中美欧药典注射剂通则比对.pdf

中美欧药典注射剂通则比对 一定义 USP的前言的注射剂定义 和按装量 大小的注射剂定义 前言前言 注射用药品是通过皮肤或其他外周组织进行注射的制剂 而不注射用药品是通过皮肤或其他外周组织进行注射的制剂 而不 是通过消化道给药 注射剂中的有效成分可通过重力或外力直接是通过消化道给药 注射剂中的有效成分可通过重力或外力直接 进入血管 组织或伤口 制备注射剂的方法应能保证其符合无进入血管 组织或伤口 制备注射剂的方法应能保证其符合无 菌 热原 不溶性微粒和其他污染物的药典要求 必要时 注射菌 热原 不溶性微粒和其他污染物的药典要求 必要时 注射 剂中含有微生物生长抑制剂 注射剂是一种注射给药的制剂 或剂中含有微生物生长抑制剂 注射剂是一种注射给药的制剂 或 是在给药前配制或稀释成注射用药品的制剂 是在给药前配制或稀释成注射用药品的制剂 一定义 USP术语和定义 NOMENCLATURE AND DEFINITIONS 术语和定义术语和定义 Nomenclature 术语 下列术语适用于5种注射给药的一般剂型 这些制剂 可能含有缓冲剂 防腐剂或其他添加剂 一定义 1 药物 注射液 药物或其溶液的液体制剂 2 注射用 药物 干固体 加适宜溶剂制成的溶液符合 注射剂项下全部规定 3 药物 注射乳剂 药物溶解或分散于乳胶介质中的液 体制剂 4 药物 注射混悬剂 固体混悬在适宜液体介质中的液 体制剂 5 注射混悬剂用 药物 干固体 加适宜介质而成的制 剂符合注射混悬剂项下全部规定 一定义 按装量的定义 Definitions PHARMACY BULK PACKAGE 定义 药房大包装 药房大包装系指含有多个单剂量注射用灭菌制剂的容 器 其内容物用于药房调配 仅限于混合 输液的配 制 通过无菌传输装置或填充空的无菌注射器 一定义 药房大包装只能在适宜工作区内使用 如层流 柜 或相当的洁净空气调配区 药房大包装限用于上述术语1 2 3类 虽然 药房大包装含有一个以上的单剂量 但不受多 剂量包装的 30ml 体积限制 并不得含有防止 微生物生长的物质或混合物 一定义 药房大包装的容器标签应 显著标明 药房大包装 不能用于直接输液 提 供技术说明以保证安全使用 应说明在 标示贮存条件下启用后的使用时限 一定义 LARGE AND SMALL VOLUME INJECTIONS 大体积和小体积注射剂 在药典中 大体 积静脉注射液系指静脉单但剂量注 射剂 其包装容器标示含100ml以上 小体积注射剂其 包装容器标示含100ml或100ml以下 生物制剂 药典注射用无菌制剂一般不适用于生物制剂 是由于生物制剂 的特殊性质和注册要求 见生物制剂 一定义 欧洲药典注射剂的定义 先叙述了适用限制 欧洲药典的注射用制剂不适用于人血液 制剂 免疫制剂和放射药制剂 一定义 定义 DEFINITION 欧洲药典关于注射用制剂的定义包括植入用的 无菌制剂 并分述有关注射剂 对有关注射剂 再作定义 注射用制剂为用注射 输液或植入的方法给药 到人或动物体内的制剂 一定义 并叙述了注射剂辅料和容器的要求 其注射剂按剂型分类 injections infusions concentrates for injections or infusions powders for injections or infusions implants 欧洲药典注射用制剂分类 注射液 输液 注射和输 液用的浓溶液 注射和输液用的粉剂 植入剂 一定义 其按剂型分类的定义 INJECTIONS DEFINITION 欧洲药典注射剂定义 注射剂 为无菌的溶液 剂 乳剂或混悬剂 制备方法为将有效成分和 添加剂用注射用水 适宜无菌非水溶剂或混合 液进行溶解 乳化或混悬 一定义 INFUSIONS DEFINITION 输液 定义 输液是无菌水溶液或无菌乳剂 与血液等渗 主要用于大体积输液 输液不得含有添加的抗 菌防腐剂 一定义 CONCENTRATES FOR INJECTIONS OR INFUSIONS DEFINITION 注射剂或输液的浓溶液是用于稀释后注射或输 液的无菌溶液 给药前用规定溶液稀释到规定 体积 稀释后 应符合注射剂或输液的规定 一定义 POWDERS FOR INJECTIONS OR INFUSIONS DEFINITION 注射用或输液用粉剂 注射用或输液用粉剂为分装在最终容器中的固 体无菌药物 用规定体积的规定无菌液体振 摇 得到澄明无颗粒的溶液 或均匀的混悬 液 溶解或混悬后应符合注射剂或输液的规 定 注射用冻干制剂作为注射用或输液用粉剂 一定义 IMPLANTS 植入剂的定义植入剂的定义 DEFINITION Implants are sterile solid preparations of a size and shape suitable forparenteralimplantation and release the active substance s over an extended period of time Each dose is provided in a sterile container 一定义 中国药典注射剂的定义和分 类 附录 B注射剂 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成 的供注入体内的溶液 乳状液或混悬液及供临 