldJVirol JClinMicr等期刊陆有报道 CA IgM CA IgG NA IgG作为EBV感染血清学诊断指标 EA IgG CA IgG亲合力是有力的补充 EBV血清学证据是诊断传染性单核细胞增多症强有力的指标 XieZhengde JApplClinPediatr 2007 Vol22 No22 KatherineLuzuriaga M D NEnglJMed 362 21may27 2010 RalfD JClinMicro 2004 Vol42 No8 Massimo WorldJVirol201212 1 1 31 43 27 IM血清学EBV抗体检测CA IgM CA IgG NA IgG EA IgG CA IgG亲合力 多指标联合检测 有效判断儿童EBV感染状态 指导诊断和治疗 需进一步检测 如EA IgG CA IgG亲合力等 Massimo WorldJVirol201212 1 1 31 43 28 IM血清学EBV抗体检测CA IgM CA IgG NA IgG EA IgG CA IgG亲合力 EA IgG CA IgG亲合力对传染性单核细胞增多症的诊断是强有力的补充 XieZhengde JClinLabSci 2005 23 5 29 RalfD JClinMicro 2004Vol42No8 免疫健全个体在原发性EBV感染后的临床表现早期 急性期血清样本中各抗体具有很好的相关性 30 常见 重症儿童EBV感染相关疾病 慢性活动性EB病毒感染 31 宿主的免疫功能和病毒感染之间的平衡被破坏 EB病毒感染后可出现慢性或复发性传染性单核细胞增多症样症状 伴随抗EBV抗体的异常改变 称为慢性活动性EB病毒感染 CAEBV 以慢性疲劳 发热 淋巴结病和 或 肝脾肿大为特征的疾病 男女均可发病 可发生在任何年龄 总体上患者预后不好 约50 的患者在发病5年内因为严重的并发症如肝功能衰竭 心肌炎 冠状动脉瘤 感染相关性噬血细胞综合征和血液系统恶性肿瘤死亡 疾病概况 CAEBV 32 诊断标准 StrausSE JInfectDis1988 157 405 412 OkanoM AmJHematol 2005 80 1 64 69 CAEBV 33 常见 重症儿童EBV感染相关疾病 EBV相关嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症 34 EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 EBV HLH 是EBV感染后引起的