复方鱼腥草滴丸成型工艺研究.pdf

药品评价 2 0 0 6 年 第 3 卷 第 6 期 作者简介 徐发红 1 9 7 0 女 江西余江人 硕士 高级工程师 研究方向 中药制剂 论著 复方鱼腥草滴丸成型工艺研究 徐发红 艾样开 严建良 王志琴 江西天施康中药股份有限公司 鹰潭 3 3 5 0 0 0 摘要 目的研究复方鱼腥草滴丸的制备方法 筛选最佳成型工艺 方法以液状石蜡为冷凝剂 以 P E G 6 0 0 0 P E G 4 0 0 0 3 1 为基质 以重量差异 溶散时限和外观质量为指标 采用正交试验设计 考察药液与基质的混 合比例 滴制温度 冷却剂温度对成型工艺的影响 并确定其最佳工艺条件 按优化后的结果选择试验条件进行 工艺验证 结果最佳工艺为 滴制温度为 7 5 冷却剂温度为 5 药物 基质 1 3 g g 结论为提高 复方鱼腥草滴丸稳定性提供了基础 关键词 复方鱼腥草 正交试验 成型工艺 中图分类号 R 9 4 4 2 7 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 2 2 8 0 9 2 0 0 6 0 6 0 4 3 1 0 3 S t u d i e s o nd r o p p i n gp i l l f o r mu l a t i o nt e c h n o l o g yo f c o mp o u n dY u x i n g c a o X UF a h o n g A IX i a n g k a i Y A NJ i a n l i a n g a t a l J i a n g x i T i a nS h i K a n gC h i n e s eH e r b a l D r u g s L i m i t e dC o m p a n y Y i n g t a n3 5 0 0 0 C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e S t u d i e so nd r o p p i n gp i l lf o r m u l a t i o nt e c h n o l o g ys t a n d a r df o rc o m p o u n d Y u x i n g c a o Me t h o d s D i f f e r e n c eo f p i l l m a s s d i s s o l u t i o nt i m ea n da p p e a r a n c eq u a l i t yw e r eo b s e r v e da s i n d e x e s w eu s e dt h eo r t h o g o n a l e x p e r i m e n t a l d e s i g nt ot e s t t h ei n f l u e n c eo f t h ef o l l o w i n g f a c t o r s t ot h ef o r m u l a t i o n t e c h n o l o g y i n c l u d i n gt h er a t i oo f d r u gl i q u i dv s e x c i p i e n t s d r o p p i n gt e m p e r a t u r ea n dc o o l e rt e m p e r a t u r e R e s u l t s T h eb e s t m e t h o di s d r o p p i n gt e m p e r a t u r e 7 5 c o o l e r t e m p e r a t u r e 5 d r u g e x c i p i e n t s 1 3 c o n c l u d s i o n T h es t u d i e s c o u l db ef o u n d a t i o na s e n h a n c i n g S t a b i l i t y o f t h e c o m p o w n dY u x i n g a o d r o p p i n g p i l l s K e yw o r d s c o m p o u n dY u x i n g c a o o r t h o g o n a l d e s i g n p e r p a r i n g t e c h n i q u e s 复方鱼腥草滴丸是由复方鱼腥草片经剂型改革 而制成的新制剂 原剂型为 中华人民共和国药典 2 0 0 5 年版一部品种 是由鱼腥草 黄芩 板蓝根 连 翘 金银花组成 具有清热解毒之功效 用于外感风 热引起的咽喉疼痛 急性咽炎 扁桃腺炎有风热证候 者 1 原片剂工艺相对粗糙 崩解时间长 吸收慢 且 服用量较大 滴丸剂是中药新剂型 