HCV治疗新进展(1)PPT课件.pptx

1 HCV治疗新进展基于2015EASL丙肝指南部分解读 2 丙肝治疗的革新之路 G1 G2 3 BCP boceprevir TVR Telaprevir SIM Simeprevir SOF Sofosbuvir DSV DasabuvirLDV Ledipasvir DCV Daclatasvir Abbive3D Ombitasvir Paritaprevir Ritonavir 3 SchinaziR etal LiverInt 2014Feb 34Suppl1 69 78 针对HCV基因组不同靶点的DAA药物 DAAs药物的分类 4 主要内容 根据不同基因型的丙型肝炎治疗意见的推荐 主要内容 5 不同基因型HCV感染的治疗 2 3 基因3型HCV感染的治疗 基因2型HCV感染的治疗 基因1型HCV感染的治疗 1 基因4型HCV感染的治疗 4 基因5 6型HCV感染的治疗 5 6 不同基因型HCV感染的治疗 6 HCV基因1型的治疗方案 HCV基因1型的治疗方案 7 G1型包含IFN的方案1 SOF PR G1型HCV包含IFN的治疗方案1 SOF PR 8 基因1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代患者 不推荐该联合方案 A1 Simeprevir应联合PR治疗12周 然后 对于初治及复发患者 包括肝硬化 单独PR治疗额外12周 对于部分 无应答患者 包括肝硬化 应额外治疗36周 B1 如治疗第4周 12周或24周时检测HCVRNA水平 25IU ml 应停止治疗 A2 G1型包含IFN的方案2 SMV PR G1型HCV包含IFN的治疗方案2 SMV PR 9 SOF SMV PR方案治疗G1型HCV的研究 N 327G1 4 5 6型 SVR12 Sofosbuvir PR 86 70 78 47 SVR24 1b 1a 1a Q80K位点替代 Simeprevir PR SVR 定义为治疗结束后12周HCVRNA 25IU ml 总SVR12 89 92 肝硬化 98 CCIL28B Non CCIL28B GT1a型基线NS3蛋白酶序列检出Q80K替代的患者对Simeprevir不敏感 故不推荐该治疗方案 LawitzEetal EnglJMed2013 368 1878 1887 FornsXetal Gastroenterology2014 146 1669 1679 259 291 128 149 78 111 N 393G1型 SOF SMV PR治疗方案G1型丙肝的研究 10 G1型无IFN的方案1 SOF LDV 无肝硬化患者治疗12周 A1 无肝硬化初治患者 如基线HCVRNA水平低于6 106 6 8Log IU ml 治疗可缩短至8周 B1 代偿期肝硬化患者治疗12周 每日联用基于体重的利巴韦林 A1 禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的失代偿期肝硬化患者 应接受固定剂量的Sofo Ledipasvir联合方案治疗24周 B1 失代偿期肝硬化经治患者以及存在不利于应答的预测因素 诸如血小板计数 75 109 L的患者 应用固定剂量的Sofo Ledipasvir及利巴韦林联合方案治疗 可延长至24周 B2 G1型HCV无IFN的治疗方案1 SOF LDV 11 ION I研究 G1型初治患者 多中心 随机 开放性III期临床试验 LDV SOF12周 n 214 治疗后随访 AfdhalNetal NEnglJMed2014 370 1889 1898 随机化1 1 1 1 主要研究终点 SVR12 HCVG1初治患者 约16 的患者有肝硬化 N 865 ION 1研究 G1型初治患者 12 ION I研究基线人群特征 AfdhalNetal NEnglJMed2014 370 1889 1898 ION 1研究基线人群特征 13 ION II研究 G1经治患者 LDV SOF12周 n 109 治疗后随访 KowdleyKVetal NEnglJMed2014 370 1879 1888 主要研究终点 SVR12 多中心 随机 开放性III期临床试验 HCVG1 经PR或PR NS3 4A酶抑制剂治疗未获得SVR的患者 约20 的患者有肝硬化 N 440 随机化1 1 1 ION 2研究 G1型经治患者 14 ION II研究基线人群特征 KowdleyKVetal NEnglJMed2014 370 1879 1888 ION 2研究基线人群特征 15 AfdhalNetal NEnglJMed2014 370 1889 1898 LDV SOF12周 n 216 治疗后随访 治疗后随访 LDV SOF RBV8周 n 216 LDV SOF8周 n 216 治疗后随访 HCVG1 无肝硬化初治患者 N 647 随机化1 1 1 主要研究终点 SVR12 多中心 随机 开放性III期临床试验 ION III研究 G1初治患者8周VS12周疗效 指南指出 无肝硬化初治患者 如基线HCVRNA水平低于6 8logIU ml 治疗可缩短至8周 研究中LDV SOF8周治疗组中的基线人群的HCVRNA为 6 5 0 8 与另两个治疗组的基线人群HCVRNA相似 ION 3研究 G1型初治患者8周VS12周疗效 16 ION III研究基线人群特征 KowdleyKVetal NEnglJMed2014 370 1879 1888 ION 3研究基线人群特征 17 结果 SOF LDV治疗G1型HCV患者SVR高 初治患者 24周方案 ION I ION III SVR12 12周方案 经治患者 SVR12 96 ION II AfdhalNetal NEnglJMed2014 370 1889 1898 AfdhalNetal NEnglJMed2014 370 1483 1493 KowdleyKVetal NEnglJMed2014 370 1879 1888 12周方案 24周方案 无肝硬化 