用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶 液的无菌制剂 一定义 注射剂可分为注射液 注射用无菌粉末与注射用浓溶液 注射液 系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液 乳 状液型注射液或混悬型注射液 可用于 肌内注射 静脉注射 静 脉滴注等 其中 供静脉滴注用的大体积 除另有规定外 一般 不小于100ml 注射液也称静脉输液 注射用无菌粉末 系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制 成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物 可用适宜的 注射用溶剂配制后注射 也可用静脉输液配制后静脉滴注 无菌 粉末用溶媒结晶法 喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得 注射用浓溶液 系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌 浓溶液 二 生产 中国药典注射剂生产部分与容器 添加剂等合在一 起 其中第5条要求 五 生产过程中应尽可能缩短注射剂的配制时间 防 止微生物与热原的污染及药物变质 静脉输液的配制 过程更应严格控制 制备混悬型注射液 乳 状液型注 射液过程中 要采取必要的措施 保证粒子大小符合 质量标准的要求 注射用 无菌粉末应按无菌操作制 备 二 生产 欧洲药典注射剂在前言部分的生产要求 PRODUCTION 欧洲药典注射用制剂的生产中 在研发注射用制剂时 组方中含有抗菌防腐剂 其防 腐有效性应呈报有关部门 附录方法5 1 3抗菌防腐剂 有效性提供试验方法和防腐性能判断标准 二 生产 注射用制剂生产用的原料和方法应保证能防止 微生物污染和生长 见附录方法5 1 1无菌制剂 生产方法 注射用制剂生产用的水应符合注射用水正文项 下的批量注射用水的要求 二 生产 PRODUCTION 在各剂型下还有简要的生产要在各剂型下还有简要的生产要 求求 如如 生产 生产含有分散微粒的输液时 应采取措施保证适用的粒 度 在容器中的输液装量应足以按常规方法抽取和给药额定 剂量 三溶剂和添加剂 USP注射剂通则的成分项下分为溶剂和添加剂 INGREDIENTS Vehicles and Added Substances 成分 溶剂和添加剂 水溶性溶剂 水溶性注射剂用的这 类溶剂 应按规定符合热原 检查和细菌内毒素检查 除各品种正文另有规定外 一般用注射用水作为溶剂 除各品种正文另有规定外可加一定量 氯化钠调节等渗 或部分或全部用氯化钠注射液或林格氏注射剂 代替注射用水 其他辅料的条件 见本章添加剂内容 三溶剂和添加剂 其它溶剂 用于非水注射剂溶剂的脂肪油 是植 物来源 无嗅或几乎无嗅 不得有腐臭 应符 合矿物油项下固体石蜡检查项的要求 冷却温 度维持在10 皂化值为185 200 见脂肪和 脂肪油 碘值为79 141 见脂肪和脂 肪油 并符合下列检查要求 三溶剂和添加剂 不 皂 化 物 脂肪油 10ml 与 氢氧 化 钠 溶液 1 6 15ml 和乙醇30ml蒸汽浴回流 时时 振摇直至混合物澄清 将溶液转移到平皿 蒸 汽浴上挥去乙醇 残渣加水100ml 应生成澄 清的溶液 游离脂肪酸 用于中和10g脂肪油中的游离脂肪 酸所需 的0 020N氢氧 化钠溶液 不得过 2 0ml 见脂肪和脂肪油 三溶剂和添加剂 合成的脂肪酸甘油 单酯和二酯可用作为 溶剂 但应为液体 在冷至10 时仍应 澄清 其碘值为不大于140 见脂肪和脂 肪油 上述或其他非水溶剂的使用 应在注射 给药量下 是安全的 并且不影响该制剂 的疗效 不干扰规定的含量 测定和 检 查 三溶剂和添加剂 添加剂 为提高稳定性和方便使用 注射 用制剂中可加 入适当的物质 这些物质 应在该药量下无害 不影响疗效 不干 扰规定的含量 测定和检查 肠道外给药 的溶液中 不得添加仅为对最终制剂着色 的着色剂 并见凡例中的添加剂项和 附 录抗菌效率检查 三溶剂和添加剂 对用药量超过5ml的注射制剂 应特别注意添加剂的选 择和使用 除另有规定外 按下列最高限度 含汞和 阳离 子表面 活性剂的添加剂 为0 01 氯丁醇 甲 酚 酚及类似物为0 5 二氧化硫 或相当量的亚硫 酸盐 亚硫 酸氢 盐和焦亚硫 酸盐 钾或钠盐 为 0 2 多剂量容器包装的注射用制剂 必需添加防止微生物生长的适宜物 质 不论其灭菌方法 但不包括下列情况之一 1 各品种正 文另有规定 2 添加物含有物 理半衰期少于24小时的核素 3 有效成分本身为抗菌药 这类添加剂的使用浓度应能防止 注射用制剂的微生物的生长或杀灭注射用制剂的微生物 三溶剂和添加剂 这类添加剂还应符合附录抗菌效率检查 和附录抗菌剂 含量的要求 加了这类添加剂后仍要灭菌工艺 并见 附录 药典 品 种的灭菌和灭菌保证 容器中空气可以排除或用化 学惰性气体取代 正文有规定时 标签 上应提供品种对氧气敏感的说明 三溶剂和添加剂 中国药典的溶剂和添加剂在生产和贮存项下 二 注射剂所用溶剂必须安全无害 并不得影响疗效 和质量 一般分为水性溶剂和非水性溶剂 1 水性溶剂 最常用的为注射用水 也可用0 9 氯 化钠溶液或其他适宜的水溶液 2 非水性溶剂 常用的为植物油 主要为供注射用 大豆油 其质量应符合 大豆油 供注射用 标准 其他还有乙醇 丙二醇 聚乙二醇等溶液 