老年人多重用药-----胡先平.ppt

老年人多重用药 综合医疗科胡先平 老年人常常有多种疾病并存老年人平均同时患有6种疾病或更多长期服药 用药繁杂是不合理用药引发药物不良反应的高发人群 不合理用药表现为 超剂量用药 给药不足 多重用药 服药依从性差 老年人药代动力学 1 老年人具有独特的药代和药效动力学特点增龄变化在药代动力学的每一个环节都产生变化 药物的吸收 分布 代谢 清除和疗效 可直接影响老年人的血药浓度 老年人药代动力学改变 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 吸收表面积减少肠道血流减少胃PH升高胃肠动力改变 慎用有便秘不良反应的药物 胃酸减少 肠血流减少 但胃肠蠕动减慢 药物停留时间变长 故与成年人对药物的吸收并无差异 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 体内水分含量下降体内肌肉含量减少体内脂肪含量增加血清白蛋白水平下降蛋白结合力改变 水溶性药物的血药浓度更高 起效快脂溶性药物的分布容积增加 达稳态时间变长 易蓄积半衰期延长一些高蛋白结合力血浆游离部分增加 毒副作用增加 酸性药物易与白蛋白结合 碱性药物易与 1糖蛋白结合 老年人白蛋白水平较成年人少10 20 药物游离部分减少 药效降低 酸性药物代表 华法林 碱性药物代表 普萘洛尔 常见处方药物分布容积的改变 老年患者 脂溶性药物的分布容积增大 水溶性药物分布容积减少 单剂量的脂溶性药物因分布容积增大 清除减慢而半衰期延长 尤其是催眠药 应注意用药安全和调整间隔时间 如地西泮的半衰期在老年人较年轻人可从24h延长至大约90h 水溶性药物因分布容积减少 要达到相同的血药浓度需要的负荷剂量应减少 如氨基糖苷类 分布容积降低 血药浓度会更高 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 门脉血流减少40 CYP2C19与增龄相关第一时相代谢 氧化 还原 水解 减少 首过代谢减少 生物利用度提高注意与CYP2C19酶相关的转化的药物合用可能出现的不良反应一些药物的生物转化率降低 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 肾脏血流减少肾小球滤过率降低肾小管的分泌功能下降 药物的排泄功能减退 半衰期延长 血浆浓度高 易产生药物不良反应肾脏清除的药物应调整剂量注意体液和电解质平衡合理选择药物品种 剂量 给药频次 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 受体的数目改变受体的亲和力改变第二信使系统的功能改变 患者对药物的敏感性增加或降低 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 心肌对 肾上腺素刺激敏感性降低 心排血量降低 总外周阻力增加 避免引起直立性低血压 慎用降压药和利尿药避免加重充血性心力衰竭 控制甲状腺功能亢进 肺部感染的输液量 吸收 1 分布 2 代谢 3 清除 4 组织敏感性 5 心血管系统 6 中枢神经系统 7 老年人药代动力学改变 脑重量和容积下降认知功能下降 记忆力差 服药差错多 特别注意需要 稳定状态 血药浓度的药物药物对神经系统的毒性往往加重 老年人药效动力学 2 药效动力学 增龄 老年人内环境稳定性下降 对各种刺激的适应能力减退某些药物通过受体介导发挥作用 受体数量和亲和力下降 药效减退 各系统器官功能衰退 对药物耐受性下降 不良反应发生几率增加药物敏感性增加或者降低 增加者容易出现毒副反应 增龄 药效动力学 3 老年人ADR的临床特点 发生率高比成年人高3倍以上程度重可使病情急转直下 甚至不可挽救表现特殊常见精神错乱 跌倒 晕厥 运动失调等 与老年病相似 易误诊死亡率高占ADR致死病例的50 老年人用药数目愈多 ADR发生率越高 即同时用药不能大于5种 避免过多的药物合用 了解药物治疗的局限性 抓住主要矛盾 选择主要药物 选择一箭双雕的药物 重视非药物疗法 老年人ADR诊断要点 用药过程中出现任何新的症状 都应首先考虑ADR可能 其次是疾病本身恶化三个要点 具有ADR的危险因素用药后出现相应的不良反应减量或停药后症状消失 老年人ADR处理原则 1 停药一旦确诊为ADR 应立即停用相关药物 多数可在数天至3周内恢复 在ADR消失后 重新制订治疗方案2 使用拮抗剂鸦片类 镇静类可用纳洛酮 地高辛过量可用特异性抗体 补充钾镁3 对症支持治疗适应于中 重度患者 补液 利尿 维持生命体征 老年人用药原则 4 老年人用药原则 受益原则 明确药物适应征 选择疗效确切 风险小的药物 评估受益 风险五种药物原则 避免使用不必要不重要的药物 控制药品种类 减少不良反应小剂量原则 低起点 慢增量