粒径小 圆滑 便 于吞咽 老年和儿童服用方便 具有速效 高效 毒副 作用小 服用剂量小的优点 符合中医理论急病急治 原则 通过正交设计法优选了滴丸成型工艺 并对最 佳工艺进行了工艺验证 1 试药与仪器 鱼腥草 板蓝根 金银花 连翘四味药材提取的 挥发油和浓缩液 黄芩提取物粉 按复方鱼腥草滴丸 工艺由江西天施康中药股份公司提供 P E G 4 0 0 0 北京市海淀会友化工 P E G 6 0 0 0 北京市海淀会 友化工 液状石蜡 吉化江城油脂化工有限责任公 司 小型实验滴丸机 2 方法与结果 2 1 基质的选择 常用的基质有 聚乙二醇 2 P E G 4 0 0 0 P E G6 0 0 0 甘油 明胶 硬脂酸 虫蜡 氢 化植物油等 本试验中选用熔点低同时具有分散力 和较大内集力的 P E G 4 0 0 0 和用于调整滴丸硬度 耐热性和流动性的 P E G 6 0 0 0 进行成型处方的设计 和筛选 3 2 2 冷凝剂的确定 水溶性基质要选脂溶性的冷却 剂 分别选择液状石蜡 二甲基硅油 花生油为冷凝 剂 以药物 基质 P E G 6 0 0 0 为 1 2 和 1 3 以滴头口 径 内 外 m m 2 0 5 0 药液温度 7 0 冷凝剂温 度 5 为实验条件 以沉降速度 硬度 圆整度为观 察指标 结果表明 滴丸在液体石蜡中沉降速度适 中 圆整度好 硬度好 故选择液状石蜡为冷凝剂 4 3 1 D r u g e v a l u a t i o n 2 0 0 6V o l 3N o 6 表 3 综合分析表 2 3 成型处方筛选 先将挥发油加入到黄芩提取物 粉和浓缩液中 将不同配比的 P E G 4 0 0 0 和 P E G 6 0 0 0 基质处方 4 作基质 熔融 将混合浓缩的稠膏分 别加入到熔融的基质中 并不断搅拌加热 使之混合 均匀 保持在一定温度 8 0 下 以液状石蜡为冷凝 剂进行滴制 以组成处方 P E G 6 0 0 0 P E G 4 0 0 0 3 1 为基质制成的滴丸粘结情况较佳 圆整度 硬度能符 合滴丸剂的要求 2 4 滴丸成型工艺条件优选 2 4 1 正交表设计 5 在滴丸的制备工艺中 基质种 类 中药提取物与基质的混合比例 滴制温度 滴头 口径 冷却剂温度等是滴丸成型的重要因素 在单因 素筛选的基础上 以 P E G 6 0 0 0 P E G 4 0 0 0 3 1 为基 质 液状石蜡为冷凝剂 滴头口径 内 外 m m 定为 2 0 5 0 以重量差异 溶散时限 外观质量 硬度 色 泽均匀度 圆整度 粘丸 拖尾 为评价指标 对药物 与基质比例 滴制温度 冷却剂温度等因素进行正交 试验优选 因素水平表见表 1 表 1 因素水平表 n 3 2 4 2 试验方法和结果 按正交表安排实验 称取基 质 加热熔融 加入中药提取物 搅拌 混匀 以液状 石蜡为冷凝剂 在规定的滴头口径下按同样速度滴 制 滴头口径 内径 2 0 m m 外径 5 0 m m 滴制速度 5 0 6 0 滴 m i n 按照药典方法测定样品的溶散时限 丸重差异和 外观质量 外观质量采用 1 0 分制 对滴丸成型 拖 尾 外形 圆整度和硬度进行综合评分 试验结果见 表 2 2 5 综合分析及结论 在各因素不同水平下 选用 滴丸重量差异最小 溶散时限最短 外观质量得分最 高为最佳搭配 则 3 个指标下可供选择的最佳工艺 条件 分别归纳如下表 3 综合以上各指标最佳工艺搭配 选择两个或两 个以上指标中均为最佳工艺条件 得到复方鱼腥草 滴丸最佳工艺 A2B 1C2 即滴制温度为 7 5 冷却剂温 度为 5 中药提取物 基质 1 3 g g 2 6 验证实验 按上述最佳工艺条件 对 3 批样品 进行滴制验证试验 并按下述具体方法检查 外观质 量 大小均匀 色泽一致 圆整 有硬度 丸与丸之间 不粘连 常温下不软化 溶散时限 按中国药典 2 0 0 0 年一部附录滴丸剂项下的方法检查 重量差异 按中 国药典 2 0 0 5 年一部附录滴丸剂项下的方法检查 结果表明 复方鱼腥草滴丸最佳工艺 A2B 1C2 即 滴制温度为 7 5 冷却剂温度为 5 中药提取物 基质 1 3 g g 滴丸成型率平均为 9 5 8 3 3 讨论 3 1 中药提取物与基质的比例很关键 如果药物占 的比例较大则不易成型 滴出的丸不圆整 基质占的 比例大则丸的圆整度较好 但基质的比例太大服药 量就大 所以就要选择合适的比例 3 1 2 滴制温度一般在 7 5 1 1 0 常用温度是 7 5 9 0 药物熔融的温度和滴制的温度要根据药物的 性质和基质的性质来选择 冷却剂的温度一般控制 在 2 2 0 冷却剂的温度低有利于丸的成型 梯度 冷却效果更好 滴速范围一般每分钟 3 0 6 0 9 0滴 不等 滴速越快 产量越高 但滴速过大 滴丸易粘 结 成型效果不好 滴速慢成型效果虽然好 但产量 低 最常用的滴速是每分钟 5 0 6 0 滴 水 平 A 滴制温度 B 冷却剂温度 C 药物 基质 