三溶剂和添加剂 三 配制注射剂 时 可根据药物的性质加入适宜的附 加剂 如渗透压调节剂 pH值调节剂 增溶剂 助溶 剂 抗氧剂 抑菌剂 乳化剂 助悬剂等 所用附加 剂应不影响药物疗效 避免对检验产生干扰 使用浓 度不得引起毒性或过度的刺激 常用的抗氧剂有亚硫 酸钠 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 一般浓度为0 1 0 2 常用抑菌剂为0 5 苯酚 0 3 甲酚 0 5 三氯 叔丁醇等 多剂量包装的注射液可加适宜的 抑菌剂 抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长 加有 抑菌剂的注射液 仍应用适宜的方法灭菌 静脉输液 与脑池内 硬膜外 椎管内用的注射液 均不得加抑菌 剂 除另有规定外 一次注射量超过15ml的注射液 不得加抑菌剂 三溶剂和添加剂 欧洲药典注射剂前言部分对添加剂的简要说明 欧洲药典关于注射用制剂用辅料规定 基本同 USP 不应影响该制剂的疗效 在使用的浓度 下 不产生毒性和局部刺激 多剂量水性注射剂含有适量的抗菌防腐剂 本 身具有抗菌作用的除外 三溶剂和添加剂 Antimicrobialpreservatives 抗菌防腐剂 采用无菌生产无法最后灭菌的液体制剂可能含 有适量抗菌防腐剂 下列情况不得加抗菌防腐剂 除另有证明外 单剂量注射超过15ml的 由于医学原因 注射部位不能注射抗菌防腐剂的 如池内注射 硬膜外注射 鞘内注射或眼内眼后注射 这样的注射剂均为单剂量容器包装 四 标签和标注 USP 29 LABELS AND LABELING Labeling NOTE See definitions of label and labeling under Labeling in the section Preservation Packaging Storage and Labeling of the General Notices and Requirements 标签和标注 标注 注 见凡例中保存 包装 贮存和标注项下的标签和标注的定义 Labeling The term labeling designates all labels and other written printed or graphic matter upon an immediate container of an article or upon or in any package or wrapper in which it is enclosed except any outer shipping container The term label designates that part of the labeling upon the immediate container 如果正文中不列出完整的处方 则标注内容为 1 液体制剂 各成分的百分含量或在规定体积中各成分的量 调节pH和等渗的成 分除外 只要写出名称和作用 2 用前要加稀释剂的干制剂或 其他制剂 写明各成分的量 建议稀释剂的组成 如果各品种正文规 定了处方 只要写名称 制成一定浓度有效成分所需稀释剂的量和 最终制成体积 配制溶液的简要外观性状描述 配制溶液的正确贮 存说明 限定的效期 在该期限内 按标注条件贮存 该配制溶液 具有要求的或标示的药量 标签应写明制剂的名称 对于液体制剂 写明药物 的百分含量或规定体 积中含药物的量 对于干制 剂 写明有效成分的量 标签还应写明给药途径 贮存条件 效期 标签上应有生产厂 包装厂和经 销商的名称 从业地点 标签上应有识别批号 批 号应能反映该包装药品的完整生产历史 包括全部 生产 灌封 灭菌和贴签操作 四 标签和标注 Where the individual monograph permits varying concentrations of active ingredients in the large volumeparenteral the concentration of each ingredient named in the official title is stated as if part of the official title e g Dextrose Injection 5 or Dextrose 5 and Sodium Chloride 0 2 Injection 如大体积注射液中的有 效成分在各品种正文中有多种 浓度 则在名称中应写明各有效成分的浓度并作为名 称的一部分 如5 葡萄糖注射液或 5 葡萄糖和0 2 氯化钠注射液 四 标签和标注 Containers for Injections that are intended for use as dialysis hemofiltration or irrigation solutions and that contain a volume of more than 1 L are labeled to indicate that the contents are not intended for use by intravenous infusion 用于透析 血液过滤或灌洗溶液的注射剂容 器 体积超过1升的注射剂容器 则容器 标签 应写明不得用于静脉输液 四 标签和标注 Injections intended for