制药设备任务书.doc

胶囊剂制备设计任务书目录1总论2 设计原则3胶囊剂制备工艺概述4洁净区域分配5物料衡算6主要工艺设备选型7车间平面布置图说明8人流物流设计说明9 采暖通风与空调公用工程 10创建与布局一、项目总论 硬胶囊剂是指食用明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊（分为囊体和囊帽），然后将一定量的药材提取物、药材提取物加药材细粉或辅料制成的均匀粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成的制剂。二、设计原则1.2 设计依据（1）、设计任务书（2）、 设计规范和标准，如工矿企业总平面设计规范、化工企业总图运输设计规范、厂矿道路设计规范、建筑设计防火规范、化工企业供电设计技术规定、爆炸和火灾危险环境电力装置设计规定、化工管道设计规范、洁净厂房设计规范、采暖通风和空气调节设计规范、化工企业安全卫生设计标准、国家污水综合排放标准、工业“三废”排放试行标准等。（3）、有关的设计基础资料,如设计规模、产品方案、生产工艺流程、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料,以及厂址的地形、地势、地质、水文、气象、面积等自然条件资料。 1.3 设计内容（1）.设计工艺路线的选择通过文献的调研对设计产品或单元反应的路线进行评价，提出拟采用路线的依据及合理性，巩固文献检索知识，培养科学决策能力。(2)工艺设计计算通过单元反应的物料衡算、热量衡算对所需设备进行初步选型，进而根据特定工艺条件的要求对设备进行有关计算并进行结构设计，巩固化工原理及物理化学等相关知识，掌握工程设计的“三算”概念。(3). 车间平立面设计 通过“三算”已完成设备选型，在此基础上对车间的平立面布局提出合理安排，满足实际生产要求。 (4). 工艺管道布置图 对工艺管道的布置提出合理安排，为生产管道的安装提供依据。 (5). 编写设计说明书 1.4 设计指导思想和设计原则车间平面布置在满足GMP 安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输的方便、路径短捷。选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。净化空调和舒适性空调系统能有效控制温度湿度；制水工艺先进，水质符合要求。严格遵守现行安全法规，采取各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施三、胶囊剂制备工艺概述硬胶囊剂的制备方法可归纳（1）湿法制粒工艺、（2）干法制粒工艺制备工艺（1）粉碎 注意粉碎过程带来的不良作用，如晶形的转变、热分解、粘附于团聚的增大、在粉末表面吸附的空气对润湿性的影响、粉尘飞扬、爆炸等。（2）筛分 医药工业中常用筛分要点是将欲分离的物料 放在筛网上，采用几种方法使粒子运动，并与筛网面接触，小于筛孔的粒子漏到筛下，振动筛是常用的筛。（3）配料混合 大批生产时多采用搅拌或容器旋转方式，以产生物料的整体和局部的移动而实现均匀混合的目的。另外，还要注意称量时的扬尘问题。（4）制粒 制得的颗粒应具有良好的流动性和可压缩性，并具有适宜的机械强度，能经受住装卸与混合操作的破坏。注意制粒时必须按照规定将原辅料混合均匀，制粒可以改善药物流动性，减少粉尘飞扬；要注意不同药物制粒时的湿度选择；流化床制粒时要注意防爆。要注意整粒机必须有除尘装置；特殊品种如激素类药物的操作人员要有隔离防护措施。（5）干燥 干燥时温度的升高不会引起药物的降解或发生氧化反应等；在干燥过程中保证异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘与微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其他杂质；采用流化床干燥时注意排气的交叉污染，排气要经过除尘过滤。干燥的温度一般在40-60C，个别对热稳定的药物可适当放宽至70-80C，甚至可提高到80-100C。干燥程度一般为3%左右。 （6）整理与混合 一般采用过筛的方法进行整粒，所用的筛孔比制粒时的筛孔稍小一些。（7）胶囊填充 要注意颗粒扩散互溶除尘问题，局部要保持相对负压。（8）胶囊抛光 经胶囊抛光机去除胶囊外壁粘连的药粉。（9）包装与贮存 由于受热、光照、受潮、发霉等原因，仍可能使某些胶囊剂发生有效成分的降解，以致影响胶囊剂的实际含量。 注意包装间的排热问题。（10）清场 有更换批号、品种、规格的要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和有关设备的拆洗灭菌。工艺流程干法制备原辅料粉碎筛分混合湿法制粒干燥成品外包装标签空心胶囊装胶囊检验总混整粒内包装：批号、装置、封口称重、配料清洁区图2-1 硬胶囊剂的制备工艺流程从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经高效粉碎机粉碎，旋涡振动筛过筛，按处方量称取各种原辅料，加入到湿法混合制粒机, 同时加入经制浆锅制得的粘合剂制成湿颗粒，湿颗粒经颗粒机整粒后置沸腾制粒干燥机或药物干燥烘箱干燥得颗粒，经快速整粒机整粒，颗粒投入多向运动混合机，加润滑剂总混，然后存入中间站。