番石榴叶抗糖尿病研究进展_刘美凤.pdf

Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 183 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 基金项目 国家自然科学基金 81001620 华南理工大学中央高 校基本科研业务费 x2hgD210382w x2hgD2115460 作者简介 刘美凤 女 博士 副教授 主要从事天然活性成分及作 用机制研究 E mail liumf scut edu cn 综述 番石榴叶抗糖尿病研究进展 刘美凤1 2 谷灵灵1 蒋利荣1 周 惠1 1 华南理工大学化学与化工学院 2 华南理工大学广东省绿色化学产品技术重点实验室 广州 510640 摘要 番石榴为桃金娘科番石榴属植物 现代药理学研究表明 番石榴叶具有抗炎 抗氧化 抗肿 瘤 降血脂 降血糖等多种药理活性 近几年来 番石榴叶抗糖尿病及其并发症的功效成为研究的热点 本 文对番石榴叶降糖的临床研究 化学成分及其抗糖尿病药理作用的研究动态做一综述 以期为该植物的应用 研发提供参考 关键词 番石榴叶 化学成分 糖尿病 药理作用 中图分类号 R93 文献标志码 A 文章编号 1003 3734 2013 02 0183 08 Advances in research of anti diabetic treatment with Psidium guajava leaf LIU Mei feng1 2 GU Ling ling1 JIANG Li rong1 ZHOU Hui1 1 School of Chemistry and Chemical Engineering 2 Guangdong Provincial Key Lab for Green Chemical Product Technology South China University of Technology Guangzhou 510640 China Abstract Psidium guajava one genus of Psidium Linn belongs to the family of the Myrtaceae Pharma cological study suggests that the plant possesses several bioactivities such as anti inflammatory antioxidant anti cancer anti hyperlipidemic and anti diabetic effects In recent years anti diabetic and its complication effects be come a research focus Here the clinical studies chemical constituents and pharmacological effects on diabetes of the leaves of Psidium guajava were reviewed hoping to provide references for researchers further study Key words Psidium guajava leaf chemical constituents diabetes pharmacological effects 番石榴 Psidium guajava L 俗称拔子 鸡矢 果 芭乐 红心果 喇叭果等 为桃金娘科番石榴属 植物 是常绿小乔木或灌木 原产热带美洲和东南 亚 现广泛分布和种植于热带 亚热带地区 番石榴 叶提取物除了具有抗腹泻 抗氧化和清除自由基 抗 前列腺癌作用外 还具有心脏保护 降血糖和降血压 等多种药理活性 1 在秘鲁 墨西哥 加勒比 非洲 和亚洲等国家有着很长的药用历史 20 世纪 70 年代 广西医学院糖尿病科研组进 行了番石榴叶治疗糖尿病的临床研究 2 5 共纳入 受试者 284 例 从临床试验角度证实了番石榴叶在 2 