veterinary use are labeled to that effect 兽用注射剂应标明 The container is so labeled that a sufficient area of the container remains uncovered for its full length or circumference to permit inspection of the contents 为便于检查内容物 容器的贴签应在上下和周 围留足够空间不被覆盖 四 标签和标注 USP29 对全营养输液中含铝量的标签要求 新 增 Aluminum in Large Volume Injections LVIs Small Volume Injections SVIs and Pharmacy Bulk Packages PBPs Used in TotalParenteralNutrition TPN Therapy 用于注射用全营养治疗的大体积小体积和 药房大包装注射剂中的铝 四 标签和标注 1 用于注射用全 营养治疗的大体积注射剂含 铝不得过25 g L 2 用于注射用全 营养治疗的大体积注射剂的 包装 说明 书 应说明该 制剂含铝 不 超 过 25 g L 所有用于注射用全 营养治疗的大体 积注射剂标注的注意事项中均应包括该说明 四 标签和标注 3 小体积和药房大包装注射剂中 铝的含量最高 不超过25 g L时 不必按下面第4的要求说明 含铝的正确量 用于注射用全营养治疗注射剂 配制或给药的小体积和药房大包装注射剂直接 包装标签上 下面注明的除外 应说明 含铝不 超过25 g L 如小体积或药房大包装注射剂 是用于制备用于注射用全营养治疗注射剂或注 射乳剂的 冻干粉 其直接包装容器 标签应说 明 按包装说明书进行调配时 含铝浓度不得 过25 g L 4 用于注射用全 营养治疗注射剂或注射用乳剂配制或给药的小体 积和药房大包装注射剂直接包装标签上必须说明到效期时的最高含 铝量 按下列要求说明含铝量 含铝不超过xx g L 该最高含铝 量可以是下列3 个含量中的最高的一个 1 The highest level for the batches produced during the last three years 2 The highest level for the latest five batches 3 The maximum level in terms of historical levels but only until completion of production of the first five batches after the effective date of July 26 2004 1 前3年生产的批号中最高的含量 2 最近5批中最高的含量 3 2004年7月26日生效生产5头批后历史最高含量 用于注射用全营养治疗品种制备和给药的大体积 小体 积和药房大包装注射剂的包装说明书应包括警示说明 放在标注的 注意事项 中 注意事项 本品含铝 可 能有毒性 对肾功能不全者 长期注射给药 铝可以达 到中毒浓度 对早产婴儿特别有危险 因为早产婴儿的 肾发育不全 需要大量的钙和磷酸盐溶液 均含有铝 研究结果表明 肾功能不全的病人 包括早产婴儿 每 天接受含4 5 g kg浓度铝的注射液 其积蓄的铝与中 枢神经系统毒性和骨毒性有关 即使该营养药的给药速 度较慢 也会发生组织积蓄 四 标签和标注 中中国国药典药典附录附录注射剂注射剂关于标关于标注的注的规规定定 九九 加加有抑菌剂的注射剂 在有抑菌剂的注射剂 在标签标签中应中应标明所加标明所加抑菌抑菌 剂的剂的名称与浓度 名称与浓度 注射用无菌注射用无菌粉末粉末 应 应标明所标明所用溶用溶 剂 剂 四 标签和标注 欧洲药典注射剂项下标注内容 LABELLING The label states the name and concentration of any addedantimicrobial preservative where applicable that the solution is to be used in conjunction with a final filter where applicable that the preparation is free from bacterial endotoxinsor that it isapyrogenic 标注 标签上应写明 添加的抗菌防腐剂名称和浓度 注射液使用前是否要接终端滤器 该制剂是否无细菌内毒素或无热原 四 标签和标注 并在注射用粉剂下说明标注内容 LABELLING The label states the instructions for the preparation of injections and infusions 五包装 USP 注射剂包装较详细 PACKAGING Containers for Injections 包装 注射剂的容器 五包装 注射用制剂的容器 包括封塞不应与制剂发生物理和 化学相互作用以致在正常操作 运输 销售和使用中 引起含量 质量和纯度超出药典规定 容器的制作材 料应不影响对其内容物的检查 每个注射用制剂的适 用玻璃型号一般在正文中写明 除各品种正文另有规 定外 塑料容器可用于包装注射剂 见附录容器 五包装 关于单剂量和多剂量容器的解 释 见凡 例 