颗粒检验合格后送全自动胶囊填充机填充，填充完后使用抛光设备清除药粉并对胶囊进行抛光处理，使胶囊光洁、透亮，然后使用平板式泡罩式包装机进行铝塑包装，再传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，硬胶囊剂生产即完成，成品送至仓库待检区。 硬胶囊剂主要过程控制点及控制项目：工序质量控制点质 量 控 制 项 目频 次粉碎原辅料异物每批粉碎过筛细度、异物每批配料投料品种、数量1次/班制粒颗粒粘合剂浓度、温度1次/批、班含量、水分筛网使用前后烘干烘箱温度、时间、清洁度随时/班沸腾床温度随时/班滤袋完好、清洁度每批灌装硬胶囊温度、湿度随时/班平均装量1次/30分钟装量差异1次/1小时崩解时限1次/1小时外观随时/班含量、均匀度每批包装瓶子清洁度每批在包装品装量、封口、瓶签、填充物随时/班装盒数量、说明书、标签随时/班标签内容、数量、使用记录每批装箱数量、合格证、印刷内容、装箱者代号每箱四、洁净区域分配五、物料衡算1、物料计算基准: 年产硬胶囊剂2.5亿片，单粒硬胶囊重0.5g/片；年工作日250天，单班生产。2、年制粒量为： 2.51080.510-3=1.25105kg/年3、日制粒量为： 1.25105250=500kg/天4、假设每一步骤中物料的损耗均为1%，则，物料衡算过程及结果（以日产量为基准）如下：入库量：500kg。假设外包过程不损失，则内包时物料质量：500*（1+1%）=505kg。设充填、抛光总损失1%，则充填抛光时质量：505*1.01=510kg。整粒总混时：m=510*1.01=515.2kg干燥后总质量：m=515.2*1.01=520.3kg。假设干燥后物料的含水量为3%，则绝干物料质量：m=520.3*0.97=504.7kg。湿法制粒时，要得到比较均匀的颗粒，物料的含水量一般要高于60%，假设含水量为62%。则湿法制粒时的质量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。故造粒时需要的水以及粘合剂的总质量为：m=831.7kg需要原辅料的总质量为：504.7*1.01*1.01=515.0kg。1341.4510515.2500505原料515湿法制粒烘干整粒、总混充填、抛光内包外包成品500损耗5.3水汽813.2损耗5.2损耗5损耗5辅料水831.7损耗13计算结果（以日产量为准）见下图六主要工艺设备选型及空调净化系统普通烘箱HBO2A型净洁净干燥箱。 技术参数项目3500型2000型型号产量35002000模孔数量2518适用胶囊00#-4#00#-4#总功率10.5KW8KW主机重量3000Kg2000Kg主机尺寸117015602000100013001900六、主要工艺设备选型由物料恒算知，整个车间每天处理原辅料515kg，再按生产班制可计算出每小时至少处理物料64.4kg.可选一台型号为FL-300的万能粉碎机，基单机生不能力为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大的弹性。设备参数 设备参数 生产能力/(kg/h) 150配套电机/kW 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480重量/kg 300主要材质 不锈钢数量/台 1工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀，可选区一台型号为ZS-350型的振动筛，其单机生产能力为60-360kg/h，可满足生产要求。设备参数 设备参数生产能力/(kg/h) 60360配套电机/kW 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1350重量/kg 100主要材质 不锈钢数量/台 1制粒过程中应用到水，每天处理的原辅料和水分达到825kg，按每小时计算至少处理物料103kg，可选一台型号为CH-200和物料混合机，其每次能装150kg的物料，工作容积200L。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 150配套电机/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 630主要材质 不锈钢数量/台 1喷雾制粒是将喷雾干燥与流化床制粒技术相结合的制粒方法，该工艺所用到的设备即是沸腾制粒干燥机（一步制粒机），就是在物料粉碎过筛后，直接送到一步制粒机中，一步完成混合，干燥，制粒任务。其工作原理是利用高速热气流使流化床内物料粉末成流态化，将粘合剂喷成雾状凝聚在表面结成多孔颗粒。集混合，制粒，干燥功能于一体，多流体雾化器确保成粒均匀。其主要的配套结构由一个主杨和进风系统构成。