型糖尿病患者人体上的降糖效果 但限于当时的 研究水平和条件 未能进行系统全面的药效物质基 础和作用机制研究 在长期医疗实践和临床观察基 础上 番石榴叶单方制剂 消渴降糖胶囊 已收载于 卫生部药品标准中药成方制剂 第十五册 6 用于 糖尿病及其并发症的临床防治 但尚未明确具体的 活性成分和作用机制 番石榴叶化学成分的复杂性决定了其多层次抗 糖尿病的独特优势 科学阐明番石榴叶抗糖尿病作 用机制的一个首要关键问题是明确其活性成分的具 体组成和结构 另一个关键问题是阐明其作用的分 子机制和途径 本文对近年来番石榴叶降血糖的相 关研究进展进行综述 以期为该药用植物的开发提 供一定的参考 1番石榴叶中抗糖尿病活性成分 番石榴叶中含有多种化学成分 迄今从中分离 并获得的有黄酮 多酚和鞣质 萜等类化学成分 这 些成分的发现有利于更好地开发和利用该植物 从 中寻找降糖的有效成分 Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 184 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 1 1黄酮类化合物 番石榴叶中黄酮类化合物包括芦丁 槲皮素 番 石榴苷 萹蓄苷 无色花青素等 7 Lozoya 等 8 在 番石榴叶中发现了 5 种槲皮素糖苷类化合物 分别 是槲皮素 3 O L 阿拉伯糖苷 异槲皮素 金丝桃 苷 槲皮苷 龙胆二糖苷 Kandil 等 9 又从中分离出 槲皮素 4 葡萄糖醛酸苷 槲皮素 3 磺酸基和山奈 酚 3 磺酸基 Arima 等 10 从番石榴叶中分离出桑 黄素来苏糖苷 桑黄素阿拉伯糖苷 Lapcik 等 11 从 番石榴叶中鉴别出一系列黄酮苷及苷元 包括异黄 酮苷 染料木黄酮 芒柄花苷 芒柄花黄素 黄豆黄 素 染料木苷 樱黄素等 Wang 等 12 从番石榴叶中 共纯化出7 个纯的黄酮类化合物 分别是槲皮素 山 奈酚 番石榴苷 扁蓄苷 杨梅素 金丝桃苷 芹菜素 其中槲皮素 山奈酚 杨梅素具有较明显的降血糖作 用 番石榴叶中黄酮类成分的化学结构如图1 所示 图 1番石榴叶中黄酮类成分的化学结构 1 2多酚和鞣质类 番石榴叶中还含有较多酚类和鞣质类成分 Fu 等 13 从中获得新化合物2 6 二羟基 4 O D 吡喃葡 萄糖基二苯甲酮 Park 等 14 从番石榴叶乙酸乙酯提 取物中分离鉴定了 7 个新化合物 分别是木麻黄鞣 亭 木麻黄鞣宁 rugosin C methylester 2 4 二羟基 3 5 二甲基 6 O 葡萄糖基 二苯甲酮 2 4 二羟基 3 5 二甲基 6 O 6 O 没食子酸 葡萄糖基 二苯甲酮 2 4 二羟基 5 甲基 6 O 6 O 没食子酸 葡萄糖基 二苯甲酮和 2 6 二羟基 3 5 二甲基 4 O 6 O 没食 子酸 葡萄糖基 二苯甲酮 Seshadri 等 15 分离获得 一个鞣花酸二糖苷 Okuda 等 16 分离获得 3 个结构 复杂的鞣质 guavins A C D Qaa dan 等 17 在番石榴 叶中得到儿茶素 没食子儿茶酸 gallocatechin 4 8 catechin gallocatechin 4 8 gallocatechin 及原花 青素 B1 B2 B3 Keiichi 等 18 首次分离获得了 guavin osides A B 并研究了两者抗组胺的活性 Maruyama 等 19 从番石榴叶中发现了3 个具有一定降糖活性的鞣 质类化合物木麻黄素 长梗马兜铃素和异小木麻黄素 番石榴叶中多酚和鞣质类化合物结构见图2 Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 185 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 图 2番石榴叶中多酚和鞣质类成分的化学结构 1 3萜类成分 1 3 1三萜类化合物番石榴叶中的萜类成分主 要是以熊果酸为母核的五环三萜类化合物 且 C 2 位多连有 羟基 Ghosh 等 20 从番石榴叶中得到 了 2 个具有潜在抗菌活性的三萜化合物白桦酸和 羽扇豆醇 Begum 等 21 25 