HIV感染和爱滋病PPT课件.ppt

HIV感染和艾滋病 1 流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防 HIV AIDS 2 1999底全球感染HIV的估计数量 总计 3400万 3 全球艾滋病流行状况 1999年HIV1999年死于新感染例数艾滋病例数总数560万260万成人500万210万女性230万110万 15岁儿童57万47万 每天新感染者16000人 新生儿1600人 4 中国艾滋病流行状况 5 中国艾滋病流行状况 截止1999年底 全国累计HIV感染者17316例艾滋病患者647例死亡356例估计实际感染者 50万 6 流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防 HIV AIDS 7 病原学 HIV的发现 HIV1 83年 HIV2 HIV的结构 RNA病毒 逆转录 外膜糖蛋白 核壳蛋白和病毒RNA 理化特性 抵抗力弱 对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV 繁殖过程 靶细胞结合 形成cDNA 整合 产生病毒RNA 形成新的病毒 8 病原学 繁殖过程 9 HIV感染的免疫病理改变 一 T4细胞数量的进行性减少 二 T4淋巴细胞功能受损 三 异常的免疫激活 10 HIV感染的免疫发病机制 11 一 T4细胞数量的减少 第一期 原发感染期 以T4细胞数量一过性迅速减少为特点 第二期 T4细胞数量持续缓慢减少 见于临床的无症状期 第三期 AIDS前期 T4淋巴细胞数较快速的减少 T4细胞数在350 mm3 200 mm3 第四期 AIDS期 T4淋巴细胞数再次快速的减少 12 T4细胞的减少规律 T4细胞 cell mm3 800400 Primo infection R plicationviraleintense Contr leimmunitaire Equilibre Deficitimmunitaire R plicationviraleintense pluspertecontr leimmunitaire CD4 Stabilit virologique immunologique clinique Ev nementscliniques 病毒载量 13 T4细胞数量减少的机理 T4细胞的破坏增加T4细胞的产生减少淋巴组织扣留外周血的T4细胞 血浆HIV病毒载量与T4细胞的减少有非常重要的关系 14 15 二 T4细胞功能受损 T4淋巴细胞的功能受损的规律T4淋巴细胞功能受损的机理 16 三 异常的免疫激活 淋巴细胞的高度激活 CD69 CD38 HLADr Fas 死亡因子 水平异常的升高 且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性 T淋巴细胞的激活 一方面有助于HIV病毒的繁殖 也进一步加速了T细胞免疫功能的破坏 观察这些激活分子表达的变化情况亦已成为判断病情 药物疗效的重要指标 17 18 流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防 HIV AIDS 19 HIV的传播特征 HIV存在于哪些组织血液 精液 阴道分泌液气管支气管分泌物 浆膜腔液 脑脊液 母乳唾液 汗液 泪液 尿液和粪便 20 HIV的传播特征 传播途径1 HIV的性传播2 血液传播3 垂直传播传染的危险性 与血浆病毒载量有正相关性 与T4淋巴细胞计数呈负相关性 21 流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防 HIV AIDS 22 临床表现 一 急性感染期 二 无症状期 三 艾滋病相关综合征期 四 艾滋病期 23 急性感染期 60 的HIV感染者出现该期表现 一般在感染后2周左右出现发热 头痛 乏力 皮疹 淋巴结肿大 末捎神经炎实验室检查发现肝功异常 血象改变 贫血 血小板减少 急性感染的早期HIV抗体不能被测及 24 急性感染期 进行HIV抗体检查并定期复查 有条件的话 应同时进行下列检查 1 HIVP24抗原测定 2 HIV病毒测定 3 T淋巴细胞亚群测定 25 无症状期 HIV抗体阳性体内有持续存在的病毒复制 是重要的传染源T淋巴细胞亚群检查显示 T4 T8比例倒置 T4淋巴细胞持续缓慢的减少 但一般仍大于350 mm3 26 艾滋病相关综合征期 全身持续性淋巴结肿大伴有不规则发热 乏力 消瘦 腹泻和皮肤粘膜感染T4淋巴细胞数在350 200 mm3 一般在一年内发展为典型的艾滋病 27 艾滋病期 HIV感染的晚期T4淋巴细胞数多低于200 mm3 出现各种机会性感染和肿瘤 如不给予有效的抗病毒治疗 100 的病人在两年内死亡 28 艾滋病期的临床表现 皮肤 黏膜肺 支气管 中枢神经系统消化系统血液系统 29 辅助检查 1 HIV抗体检查2 HIV抗原检测3 HIV病毒定量检测4 免疫功能检测 30 HIV抗体检查 大多数HIV感染者在病毒进入身体的3个月内血清抗体阳转ELISA法敏感性好 且操作简便 但有一定的假阳性 故目前用做初筛检查WB法是目前最特异敏感的证实HIV感染的方法 但操作较ELISA法稍复杂 仅用做确认试验 31 HIV抗原检测ELISA法测定血清中的HIVP24抗原 对 窗口期 感染者的早期确诊有帮助意义 32 HIV病毒定量检测 病毒培养定量测定淋巴细胞内病毒cDNA定量检测 血浆病毒RNA定量检测 RT PCRbDNA 33 免疫功能检测 T4淋巴细胞和T8淋巴细胞T4和T8淋巴细胞亚群记忆和NaiveT4细胞亚群激活的T细胞亚群T淋巴细胞功能测定 增殖功能 细胞介素 CTL 34 流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防 HIV AIDS 35 诊断 HIV感染的确诊和AIDS的诊断 36 HIV感染的确诊 两次ELISA初筛试验阳性 经蛋白印迹试验确认后方可确诊HIV感染 37 WHO1993年的诊断标准 