容器部分 容器应 符合 附录 容器 项下的有关规定 多剂量注射剂容器为multiple dose container USP凡例单剂量注射剂 单剂量注射剂容器的英文为Single dose container 其他剂型的单剂量容器为Unit Dose Container 五包装 容器的密封应能防止污染和成分的流失 应进行容器 完好性验证应显示没有微生物污染或物理化学杂质的 进入 另外 在生产 加工和贮存 运输 以及销售 中预期的极限条件下 溶质和溶剂 应能保持其总的和 相对的量或浓度 多剂量容器的 封塞抽取内容物时不应取下或破坏 封 塞应便于针头穿刺 针头抽出后 立即关闭 防止容 器被污染 多剂量容器的 完好性验证应包括在多次使 用的预期条件下确认该包装能防止微生物污染或内容 物的流失 五包装 共挤式容器通常用于通过接头或注射口给药第 二种输液的静脉输液 可避免在病人身体上打 2针 共挤式容器也叫二次输液容器 注射用KCl浓溶液的警示包装 特殊注射剂的警示标注包装 神经肌肉阻断剂和麻痹剂 神经肌肉阻断剂和麻痹剂的所有注射用制剂 在包装的 封套上均应印有 注意事项 容器的封套上应印有黑或白色字 与盖或套的底色应有明显 对比 按封塞的大小印 注意 麻痹剂 或 麻痹剂 或者透明封套上 不写 但可看到封塞上的警示标注 五包装 Printing on Ferrules and CapOverseals 塞和盖上的封签的印字 只有装注射用药物制剂的药 瓶的塞和盖的封签上才能 印警示说明 警示说明为了防止在不确当使用注射用 药品时的危险 例如 注意 使用前稀释 麻痹 剂 仅供肌肉注射 化学治疗用 等 五包装 Containers for Sterile Solids Containers including the closures for dry solids intended forparenteral use do not interact physically or chemically with the preparation in any manner to alter the strength quality or purity beyond the official requirements under the ordinary or customary conditions of handling shipment storage sale and use A container for a sterile solid permits the addition of a suitable solvent and withdrawal of portions of the resulting solution or suspension in such manner that the sterility of the product is maintained 无菌固体的容器 用于注射用干固体制剂的容器 包 括封塞不应与制剂发生物理和 化学相互作用以致在正常操作 运输 销售和使用中引起含量 质量和纯度超出药典规定 无菌固体用的容器 应能加入适宜的 溶剂 抽出制成的溶液或混悬液时 应能保持药品的无菌状态 五包装 正文中含量测定如规定含量测定 溶液 的制 备 其中要求用皮下注射针头和注射器从单剂 量容器中抽出全部可抽出内容物 应仅可能完 全抽出 抽到干燥的皮下注射器中 注射器的 额定容量不得超过抽出量的3倍 并应装长度 不超过2 5cm 1英寸 的21号针头 小心排除气 泡 转移入一个容器进行稀释和测定 五包装 Volume in Container Each container of an injection is filled with sufficient excess of the labeled size or that volume which is to be withdrawn See Injections under Pharmaceutical Dosage Forms 1151 容器中的装量 注射液的每个容器的灌装均应按标示规格或抽出量 有一定增加量 见药物制剂的注射剂项下 Recommended Excess Volume Labeled Size For Mobile Liquids For Viscous Liquids 0 5 mL0 10 mL0 12 mL 1 0 mL0 10 mL0 15 mL 2 0 mL0 15 mL0 25 mL 5 0 mL0 30 mL0 50 mL 10 0 mL0 50 mL0 70 mL 20 0 mL0 60 mL0 90 mL 30 0 mL0 80 mL1 20 mL 50 0 mLor more2 3 五包装 USP包装项下关于装量的限制 包装和贮存 单剂量容器中注射液的体积只供 一次注射给 药 并不得超过1L的抽出或给药量 脊柱内注射 脑池内注射或硬摸外注射给药的 制剂 只能灌装在单剂量容器中 五包装 除各品种正文另有规定外 多剂量容器 含有的可抽出体积不得超过30ml 灌洗用 血液过滤或透析用或肠外营养用的注 射剂不受上述关于包装的1L要求的限制 包装血液过滤或透析用注射液的容器装量可以 1L以上 五包装 中国药典注射剂包装及灌装要求在通则注射剂 项下的生产要求中 四 注射剂 常用容器有玻璃安瓿 玻璃瓶 塑料安瓿 塑料瓶 袋 等 容器的密封性 须用适宜的方法确证 除另有规定外 