从番石榴叶中得到熊果 酸 guajanoic acid guavanoic acid 香豆酸 高加蓝 花楹三萜酸 isoneriucoumaric acid 积雪草酸 ob tusinin 2 羟基乌苏酸 guajavanoic acid 五灵脂酸 熊果醇 obtusol guajavolide ilelatifol D guaveno ic acid psidiumoic acid 齐墩果酸 赵晶晶等 26 27 用总三萜高中低剂量分别对造模成功的糖尿病 大鼠灌胃给药 发现总三萜化合物有降糖作用 推测其机制可能是提高了脂肪组织蛋白 PPAR 的表达水平 番石榴叶中三萜类化合物结构见 图 3 Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 186 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 图 3番石榴叶中三萜类成分的化学结构 1 3 2杂源萜类化合物除含五环三萜外 番石榴 叶还含有苯二醛杂源萜类化合物 Yang 等 28 从番 石榴叶中获得新的杂萜番石榴二醛 后又发现一个 新的番石榴二醛二聚体 diguajadial 29 Shao 等 30 从 番石榴叶乙醇提取物中得到了 2 个具有新骨架的杂 萜 Psiguadials A 和 Psiguadials B Fu 等 31 在番石 榴叶乙酸乙酯提取物中得到 Psidial A Psidial B Psidial C 其中 Psidial B Psidial C 对 PTP1B 有一定 的抑制作用 从而具有降糖活性 番石榴叶中杂源萜 类的结构见图 4 图 4番石榴叶中杂源萜类成分的化学结构 1 4甾体类成分 番石榴叶中还含有甾体化合物 如 谷甾醇 3 O D 葡萄苷 sitosterol 3 O D glucopyranoside 谷甾醇 2番石榴叶抗糖尿病及其并发症的药理研究 2 1治疗糖尿病的机制 2 1 1改善胰岛素抵抗 增强胰岛功能胰岛素抵 抗 IR 的机制复杂 而胰岛素的降解过快是其原因 之一 胰岛素降解酶 IDE 是存在于细胞内的一种 金属蛋白酶 其主要作用是降解胰岛素 使其失活 崔荣军等 32 用番石榴叶水煎剂对链脲佐菌素 STZ 型糖尿病大鼠灌胃 8 周 发现其降低糖尿病 鼠的空腹血糖效果与阳性对照药二甲双胍相近 通 过对胰岛素各指标进行考察 发现番石榴叶水煎剂 Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 187 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 能够显著降低 IDE 的基因表达 提高胰岛素敏感指 数 降低胰岛素抵抗 上调胰十二指肠同源性基因 PDX 1 表达 刺激胰岛 细胞的增殖和分化 使胰 岛素分泌量增加 近几年另一个与 IR 有关的研究热点是蛋白酪 氨酸磷酸激酶 1B PTP1B PTP1B 在胰岛素上游 信号转导链中起负向调节作用 可使蛋白酪氨酸去 磷酸化 从而阻断胰岛素与受体结合过程的信号转 导 导致胰岛素抵抗 Zhang 等 33 源于生物化学基因 以及小分子的众多研究 表明 PTP1B 是一个治疗糖尿 病和肥胖的重要靶点 Oh 等 34 用10 mg kg 1的番石 榴甲醇浸提液对 1 月龄和 3 月龄的 Leprdb Leprdb鼠 进行腹腔注射 能够显著降低小鼠血糖 通过对甲 醇浸提液及各萃取部位对 PTP1B 抑制活性的筛选 发现都有一定的抑制活性 故推测其降血糖的机制 至少一部分是由于介导抑制了 PTP1B 活性 刘美凤等 35 采用 Discovery Studio 2 1 软件的 CDOCKER 模块 以番石榴叶中分离得到和已知的 三萜皂苷 黄酮和鞣质类 33 个小分子化合物作为配 体 分别与治疗糖尿病相关的 PTP1B PPAR 淀 粉酶以及 葡萄糖苷酶这 4 个生物活性的酶 受体 进行分子对接 进行番石榴叶中活性小分子的虚拟 筛选 结果显示黄酮类和鞣质类化合物与 PTP1B 和 PPAR 的结合有较高的活性 Fu 等 31 对所得 3 