按临床表现可分为A B C三类 结合T4淋巴细胞计数 又可进一步分为A1 A2 A3 B1 B2 B3 C1 C2 C3九个等级 A3 B3和所有的C期病人为艾滋病病人 38 HIV AIDS的诊断标准 1993年 39 AIDS的诊断标准 1993年 C组 40 如何发现HIV AIDS 高危人群 性乱者和性病患者 静脉吸毒者 输血 1996年以前 原因未明的长期发热 原因不明的消瘦 原因不明的腹泻 原因不明的淋巴结大 原因不明的皮疹 无原因出现各种神经系统病变 无明显原因出现各种机会性感染 41 1985 2000 9PUMCH报道的71例HIV AIDS 85868991929394959697中国人HIV0010022043AIDS0000201226外国人HIV0202211100AIDS1001122000989900中国人HIV582AIDS455外国人HIV100AIDS000总数 71 42 PUMCH如何发现71例HIV AIDS 从外宾健康体检发现3例67份梅毒阳性血清中发现1HIV AIDS的配偶或性伴侣8 1献血员的筛选中9产前检查1外院转来确诊2输血传染2 3总计30例 43 PUMCH 如何发现 71 例 HIV AIDS 从可疑的临床症状体征发现 41 例 例数 隐球菌脑膜炎 4 阑尾炎 1 PCP14HCV2 口腔念珠菌感染 7 皮肤慢性湿疹 2 唇周脓肿 1 卡波济肉瘤 1 复发性肺炎 1 慢性中耳炎 1 慢性腹泻 1 淋巴瘤 1 肺结核进展 4 免疫门诊 1 IVDU1 神经性厌食 1 输血感染 5 回盲部结核 1 44 流行病学病原学和发病机理传染性临床表现和辅助检查诊断治疗和预防 HIV AIDS 45 治疗 目前仍缺乏根治HIV感染的药物 多采用综合治疗 抗HIV病毒治疗 预防和治疗机会性感染 增加机体免疫功能 支持疗法以及心理方面的关怀 其中以抗病毒治疗最为关键 46 抗HIV药物分类 47 抗HIV病毒药物 现有三类抗逆转录病毒药物可供使用核苷类逆转录酶抑制剂 NRTIs 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTIs 蛋白酶抑制剂 PIs 抗逆转录病毒药物的作用部位NRTIs和NNRTIs作用在逆转录酶PIs作用在蛋白酶 48 抗HIV药物作用机理 49 核苷类逆转录酶抑制剂 NRTI 齐多夫定 Zidovudine AZT 双脱氧肌苷 Didanosine ddI Videx双脱氧胞苷 Dideoxycytidine ddC Zalcitabined4T Stavudine d4T Zerit 拉米夫定 Lamivudine 3TC Epivir ABC Abacavir ABC Ziagen 50 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI NevirapineDelavirrdineEfavirenz Stocrin 施多宁 51 蛋白酶抑制剂 PI Saquivir Invirase Indinavir Crixian 佳息患 Ritonavir Norvir Nelfinavir Viracept 52 抗HIV病毒治疗的目标 病毒载量下降 使血浆中HIV RNA 50copes ml 长期抑制病毒减少耐药的发生免疫功能可得到重建或部分重建 被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合 53 单药抗HIV病毒治疗 Log10reductioninplasmaRNA 0 0 5 1 1 5 2 48122448 DDC AZT 3TC DDID4TIndinavir Ritonavir Nelfinavir 1592U89 Weeks 54 强效联合抗HIV病毒治疗 Log10changeinplasmaRNA 0 511 523 48122448 AZT DDC AZT DDI AZT 3TCD4T DDI AZT DDI NVP 2nucleosides PI Weeks SQN RTN AZT DDI 55 强效联合抗病毒治疗方案 常采用的治疗方案是从下表中的A列和B列各选择一个 联合使用 A 蛋白酶抑制剂 B列 NRTI Indinavir 佳息患 AZT 3TC 双肽芝 Ritonavird4T 3TCNelfinavirAZT ddISaquinavird4T ddIAZT ddC其中 最常用的组合是Indinavir AZT 3TC 56 抗病毒治疗时机 有HIV AIDS的明确症状 CD4细胞计数10 000拷贝 ml 57 HAART治疗后的免疫重建 58 艾滋病人经HAART后的CD4 细胞恢复规律 1 9 0 17 l d CD4 淋巴细胞 0 05 l d 记忆CD4 细胞 0 11 l d NaiveCD4 细胞 0 5 1 4 3 6 9 12 18 50 100 0 月 150 Cells l 59 ReducedmorbidityandmortalityrelatedtoAIDSsinceHAART 1994199519961997 40302010 DeathsMACCMVPneumoc fromPalella 98 60 抗病毒治疗存在的问题 不能根除体内的HIV需要长期服用药物的毒副作用昂贵的药价耐药性 61 抗HIV病毒治疗的最新进展 HAART联合免疫增强剂 IL2 IL12 DrugHolidayHAART联合治疗性疫苗研制新的药物中医中药 62 机会性感染的治疗 卡氏肺囊虫肺炎 弓形体病巨细胞病毒感染 CMV 鸟分枝杆菌感染 63 HIV的预防 悬崖边的一道栏杆 胜过谷底的一个医院 法国谚语 64 HIV AIDS诊疗常规 1 报卡 按I类传染病报卡隔离 按乙肝隔离保密制度向病人和家属谈话 待确认试验阳性后进行有高年资医师来谈向病人家属和亲友谈话需征得病人同意不歧视病人和病人家属 65 HIV AIDS诊疗常规 2 HIV AIDS病人应进行的临床检查 T淋巴细胞亚群 抗凝血4ML T淋巴细胞功能 抗凝血14ML HIV血浆病毒载