容器应 符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标 准规定 容器用胶塞特别是多剂量包装注射液 用的胶塞要有足够的弹性 其质量应符合有关 国家标准规定 五包装 六 灌装标示装量为不大于50ml的注射 剂 应按下表适当增加装量 除另有规 定外 多剂量包装的注射剂 每一容器 的装量不得超过10次注射量 增加装量 应能保证每次注射用量 标示装量 ml 增加量 ml 易流动液黏稠液 0 50 100 12 10 100 15 20 150 25 50 300 50 100 500 70 200 600 90 501 01 50 五包装 欧洲药典在单剂量注射剂项下规定的装量 The volume of the injection in a single dose container is sufficient to permit the withdrawal and administration of the nominal dose using a normal technique 单剂量制剂 单剂量注射剂的装量应足以按常规方法抽取和 给药额定剂量 五包装 输液项下的装量 The volume of the infusion in the container is sufficient to permit the withdrawal and administration of the nominal dose using a normal technique 2 9 17 在容器中的输液装量应足以按常规方法 抽取和给药额定剂量 六 装量 容器中注射液装量测定 USP在包装项下规定 容器装量10ml及以上的 取1支或更多 装量3ml 以上10ml 以下 的 取3支或更多 装量3ml或3ml以下的取5支或更多 分别用干 燥皮下注射器从选取的容器中抽出内容物 注射器的额定容量不 得超过抽出量的3倍 并应装长度不超过2 5cm 1英寸 的21号针 头 排除针头和针筒中的气泡 转移入一个标定了的干燥量筒 标定的为内容量 而不是转移量 量筒规格为 测定体积应 占量筒额定体积的不少于40 或将内容物转移到干燥的称重了 的烧杯中 称出的注射液的重量 g 除以密度得到体积 ml 5支 1ml和2ml装量的容器内容物可合并测定 但每个容器分别用一个 干燥注射器 10ml或10ml以上容器内容物的测定可将容器打开后 直接倒空至标定了的量筒或称重了的烧杯 六 装量 分别测定的容器 其装量不得少于其标示量 1和2ml的容器的装量不得少于容器标示量的总 和 多剂量容器的注射剂 标示了规定体积剂量的 次数 按前法操作 分别用与规定剂量次数相 同支的注射器测定 每支注射器的转移量不得 少于标示剂量 六 装量 对于含油注射剂 必要时加热容器 转移内容 物前立即充分振摇 冷至25 进行测定 对于预先灌装的注射器或注射 筒 安装必要的附件 如针头 针杆 照上述方法操作 不必转移空针头 慢慢均匀地推进针杆 把容器中的内容物 转移到已称 重的烧杯中 称重并按上法计算装量 每个容器中的 装量应不少于标示量 六 装量 对于大体积静脉输液 选1个容器 将内 容物转移到一个干燥的量筒中 量筒的 规格应为 转移的体积应占量筒额定体 积的至少40 装量不得少于标示量 六 装量 中国药典关于装量的规定 装量 注射液及注射用浓溶液装量 应符合下列规定 标示装量为不大于2ml者取供试品5支 2ml以上至50ml者取供试品 3支 开启时注意避免损失 将内容物分别用相应体积的干燥注射 器及注射针头抽尽 然后注入经标化的量具内 量具的大小应使 待测体积至少占其额定体积的40 在室温下检视 测定油溶液 或混悬液的装量时 应先加温摇匀 再用干燥注射器及注射针头 抽尽后 同前法操作 放冷 检视 每支的装量均不得少于其标 示量 标示装量为50ml以上的注射液及注射用浓溶液照 最低装量检查 法 附录 F 检查 应符合规定 六 装量 中国药典在注射剂附录中规定装量差异 装量差异 除另有规定外 注射用无菌粉末装量差异限度 应 符合下列规定 检查法 取供试品5瓶 支 除去标签 铝盖 容器外壁用乙醇 擦净 干燥 开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中 分别迅 速精密称定 倾出内容物 容器用水或乙醇洗净 在适宜条件下 干燥后 再分别精密称定每一容器的重量 求出每瓶 支 的装 量与平均装量 每瓶 支 装量与平均装量相比较 应符合下列 规定 如有1瓶 支 不符合规定 应另取10瓶 支 复试 应符 合规定 平均装量装量差异限度 0 05g以下至0 05g 15 0 05g以上至0 15g 10 0 15g以上至0 50g 7 0 50g以上 5 凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末 可不进行装量差异检查 六 装量 欧洲药典注射用制剂单剂量含量均匀度 TESTS Uniformity of content 2 9 6 检查 含量均匀度 除另有证明和批准外 单剂量注射用混悬剂 其中含 有效成分少于2mg或总量的2 的 应符合单剂量制剂 含量均匀度检查A的规定 如该制剂含有多个成分 本 要求仅适用于符合上述条件的成分 六 装量 E P 注射用粉剂含量均匀度 TESTS Uniformity of content 2 9 6 Unless