个新奇骨架杂混源萜类 psid ial A C 结构如图 4 进行活性试验发现 虽然其对 癌细胞活性不明显 但是当其浓度为 10 mol L 1 时 它们对 PTP1B 的抑制率分别达到 1 7 61 7 和 38 8 活性较高的 2 个化合物均含有 3 5 二醛 基苯间苯三酚单元骨架倍半萜结构 2 1 2保护胰岛功能 提高胰岛素的敏感性王波 等 36 研究发现 与糖尿病模型对照组相比 番石榴 叶水提取物组糖尿病小鼠禁食 3 h 空腹血糖水平下 降33 4 葡萄糖耐量明显改善 胰岛体积缩小 形 状不规则及 细胞变性等病理改变明显减轻 细 胞数量增多 单位面积内胰岛素表达量明显上升 肝 脏组织谷胱甘肽水平显著升高 表明番石榴叶水提 取物对糖尿病小鼠胰岛具有保护作用 减轻小鼠胰 岛 细胞结构和功能的损伤 于志清等 37 的研究 表明 番石榴叶提取物中单纯黄酮苷有明显促进 131I 胰岛素与大白鼠附睾脂肪细胞胰岛素受体结合 作用 提高胰岛素的敏感性 2 1 3抑制 淀粉酶和 葡萄糖苷酶作用抑制 葡萄糖苷酶和 淀粉酶碳水化合物水解酶可减 缓葡萄糖的吸收 从而减低餐后高血糖 是治疗糖尿 病的途径之一 用番石榴叶的水提物对链脲佐菌素 诱导的昆明小鼠糖尿病模型进行 葡萄糖苷酶抑 制试验 其抑制率达到 80 通过番石榴叶水提物 对蔗糖酶和麦芽糖酶抑制效应双倒数动力学曲线进 行分析 推断番石榴叶水提取物对糖尿病小鼠小肠 黏膜 葡萄糖苷酶抑制作用类型为竞争性与非竞 争性混合型 抑制作用与提取物和催化底物的含量 相关 即若用番石榴叶水提取物控制糖尿病血糖 提高提取物的使用剂量 同时适量减少碳水化合 物的摄入 可以增强提取物对 葡萄糖苷酶的抑 制作用 38 Wang 等 12 发现化合物槲皮素 山奈酚和杨梅 素通过抑制 葡萄糖苷酶 显示了较高的降糖活 性 其中槲皮素的降糖能力最强 据此可推测黄酮 类物质可以通过抑制 葡萄糖苷酶发挥一定的降 糖作用 比较 7 个化合物的结构 发现吡喃杂环 3 位取代基的类型和 2 位所连苯环上羟基取代数目决 定其抑制作用大小 3 位羟基取代的抑制作用强于 糖基取代的作用 2 位苯环上取代羟基的数目越多 抑制作用越强 2 1 4促进肝糖元合成作用Shen 等 39 评价了番 石榴叶水提物和醇提物对链脲佐菌素和烟酰胺诱导 的 2 型糖尿病的高血糖症以及血糖代谢的影响 通 过口服糖耐量试验检测 2 型糖尿病鼠的血浆血糖和 胰岛素水平 结果表明番石榴叶水提液治疗组肝糖 原中最重要的限速酶 己糖激酶 磷酸果糖激酶 和葡萄糖 6 磷酸脱氢酶活性高于糖尿病组 醇提液 治疗组只能提高己糖激酶 磷酸果糖激酶 2 种酶的 活性 因此认为 番石榴叶提取物能够增加糖酵解 途径和磷酸戊糖分流中的己糖激酶 磷酸果糖激酶 和葡萄糖 6 磷酸脱氢酶活性 导致糖尿病鼠血糖降 低 目前相关研究表明多酚黄酮类物质通过此机制 发挥降糖作用 蔡丹昭 40 发现番石榴叶总黄酮给药 组大鼠的肌糖元含量显著提高 说明黄酮类化合物 能够促进糖尿病大鼠糖元合成 改善糖代谢障碍 Cheng 等 41 考查了番石榴叶水提取物对克隆大鼠 肝细胞摄取葡萄糖的影响 同时寻找有效成分 用 克隆大鼠肝细胞对 2 1 14C 脱氧 D 葡萄糖的吸收 来评价这些成分的降糖效果 结果表明酚类化合物 是番石榴叶提取物的主要成分 其中极性较高的成 分可以提高克隆大鼠肝细胞葡萄糖的吸收 槲皮素 Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 188 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 是主要的有效成分 并认为是槲皮素促进了肝细胞 对葡萄糖的摄取 2 2治疗糖尿病并发症的机制 糖尿病并发症是一种常见的慢性并发症 如足 病 足部坏疽 截肢 肾病 肾功能衰竭 眼病 模 糊不清 失明 脑病 脑血管病变 心脏病 是糖尿 病最常见的并发症 给人们的生活带来诸多不便 番石榴叶提取物不仅有改善糖尿病的功效 而且对 缓解糖尿病并发症也有显著功效 2 2 1抗氧化性 清除自由基Qian 等 42 采用 Fo lin Ciocalteu s Phenol 法 