g g 16 5 51 2 27 501 3 38 551 4 试验号 重量差异 溶散时限 m i n 外观质量 1 0 分制 14 4 81 16 23 1 797 34 5 977 41 3 965 52 1 478 62 7 91 08 76 3 565 86 9 91 18 95 7 077 表 2 正交试验结果 指标重量差异溶散时限外观质量 因素主次A C BC A BB C A 最佳工艺搭配A2B 1C2 A2B1C3A1B1C2 滴制温度 7 57 5 6 5 冷却剂温度 5 5 5 中药提取物 基质1 31 41 3 4 3 2 药品评价 2 0 0 6 年 第 3 卷 第 6 期 4 参考文献 1 国家药典委员会编 中华人民共和国药典 S 2 0 0 5 版 一部 2 0 0 5 5 3 2 2 周文孝 聚乙二醇在剂型优化中的应用 J 中国药学杂志 1 9 9 5 3 0 1 2 7 1 3 4 3 王艳萍 孟庆彪 王伟东 等 一清滴丸的工艺及质量标准研 究 J 中国中药杂志 2 0 0 2 2 7 1 2 9 0 6 9 0 8 4 张纪兴 周玉平 罗水平 等 山腊梅滴丸的制备工艺研究 J 中国药师 2 0 0 3 6 2 7 4 7 5 5 张志华 赵新华 孟庆军 正交试验优选益心酮滴丸制备工 艺 J 中草药 2 0 0 1 3 2 1 2 8 收稿日期 2 0 0 6 0 9 2 1修回日期 2 0 0 6 1 1 1 0 作者简介 万子杨 1 9 6 3 男 江西南昌人 主任医师 从事制剂的科研开发和药品不良反应监测分析等 论著 改良五黄油皮肤用药毒性试验研究 万子杨 罗旭 辛国华 曾元临 南昌大学第一附属医院 南昌 3 3 0 0 0 6 摘要 目的对改良五黄油进行皮肤毒性试验 方法采用急性毒性试验 刺激试验 过敏试验 考察改良 五黄油的安全性 结果未见毒性反应 对皮肤无刺激性 无过敏性 结论改良五黄油作为皮肤用药是 安全的 关键词 改良五黄油 急性毒性试验 皮肤刺激试验 过敏试验 兔 豚鼠 中图分类号 R 7 5 1 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 2 2 8 0 9 2 0 0 6 0 6 0 4 3 3 0 3 S t u d yo ns k i nt o x i c i t yo f mo d i f i e dWu h u a n go i l WA NZ i y a n g L U OX u X I NG u o h u a Z O M GY u a n l i n T h e f i r s t a f f i l i a t e dh o s p i t a l o f N a n c h a n g U n i v e t s i t y N a n c h a n g 3 3 0 0 0 6 C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e S t u d y o ns k i nt o x i c i t y o f m o d i f i e dWu h u a n go i l Me t h o d Wi t hr e s p e c t t o t h ea c u t es k i nt o x i c i t y s k i ns t i m u l a t i n ge f f e c t sa n ds k i na l l e r g e n i c i t ye x p e r i m e n t sw e r ea p p l i e dt o t e s t s e c u t i t y o f m o d i f i e dWu h u a n g o i l R e s u l t s e x p e r i m e d s s h o w e dt h a t t h e p r e p a r a t i o nb e l o n g s t o t h eg r o u pt h a tw a sp r a c t i c a l l yn o n t o x i c n o n s t i m u l a t i n g n o n a l l e r g e n i cp r o p e r t i e s C o n c l u s i o n m o d i f i e dWu h u a n g o i l s h o u l db e s e c u t i t y a s m e d i c a t i o nu s e f o r s k i n K e yw o r d s M o d i f i e dWu h u a n g o i l a c u t e t o x i c i t y t e s t s k i ns t i m u l a t i n g t e s t s e n s i t i v