otherwise prescribed or justified andauthorised powders for injections or infusions with a content of active substance less than 2 mg or less than 2 per cent of the total mass or with a unit mass equal to or less than 40 mg comply with test A for uniformity of content of single dose preparations If the preparation contains more than one active substance the requirement applies only to those substances that correspond to the above conditions 六 装量 欧洲药典方法2 9 6含量均匀度检查A包括 注射用制剂 所以在注射用制剂下不必 再详细叙述 六 装量 TEST A Tablets powders forparenteraluse ophthalmic inserts suspensions for injection The preparation complies with the test if each individual content is between 85 per cent and 115 per cent of the average content Thepreparation fails to comply with the test if more than one individual content is outside these limits or if one individual content is outside the limits of 75 per cent to 125 per cent of the average content If one individual content is outside the limits of 85 per cent to 115 per cent but within the limits of 75 per cent to 125 per cent determine the individual contents of another 20 dosage units taken at random The preparation complies with the test if not more than one of the individual contents of the 30 units is outside 85 per cent to 115 per cent of the average content and none is outside the limits of 75 per cent to 125 per cent of the average content 六 装量 欧洲药典注射用粉剂质量均匀度要求 Uniformity of mass 2 9 5 Powders for injections or infusions comply with the test for uniformity of mass of single dose preparations If the test for uniformity of content is prescribed for all the active substances the test for uniformity of mass is not required 全部成分均做含量均匀度的情况下 才不要做质量均匀度 六 装量 中国药典附录含量均匀度下也包括注射用粉剂 在注射剂下不必 再叙述 附录 E 含量均匀度检查法 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂 半固体制剂和非均 相液体制剂的 每片 个 含量符合 标示量的程度 除另有规定 外 片剂 胶囊剂或注射用无菌粉末 每片 个 标示量不大于 10mg或主药含量小于 每片 个 重量5 者 其他制剂 每个标 示量小于2mg或主药含量小于每个重量2 者 透皮贴剂 均应检 查含量均匀度 对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的 品种或混匀工艺较困难的品种 每片 个 标示量不大于25mg 者 也应检查含量均匀度 复方制剂仅检查符合上述条件 的组 分 凡检查含量均匀度的制剂 不再检查重 装 量差异 六 装量 中国药典注射剂项下的装量差异 装量差异 除另有规定外 注射用无菌粉末装量差 异限度 应符合下列规定 检查法 取供试品5瓶 支 除去标签 铝盖 容器 外壁用乙醇擦净 干燥 开启时注意避免玻璃屑等异 物落入容器中 分别迅速精密称定 倾出内容物 容 器用水或乙醇洗净 在适宜条件下干燥后 再分别精 密称定每一容器的重量 求出每瓶 支 的装量与平 均装量 每瓶 支 装量与平均装量相比较 应符合 下列规定 如有1瓶 支 不符合规定 应另取10瓶 支 复试 应符合规定 平均装量装量差异限度 