但这种设备在生产的时候噪声比较大，需要用到蒸汽和压缩空气，所以使用的时候应有消音系统并注意安全。另外它的出风口需要安装在比较高的位置，所以在安装的时候局部抬高3.54m。根据工艺要求，选用一台型号为FL300的沸腾制粒干燥机，其干燥能力为300kg/h。容器容积为1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，压缩空气耗量0.9 m3/min，干燥温度20120C，物料收得率可达99%。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 300配套电机/kW 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800主要材质 不锈钢数量/台 1制粒后的工序是整粒，根据物料恒算，需要一台生产能力至少为64kg/h的整粒机，可选用一台型号为GKZ200的快速整粒机，其生产能力为200kg/h，成粒范围在680目。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 200配套电机/kW 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125主要材质 不锈钢数量/台 1制粒干燥设备 日制颗粒量为2360kg，选用GSL-250 型高速混合制粒机二台，每台每批可制湿颗粒100kg，每批制粒时间10分钟，足可满足生产要求；干燥设备选用FG200型沸腾制粒干燥器一台及JCT-C-型药品专用热风循环烘箱1台，沸腾制粒干燥器根据品种不同可用作一步制粒或干燥使用，装料量100-250kg/次（实际按160kg），每批操作时间约50分钟，药品专用热风循环烘箱干燥能力约50kg/h，一班生产，合计干燥能力为2520kg/d。HDJ系列多向运动混合机使用于制药、化工、食品等行业，其工作原理是混合时物料在器内做强烈湍动、平移、翻转，加速物料的扩散，且不产生偏析和聚积，桶内装料系数大，进出料方便，无死角，不损料，易清洗。根据工艺可选一台型号为HDJ1000的三维运动混合机，装料容积为850L，最大装量500kg。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 600配套电机/kW 7.5 外形尺寸/mm 2800*2600*2400重量/kg 2200主要材质 不锈钢数量/台 1胶囊填充时，根据生产需要每分钟至少填充2080粒，NJP系列型号的全自动胶囊填充机目前还是较先进的胶囊填充设备，可选3台型号为NJP-800的全自动胶囊填充机，其单机生产能力为800粒/ min ，胶囊上机率98%，装量差异4%，适用于型号为0#5#的胶囊，工作时噪声80dB，真空度-（0.040.08）Mpa。设备参数设备参数生产能力/(粒/min) 800配套电机/kW 3*3 外形尺寸/mm 700*900*1800重量/kg 700主要材质 不锈钢数量/台 3胶囊填充后需清除附着在胶囊外壳上的粉尘，即抛光。根据生产需要，可选一台型号为PG-7000的胶囊抛光机，吸尘机的功率为1.2KW，其工作原理是采用直流电机无级调速，将锁合后的硬胶囊成品放入料斗，经毛刷旋转及螺旋运动，反复滚动、抛光，使胶囊表面光洁，主轴倾斜角可任意调整。设备参数设备参数生产能力/(粒/min) 30007000配套电机/kW 2.2*1 外形尺寸/mm 1150*1250*400重量/kg 60主要材质 不锈钢数量/台 1铝塑包装是片剂常用的包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生产方式有板式正压成型的，有真空吸成型的，还有压缩空气吹塑成型的。一般都是集成型、装药、封口、冲裁为一体的。根据生产需要可选三台型号为DPP250B的平板式泡罩包装机，其冲切频率为2040次/min，冲切板块每次4板，包装频率50008000板/h，标准板块58mm*90mm，压缩空气压力为为0.40.6Mpa。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 50008000配套电机/kW 4*3外形尺寸/mm 4000*800*1900重量/kg 1500主要材质 不锈钢数量/台 3另设一条塑瓶包装线用于包装片剂，选用型号为DP245A的片剂包装机一台，其生产能力为3050瓶/min，适应规格1535ml，药片直径5.510mm，装量30200片/瓶。设备参数设备参数生产能力/(kg/h) 3050配套电机/kW 0.6 外形尺寸/mm 2800*800*1500重量/kg 900主要材质 不锈钢数量/台 1七、车间平面布置图说明7.1车间平面布置依据 （1）是工艺匹配型。在建筑面积、 平面形状柱距、 跨度、 剖面形式、 厂房 高度、 结构和构造等方面必须满足生产工艺的要求，特别是新版GMP的要求。 （2）是技术先进性。要尽量采用先进技术和先进材料，满足坚固 轻便 通风 采光 节能等方面的建筑参数要求。 （3）是安全卫生性。要有切实有效的空气净化 降温保暖 有害物质隔离 消声隔声 防火防爆防毒措施 为员工提供安全 卫生 舒适的工作环境。 （4）是经济实用性。要充分利用建筑空间，尽量在合理留有扩建余地的前提下，提高空间利用率，降低材料消耗和造价。72 设计原则 （1）我们团队设计的是蛇形走廊。方便人流 物流的输出。 （2）洁净区域。设计时，各区间相对来说比较集中。洁净区与非洁净区严格区分。保证了洁净级别和不同房间的卫生要求。 （3） 人 物流。设计中坚持了人物流分开的原则，人流入口与物流入口分开，没有混杂。物料传递路线尽量短捷，减少通过走廊传送。人员在进入各个级别的生产车间时，要先更衣，每个级别的生产区域都有相应的更衣室。 （4）生产辅助部门。安排了物料净化用室，原 辅料外包装清洁室，称量室，配料室，设备容器具清洁室，清洁工具洗涤存放室，洁净工作服洗涤室。 （5）生活部门。人员净化室，包括雨具存放，换鞋，管理，存外衣，更换洁净工作服等房间。 （6）控制部门。厂房内设置有中控室，便于对生产过程进行实时监测和及时调控。 （7）洁净厂房内设置与生产规模相适应的原，辅料，半成品存放区域，且尽可能缩短暂存时所走的路程。九、采暖通风与空调公用工程9.1 设计要求空调设计目的是通过空调系统供应足够的空气，应尽量减少生产区空气中的有害或无害异物，用以除去可能污染产品的空中微尘。空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作区，供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，各区进气独立管理以适应所需的温湿度。9.2 设计参数非无菌制剂工序中，根据产品的吸湿性和操作人员的服装以及设备的热负荷等情况经济效果，确定温湿度。一般标准是夏季22-28，50-60RH，冬季1822(分装药剂要求40-55RH)。 制剂厂温度主要根据生产工艺要求和操作人员的舒适要求确定。夏季室内温度范围可取2026，对于无菌要求低的、洁净度等级低的房间，室内温度范围可取其高值，如原料药生产的精烘包工序，片剂车间等。 对于无洁净要求的一般空调区域，室内温度的决定只需考虑操作人员的舒适要求，夏季通常取为2628。 制剂厂室内相对湿度的决定主要根据工艺生产过程的要求，通常相对湿度范围可取 4060。就节能角度而言，夏季相对湿度越低，能耗越大。据计算，洁净室换气次数20次/h，室温25，当室内相对湿度由55提高到60时，约可节省冷负荷15。 因此，当确定洁净室温湿度时，要注意既要满足工艺要求，又要最大程度地节省空调能耗。 9.3洁净室换气次数我国“药品生产管理规范”推荐，一般情况下要求的换气次数，洁净度1万级的为25次h，洁净度10万级的为15次/h。并指出换气次数的确定，尚应根据热平衡计算加以验证。一般情况，尽可能在万级或10万级环境内，用局部层流方式来达到百级的要求。 洁净室所需换气次数，应取下列各项换气量的最大值。 (1)为控制室内空气洁净度所需换气次数； (2)根据热湿负荷计算和稀释有害气体所需送风量；(3)按空气平衡所需送风量9.4 洁净室压力为使洁净室外污染的空气不进入洁净室，洁净室必须维持一定的正压。据规定，洁净室与邻室的压差4.9pa，洁净室与室外的压差9.81pa。按无菌等级的高低依次相连。彼此相连的房间，按洁净等级应依次相差49Pa以上压差，压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。对于生产中产生粉尘、有毒气体、易燃易爆气体的洁净室，如片剂车间、青霉素车间、抗肿瘤药车间、使用溶剂的片剂包衣间、原料药精烘包工序等有害物，为避免有害物质逸出，应与相邻洁净室保持相对负压。9.5正压风量的计算在公式中，LL为无组织的渗漏风量，即由于洁净室内维持正压，通过门窗、壁板等围护结构缝隙渗漏到室外的风量，又称为正压风量。在相同围护结构条件下室内维持的正压值越高，所需正压风量越大。维持相同正压值的条件下，围护结构的气密性能越好，所需正压风量越小；反之所需正压风量越大。洁净厂房设计规范中要求：不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的静压不应小于49Pa，洁净区与室外的静压差，不应小于98Pa。工程设计时可采用以下几种方法确定正压风量。9.6 噪声当净化空调系统处于正常运行状态，而生产设备尚未投入运行时，洁净室内的噪声不得超过65分贝；当洁净室处于正常运行状态时，洁净室内的噪声不得超过70分贝。由于使用上的特殊要求或其它原因，可适当提高或降低允许值，但最高不得超过75分贝。9.7 通风量一般情况下，若每名工作人员所占的厂房容积小于20m3，则应保证每人每小时不少于30m3的新鲜空气量；若所占容积为2040m3，则应保证每人每小时不少于20m3的新鲜空气量；若所占容积超过40m3，则可由门窗缝隙送入的空气量来换气。十、创建与布局10.1 厂址选择1、选址原则 厂址选择是制药厂装置建设的一个重要环节，也是一项政策性、技术性很强的工作。厂址选择对药厂的建设进度、投资数量、经济效