以五倍子酸当量计总酚含 量 结果发现番石榴叶 50 乙醇提取物的总酚含量 高于水提取物 通过 DPPH 比色法评价抗氧化活性 发现番石榴叶 50 醇提物抗氧化活性比水提物高 与天然抗坏血酸 C 效果相仿 Tachakittirungrod 等 43 通过对比泰国 24 种植物 的乙醇提取物的氧化性 发现番石榴叶提取物的抗 氧化性最强 并证实其抗氧化机制是清除自由基 降 低氧化中间体 且番石榴叶中酚含量是影响其抗氧 化性的重要因素 Chen 等 44 发现番石榴叶提取物 的抗氧化作用强于番石榴干果提取物 随着提取物 浓度的增加 番石榴叶清除 ABTS 和超氧阴离子的 能力也随之增加 能显著清除过氧化自由基 但是当 浓度高于 10 g mL 1时 清除能力减弱 可能与番 石榴叶多酚类化合物自身既有抗氧化性又有促氧化 作用相关 推断番石榴叶抗氧化性可能与自由基清 除及亚油酸过氧化链条断裂相关 Nantitanon 等 45 研究发现 番石榴叶水提物总 酚的抗氧化能力显著 它的最大抗氧化活性和 Trolox 平衡抗氧化能力分别是人工合成抗氧化剂丁 基羟基甲苯 BHT 的 1 88 和 8 72 倍 比维生素 E 高 1 75 和 1 21 倍 2 2 2抗蛋白糖基化蛋白糖基化是糖醛基和蛋 白质氨基之间的反应 是与糖尿病并发症和衰老十 分相关的非酶糖基化反应 人体组织中糖基化终产 物的形成和积累会加重糖尿病病情 因此补充针对 蛋白质修饰抑制的抗氧化剂 是治疗糖尿病并发症 的治疗策略 Bae 等 46 证实槲皮素无论体外还是体内实验 都是很好的抗糖基化物质 可以阻止由于 STZ 等引 起的 细胞的损害 Wu 等 47 在体外白蛋白 葡萄 糖模型系统中研究番石榴叶及化合物对糖基化过程 的抑制作用 结果发现番石榴叶提取物是一种潜在 的抗糖基化物质 其抑制效果比对照物氨基胍和绿 茶多酚 60 更好 酚类化合物对由于蛋白糖基化而 产生的终末产物具有很强的抑制作用 尤其是槲皮 素在 100 g mL 1时抑制率高达 95 因此番石榴 叶提取物可有效抗糖基化 对预防糖基化引起的糖 尿病并发症具有重要的价值 2 2 3抑制高凝血症糖尿病患者血液高凝状态 与高血糖相关 使得糖尿病患者血管中易形成血栓 Hsieh 等 48 49 采用体外试验测定番石榴叶提取物的 抗凝活性 发现番石榴叶提取物能够延长凝血时间 抑制高凝血症 改善糖尿病患者的高凝状态有利于 控制患者的血糖 3结语 我国目前糖尿病患者已逾 9 240 万人 且有快 速增多的趋势 植物来源的番石榴叶资源丰富 化 学成分结构多样 具有明显的降糖药理作用 尤其是 其中的黄酮类和酚类成分 番石榴叶中黄酮类和酚 类中有效成分均可作为潜在的抗糖尿病药物的先导 化合物 具有良好的应用前景和开发价值 此外 番 石榴叶中杂源萜类的降糖活性也值得进一步研究开 发 为糖尿病的治疗带来了新的契机和希望 一些 棘手的问题仍需进一步解决 部分降血糖的机制 还不明确 甚至仅仅是推测 番石榴叶有效化合 物在体内作用复杂 尚未获知有效成分单体及其化 学组成和结构 许多试验研究还停留在动物实 验阶段 有的是体外试验 人体试验只占少数 这些 研究工作亟待进一步深入 综上所述 以后的工作可以针对主要有效成分 进一步考察分子结构及构效关系 进行药理作用研 究和生物活性筛选 寻找出更多新化学成分 完善对 该植物其他药用部位的研究 为进一步的药物开发 作准备 努力从番石榴叶中开发出降糖新药及其他 创新药物 参考文献 1 ROSE MPG SYLVIA M ROSARIO VS Psidium guajava a review of its traditional uses phytochemistry and pharmacology J J Ethnopharmacol 2008 117 1 1 27 2 广西医学院糖尿病科研组 广西番石榴治疗糖尿病 55 例临 床观察 J 广西医科大学学报 1978 2 28 33 3 广西医学院糖尿病科研组 广西番石榴叶治疗糖尿病 36 例 临床观察 J 广西医科大学学报 1978 2 34 35 4 上海市金陵东路地段医院科研门诊糖尿病组 番石榴叶治疗 糖尿病 31 例临床观察 