包括肝硬化患者 99 211 214 211 217 212 217 215 217 202 215 201 216 205 216 102 109 107 111 108 109 110 111 non IFN方案1中指出 无肝硬化初治患者 如基线HCVRNA水平低于6 106 6 8Log IU ml 治疗可缩短至8周 B1 结果 SOF LDV治疗G1型HCV患者SVR高 18 研究结论 ION I研究显示 对基因1型初治慢丙肝患者 包括16 肝硬化患者 使用Ledipasvir90mg Sofosbuvir400mg单片治疗方案治疗12周获得SVR12高 联用RBV方案或延长疗程并无额外获益 ION II研究显示 基因1型经PR或PR NS3 4A酶抑制剂治疗后未获得应答的慢丙肝患者 包括20 肝硬化患者 使用Ledipasvir90mg Sofosbuvir400mg单片治疗方案治疗12周 24周获得SVR12高 ION III研究显示 对基因1型初治无肝硬化慢丙肝患者 基线HCVRNA 6 5 0 8 治疗8周获得SVR12高 联用RBV方案或延长疗程并无额外获益 而此8周方案的疗效在肝硬化患中并未作评估 研究结论 19 3D DSV 接受这一联合方案治疗 基因1a和1b亚型患者在治疗上有一些区别 基因1b亚型患者 治疗12周 若有肝硬化则加用利巴韦林治疗 A1 基因1a亚型患者 都需加用利巴韦林治疗 若有肝硬化则治疗疗程延长至24周 A1 G1型HCV无IFN的治疗方案2 Abbive3D DSV 20 DSV Dasabuvir OMV ombitasvir PTV paritaprevir RTV ritonavir RBV 利巴韦林 D DSV RBV治疗G1型患者SVR12高 Abbive3D DSV RBV治疗G1型患者SVR12高 21 G1型无IFN的方案3 4 SOF SMV DCV 可应用每日sofosbuvir400mg和每日simeprevir150mg的无IFN的联合方案 治疗12周 A1 对于肝硬化患者 基于应用无IFN的其他联合方案的数据 推荐加用每日基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d B1 对于禁忌应用利巴韦林的肝硬化患者 必须考虑将治疗时间延长至24周 B1 可应用每日sofosbuvir400mg和每日daclatasvir60mg的无IFN的联合方案 治疗12周 A1 G1型HCV无IFN的治疗方案3 4 SOF SMV DCV 22 HCV基因2型的治疗方案 HCV基因2型的治疗方案 23 G2型治疗方案1 SOF RBV是最佳一线治疗方案 对于肝硬化患者 特别是肝硬化经治患者 治疗应延长至16 20周 B1 G2型治疗方案1 SOF RBV是最佳一线治疗方案 24 SOF RBV12周 16周方案治疗HCV基因2型的SVR12 97 初治无肝硬化 初治肝硬化 经治无肝硬化 经治肝硬化 83 91 88 注 FISSION与VALENCE研究间的对比 29 30 82 SVR12 FUSION 12周 16周 肝硬化12周 肝硬化16周 32 39 JacobsonIMetal NEnglJMed2013 368 1867 1877 ZeuzemSetal NEnglJMed2014 370 1993 2001 SOF RBV12周 16周治疗方案 治疗HCV基因2型的SVR12 25 G2型肝硬化和 或 经治患者治疗方案 肝硬化和 或 经治患者可应用每周PegIFN 每日基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d和每日sofosbuvir400mg 治疗12周 B1 肝硬化和 或 经治患者可应用每日sofosbuvir400mg和每日daclatasvir60mg的无IFN的合方案 治疗12周 B1 G2型肝硬化和 或 经治患者治疗方案 26 HCV基因3型的治疗方案 HCV基因3型的治疗方案 27 G3型治疗方案1 SOF PR 对于Sofosbuvir 利巴韦林治疗后未获得SVR的患者 这一联合是有价值的选择方案 B1 G3型治疗方案1 SOF PR 28 G3型治疗方案2 SOF RBV 有肝硬化经治患者以及Sofosbuvir 利巴韦林治疗后未获得SVR的患者 这一治疗并非最佳 应提供其他治疗选择方案 B1 G3型治疗方案2 SOF RBV 29 G3型治疗方案3 SOF DCV 有肝硬化患者应接受这一联合方案治疗24周 每日联用基于体重的利巴韦林 75kg或 75kg的患者分别为1000或1200mg d 在这一人群中 等待进一步数据 对12周RBV方案与应用或不应用24周RBV方案进行比较 B1 G3型治疗方案3 SOF DCV 30 SVR12 9 10 86 92 初治无肝硬化 初治肝硬化 经治肝硬化 经治无肝硬化 12 13 注 不同研究间的对比 非头对头研究 SOF方案治疗基因3型初治或经治患者 LawitzEetal LancetInfectDis2013 13 401 408 ZEUZEMSetal Gastroenterology2014 370 1993 2001 NelsonDRetal Hepatology2015 61 1127 1135 10 12 87 100 27 45 6 13 100 0 SOF方案治疗G3型HCV初治或经治患者 31 欧盟2015批准用于治疗丙肝的药物概览 欧盟2015年批准用于丙肝治疗药物概览 32 初治以及既往PegIFN 联合利巴韦林治疗失败的HCV单独或HCV HIV合并感染的非肝硬化患者的治疗方案 指南中明确指出 如果新的DAA方案无法应用 旧的治疗方案仍然可以继续使用 但现在并非是最佳的治疗选择 慢丙肝不同基因型的治疗方案小结 非肝硬化患者 未推荐 即不适用于表格中对应基因型的方案 慢丙肝不同基因型治疗方案小结 非肝硬化患者 33 初治以及既往PegIFN 联合利巴韦林治疗失败的HCV单独或HCV HIV合并感染的代偿期肝硬化 Child PughA级 患者的治疗方案