0 05g以下至0 05g 15 0 05g以上至0 15g 10 0 15g以上至0 50g 7 0 50g以上 5 凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末 可不进行装量差异检查 欧 洲 药 典 附 录 质 量 均 匀 度 中 包 括 单 剂 量 注 射 用 粉 剂 七 可见异物和不溶性微粒 USP FOREIGN AND PARTICULATE MATTER 异物和微粒 所有注射用给药的 品种的制备 均应按照附录 注射剂的微粒的要求防止微粒和其他异物污染 每个 注射用制剂的 最终容器均应检查其内容物中的可 见异 物 七 可见异物和不溶性微粒 检查工艺应经设计和验证 以保证每批注射剂基本上没有可见异 物 检查工艺应针对生产和灌封中易产生的可见范围微粒的验 证 容器中只要发现可见异物就要弃取 可在检查其他严重缺陷 时 如破裂 漏气或冻干制剂外观 检查可见异物 内容物或容器封塞系统的性质不允许检查到全部内容物 一批的 100 检查可用采样容器进行配制 如干固体 或抽出 如暗棕 色容器 的方法替代 除正文另有规定外 所有大体积单剂量输液和小体积注射剂均按 附录注射剂中的微粒应用光阻法和显微法检查显微粒 不溶性微粒 七 可见异物和不溶性微粒 能包装成大体积注射剂 又能包装成小体积的 注射剂的品种 如各该正文规定按附录 检查微粒 标示装量为100ml及以下的 应符 合小体 积注射剂的 要求 如标示 装量大于 100ml 应符合大体积单剂量注射剂的 要求 专用于肌肉注射 皮下注射给药的注射剂 以 及包装并标示用作灌洗溶液的注射剂不要求按 附录检查 七 可见异物和不溶性微粒 USP 不溶性微粒检查 Injectablesolutions including solutions constituted from sterile solids intended forparenteraluse is essentially free from particulate matter that can be observed on visual inspection The tests described herein are physical tests performed for the purpose of enumeratingsubvisibleextraneous particles within specific size ranges 目视检查不得有可见异物 检查规定大小范围的外来微粒 七 可见异物和不溶性微粒 Microscopic and light obscuration procedures for the determination of particulate matter are given herein This chapter provides a test approach in two stages The injection is first tested by the light obscuration procedure stage 1 If itfails to meet the prescribed limits it must pass the microscopic procedure stage 2 with its own set of test limits Where for technical reasons the injection cannot be tested by light obscuration microscopic testing may be used exclusively 先用光阻法 如不符合规定 再用显微计数法 不适用光阻法 的 可用显微计数法 七 可见异物和不溶性微粒 All large volume injections for single dose infusion and those small volume injections for which the monographs specify such requirements are subject to the particulate matter limits set forth for the test being applied unless otherwise specified in the individual monograph Excluded from the requirements of this chapter are injections intended solely forintramuscularand subcutaneous administration 除品种正文另有规定外 单剂量输液大体积注射剂以及正文有这 样规定的小体积注射剂 肌注和皮下注射的不做此项检查 七 可见异物和不溶性微粒 Table 1 Light Obscuration Test Particle Count 10 m 25 m Small Volume Injections 6000 600 per container Large Volume Injections 25 3 permL 七 可见异物和不溶性微粒 Table 2 Microscopic Method Particle Count 10 m 25 m Small Vo