卵巢储备功能新指标PPT课件.pptx

AMH 卵巢储备功能新指标2015 7 15 1 目录 AMH生理基础AMH临床应用Elecsys AMH参考范围及性能简介 AMH生理基础 抗苗勒氏管激素 AMH MIS 是转化生长因子 超家族的成员之一 由ProfessAlfredJost于1947年首先发现 AMH由两个相同的70kb亚基 通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白 相对分子质量为140 10 AMH生理功能 抑制原始卵泡的募集 参与窦卵泡选择AMH是由卵巢窦卵泡的卵巢颗粒细胞分泌的活性因子 在始基卵泡上无表达 在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达 在 4mm的小窦卵泡中强表达 而在 4mm窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失 AMH的生理作用 卵泡发育 生理基础 在男性 最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中 抑制缪勒氏管发育在女性 最初表达在36周胎儿的卵巢中 在女性 缪勒氏管最终发育成输卵管 子宫和阴道上段 AMH与性别发育 胚胎期 引起缪勒氏管退化儿童期 性别发育异常 隐 无睾症青春期 性早熟与晚熟鉴定 AMH与卵巢储备 1 围绝经期的预测2 绝经的确认3 监测放疗 化疗对卵巢功能的影响 一生中的血清AMH水平男性 出生青春期成年 AMH 仅供内部使用 一生中的血清AMH水平女性 AMH 仅供内部使用 出生青春期成年 目录 AMH生理基础AMH临床应用Elecsys AMH参考范围及性能简介 主要临床应用领域 一 卵巢储备二 卵巢相关疾病三 辅助生殖技术 ART 四 性别发育 一 卵巢储备 卵巢功能评估 卵巢产生卵子的数量和质量的潜能 即能够发育形成卵母细胞的卵泡储备 若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少 卵母细胞质量下降 可导致生育能力降低或出现过早绝经倾向 称为卵巢储备降低 临床意义 AMH是最早的随年龄增长发生变化的卵巢功能评估指标 它可以在早期更准确的预测妇女卵巢储备功能 AMH水平在月经周期内和周期间保持稳定 是临床上评价卵巢储备的良好指标 AMH与卵巢储备 Fanchinetal HumanReprod 2003 18 323 AMH与女性窦卵泡数显著相关 AMH可反映年龄相关的卵巢储备功能的下降 MitchellP Rosen etal FertilSteril 2012 AMH水平随年龄显著降低 在众多卵巢储备功能的评估指标中 AMH是最早随年龄增长发生改变的指标 可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降 AMH不受月经周期的影响 稳定性强 正常月经周期FSH和AMH水平 LaMarcaetal HumanReprod 12 2006 AMH水平在不同的周期之间保持稳定 ICC 组内相关系数ICC 0 80表示具有重复性 Fanchinetal HumReprod 2005 AMH检测在月经周期的任何一天 周期内差异小 4 5 1 0 0 5 4 0 3 5 3 0 2 0 2 5 1 5 5 0 0 0 20岁21 2526 3031 35 35 Kissell etalHumReprod2014 AMH ng mL 月经期 卵泡期 黄体期 4 0 3 5 3 0 2 0 2 5 1 5 AMH雌二醇孕酮 排卵期 AMH不受激素避孕药影响 便于临床使用 H W R Lietal Contraception83 2011 582 585 避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异 p 0 05 避孕药使用前后AMH浓度的变化 2013NICE指南 AMH检测卵巢储备 预测卵巢刺激反应 2013年NICE 英国健康与临床优化研究所 不孕患者的生育力评估和治疗 的指南推荐 AMH检测卵巢储备 预测卵巢刺激反应 NICE ClinicalGuideline Fertilityassessmentandtreatmentforpeoplewithfertilityproblems 2013 2011ESHRE共识 AMH检测卵巢储备功能 最灵敏和特异预测卵巢反应 2011年ESHRE 欧洲人类生殖与胚胎学会 专家共识推荐 AMH最灵敏和特异的预测卵巢反应 HumanReproduction Vol 26 No 7pp 1616 1624 2011 ESHRE 欧洲人类生殖与胚胎学会 二 AMH与卵巢相关疾病 卵巢功能早衰 POF 多囊卵巢综合征 PCOS 卵巢颗粒细胞瘤 AMH与卵巢功能早衰 POF 卵巢早衰 PrematureOvarianFailure POF 是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象 特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低 并伴有不同程度的一系列低雌激素症状 本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽 发病率占成年女性的1 3 原发性闭经患者中发病率为10 28 AMH在POF患者血清中浓度较低 甚至检测不到 AMH与卵巢功能早衰 POF 绝经参考浓度 0 086ng ml AMH最低检测浓度 0 023ng ml 不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较 