II型细胞因子及其受体研究进展.doc

_II型细胞因子及其受体研究进展目前已经发现的细胞因子有200多种，随着基因测序技术的快速发展，相信会有更多的因子被发现，并且随着细胞工程技术和蛋白重组技术的发展，一定会有更多的细胞因子重组蛋白被纯化制备。细胞因子功能多样，不同因子间可以相互作用，同一因子可以有不同的功能，因此，细胞因子构成了一个复杂的网络功能图。而细胞因子想要发挥作用，必须与相应的受体结合行。细胞因子与其受体结合后，会对细胞产生作用，可以刺激细胞生长增殖分化，调控机体免疫应答，为在细胞及分子水平研究某些自身免疫性疾病、肿瘤、免疫缺陷疾病的发病机理提供数据，为临床治疗和诊断提供指导依据。细胞因子受体一般分成四个类型：型细胞因子受体（Type Cytokine Receptor）、型细胞因子受体家族（Type Cytokine Receptor）、TNF超家族受体以及趋化因子受体。在本文，将主要介绍型细胞因子及其受体的研究进展及其应用。型细胞因子受体家族（Type Cytokine Receptor ），也称干扰素受体家族（Interferon receptors family）。主要包含型白介素（IL-10，IL-19，IL-20，IL-22等）受体，型干扰素（IFNA，IFNB）受体和型干扰素（IFNG）受体。此类受体的结构特点治是在膜外区近氨基端含有四个保守半胱氨酸残基细无Trp-Ser-X-Trp-Ser序列，一般为具有高亲和力的异二聚体或多聚体。II型细胞因子受体的细胞外结构域由串联Ig样结构域组成，细胞内结构域通常与属于Janus激酶（JAK）家族的酪氨酸激酶相关。型细胞因子及其受体研究最早和最深入的应该是干扰素（IFNs）及其受体。干扰素主要有两种类型：I型和II型。I型干扰素包含IFN-、IFN-、IFN-v、IFN-d和IFN-t，II型干扰素仅含有IFN-。I型干扰素与其受体相互作用可以激活多种信号转导通路，发挥多种生物学功能，如抗病毒、抗增殖、免疫调节和发育活性等。此外，已经报道IFN-d和-t是I型干扰素。IFN-t经鉴定在反刍动物和长颈鹿中含有172个氨基酸，但在人类中不是，当然在人类细胞中也具有活性。IFN-t由滋养细胞分泌，并在妊娠的建立中发挥关键作用。IFN-d是一种149氨基酸的糖蛋白，其仅由猪滋养层产生。IFN-d对猪细胞具有高抗病毒活性，但对人细胞没有抗性。随着细胞工程和蛋白重组技术的发展，已经有很多纯化的重组干扰素用于临床研究。由于干扰素是具有强抗病毒活性的糖蛋白，已成为控制慢性病毒感染的有吸引力的治疗选择，被认为是抑制丙型肝炎（HCV）和乙型肝炎（HBV）感染的“护理标准”。在肿瘤治疗方面，包括黑素瘤、肾细胞癌、与AIDS相关的卡波西氏肉瘤（KS）、滤泡淋巴瘤、毛细胞白血病和慢性骨髓性白血病（CML）等疾病的治疗已经广泛应用干扰素类试剂。与型干扰素不同，IFN-的生物学作用主要以免疫调剂为主，而非抗病毒。IFN-对固有免疫应答、获得性体液免疫应答和细胞免疫应答均有重要的影响，受体内最为重要的细胞因子之一，因此又被称为免疫干扰素。其主要的生物学功能包括：对固有免疫系统的调节：IFN-是Th1细胞对巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞发出动员令，是迄今各入活化状态的主要信号分子。IFN-是促炎细胞因子的典型代表，还能够诱导单核巨噬细胞分泌其他细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和IFN-等。影响T细胞和B细胞的调节：IFN-促进Th1细胞分化，对Th2细胞则有负性调节作用。IFN-除抑制Th2细胞产生IL-4外，还抑制IL-4本身对B细胞的作用，促进IgG的产生，阻断B细胞合成抗体分子向IgE的类别转换。对抗原呈递细胞的调节：几乎所有的细胞都表达IFN-受体，因此IFN-的作用十分广泛。它不仅能使细胞的MHC类分子表达水平显著上调，还能诱导MHC阴性的上皮细胞和内皮细胞表达MHC类分子，使他们也能通过外源性途径执行抗原呈递作用。型细胞因子及其受体另一重要的类别就是白介素IL-10家族，包含IL-10、IL-19、IL-20、IL-21、IL-22以及IL-28A、IL-28B和IL-29。白介素IL-10是活化晚期的Th2细胞CD8+T细胞、单核巨噬细胞及活化B细胞分泌的细胞因子，其主要功能是抑制Th1细胞合成IL-2和IFN-，有助于适应性免疫性应答向Th2型偏移。白介素IL-10还具有抑制NK和巨噬细胞产生细胞因子的功能。白介素IL-10能够与有丝分裂原协同作用，促进B细胞的增殖和抗体产生。白介素IL-22能够促进T细胞合成IL-4、IL-19、和IL-20，作用于角质细胞，以旁分泌或者自分泌的形式调节其对炎症刺激的应答。IL-21则作用域肝细胞，诱导急性蛋白的产生。IL-28A、IL-28B和IL-29存在于人和其他哺乳动物中，并且有一些类似于I型IFN的功能。型细胞因子及其受体的发现、分离纯化以及成功的临床应用，在免疫反应及抗病毒方面的应用，还有对细胞生