Knauffetal JClinEndocrinolMetab March2009 94 3 786 792 年龄 年龄 AMH ng ml AMH与卵巢功能早衰 POF 112名POF患者的AMH与FSH水平 11 POF患者的FSH水平并没有超过40IU L诊断界值 Knauffetal JClinEndocrinolMetab March2009 94 3 786 792 绝经参考浓度 0 086ng ml AMH与多囊卵巢综合征 PCOS 多囊卵巢综合征 PCOS 是生育期妇女最常见的内分泌疾病 表现为排卵障碍 高雄激素血症 不孕 糖脂代谢异常等 曹泽毅中华妇产科学北京 人民卫生出版社 1999 2181 2185Pignyetal JClinEndocrinolMetal 2005 9 941 945 AMH与多囊卵巢综合征 PCOS PCOS的诊断标准 ES HRE ASRM 2003 1 偶发排卵和 或 无排卵 2 高雄激素血症 排除其他可能病因 如先天性肾上腺增生 分泌雄激素肿瘤 Cushing综合征等 3 卵巢多囊性改变 PCO 1 超声下窦卵泡计数困难 受主观因素影响大 2 关于卵巢多囊性改变诊断标准学术上仍存在争议 3 青春期女性无性生活史无法进行阴道B超检查 且肛门B超分辨率低 ChangWYetal FertilSteril83 1717 1723 AMH与多囊卵巢综合征 PCOS 血清AMH水平可能取代B超下窦卵泡计数作为PCOS的诊断标准 鹿特丹标准 之一 Pignyetal JClinEndocrinolMetal 2005 9 941 945 特异性 敏感度 AMH诊断PCOS的ROC曲线 AMH的ROC曲线下面积达0 851 诊断效能良好 以AMH60pmol L为诊断界值时 诊断的敏感度和特异度分别为92 和67 二 AMH与卵巢相关疾病 卵巢功能早衰 POF 多囊卵巢综合征 PCOS 卵巢颗粒细胞瘤 GCT AMH与卵巢颗粒细胞瘤 GCT 女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平 Reyetal AmJObstetGynecol1996 174 958 AMH与卵巢颗粒细胞瘤 GCT 卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测 Reyetal AmJObstetGynecol1996 174 958 四 AMH在辅助生殖技术 ART 中的应用 辅助生殖技术 ART 包括人工授精 AI 体外受精 胚胎移植 IVF ET 单精子卵浆内注射 ICSI 胚胎植入前遗传学诊断 PGD AMH预测卵巢反应性 AMH预测卵巢反应性 AMH预测卵巢反应性 AMH用于预测卵巢过度反应 灵敏度 特异度 IMPORTconsortiumHumReprodUpdate2013EXPORTconsortiumFertilSteril2013 AMH预测卵巢反应性 AMH预测卵巢反应性 卵巢刺激方案和FSH剂量个体化 AMH预测卵巢反应 指导IVF个体化治疗 AMH pmol L 40 20 7 1 用AMH检测前 活产率 30 25 20 15 10 用AMH检测后 Nelson etalHumReprod2009Yates etalHumReprod2011 高反应 正常反应 低反应 可忽略 拮抗剂 hCG GnRHa 触发 标准治疗 最大化获卵 卵巢刺激方案和FSH剂量个体化 AMH在辅助生殖技术 ART 中的应用 主要临床应用领域 卵巢储备卵巢相关疾病辅助生殖技术 ART 性别发育 目录 AMH生理基础AMH临床应用Elecsys AMH参考范围及性能简介 年龄特异的罗氏AMH参考值 评估卵巢储备更方便 Anti M llerianHormone Elecsysandcobaseanalyzerspackageinsert2014 RotterdamESHRE ASRM SponsoredPCOSconsensusworkshopgroup HumReprod2004 19 1 41 47 根据鹿特丹ESHRE ASRMPCOS共识专家组制定的PCOS更新诊断标准2 用Elecsys AMH检测高加索人群 研究人群493例健康妇女和149例诊断为PCOS女性患者 罗氏研究号RD001727 每个实验室根据各自的患者人群的不同转换检测结果 若必要建议建立各自的参考范围1 罗氏全自动AMH 重复性 操作方便优于ELISA法 1 GassnerD JungR ClinChemLabMed2014 doi 10 1515 cclm 2014 0022 Epubaheadofprint 2 Anti M llerianHormone RocheElecsysandcobaseanalyzerspackageinsert2014 3 RustamovO etal HumReprod2012 27 3085 3091 4 KumarA etal JImmunolMethods 2010 362 51 59 5 BeckmanCoulterAMHGenIIELISApackageinsert2013 6 ImmunotechAMH BeckmanCoulter packageinsert2012 Availableat 9 AnshLabspicoAMHELISApackageinsert Availableat 罗氏全自动AMH检测重复性 操作方便优于贝克曼全自动 罗氏 贝克曼AMH说明书 罗氏全自动AMH的上市 区分竞争对手 全自动生殖激素检测丰富的菜单 全自动生殖激素检测菜单 手工免疫检测菜单 全自动生殖激素检测菜单 全自动AMH检测