J 广西医科大学学报 1980 1 41 43 Chinese Journal of New Drugs 2013 22 2 189 中国新药杂志 2013 年第 22 卷第 2 期 5 广西医学院糖尿病科研组 番石榴叶治疗糖尿病 166 例临床 观察 J 广西医科大学学报 1980 1 10 18 6 中华人民共和国卫生部药典委员会 卫生部颁 药品标准中 药成方制剂第 15 册 S 1998 182 7 彭珊珊 肖峰 无花果叶 番石榴叶中黄酮类物质提取与测 定 J 食品科学 2005 26 9 300 302 8 LOZOYA X MECKES M ABOU ZAID M et al Quercetin glycosides in Psidium guajava L leaves and determination of a spasmolytic principle J Arch Med Res 1994 25 1 11 15 9 KANDIL FE EL SAYED NH Micheal HN et al Flavonoids from Psidium guajava J Asian J Chem 1997 9 4 871 872 10 ARIMA H DANNO GI Isolation of antimicrobial compounds from guava Psidium guajava L and their structural elucidation J Biosci Biotech Bioch 2002 66 8 1727 1730 11 LAPCIK O KLEJDUS B KOKOSKA L et al Identification of isoflavones in Acca sellowiana and two Psidium species Myrta ceae J Biochem Syst Ecol 2005 33 10 983 992 12 WANG H YANG JD SONG HC A Glucosidase and a amylase inhibitory activities of guava leaves J Food Chem 2010 123 1 6 13 13 FU HZ YANG JZ LI J et al A new benzophenone glycoside from the leaves of Psidium guajava L J Chin Chem Lett 2011 22 2 178 180 14 PARK BJ MATSUTA T KANAZAWA T et al Phenolic com pounds from the leaves of Psidium guajava I Hydrolysable tan nins and benzophenone glycosides J Chem Nat Compd 2011 47 4 632 635 15 SESHADRI TR VASISHTA K Polyphenols of Psidium guajava plant J Curr 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型糖尿病大鼠胰 岛素抵抗的分子机制研究 J 牡丹江医学院学报 2008 29 3 10 12 33 ZHANG S ZHANG ZY PTP1B as a drug target recent devel opments in PTP1B inhibitor discovery J Drug Discovery To day 2007 12 9 373 381 34 OH WK LEE CH LEE MS et al Anti diabetic effects of from Psidium guajava J J Ethnopharmacol 2005 96 3 411 415 35 刘美凤 蒋利荣 刘华鼐 等 番石榴叶抗 II 型糖尿病活性成 分的虚拟筛选 J 华南理工大学学报 2011 39 3 28 32 36 王波 黄承钰 王烨源 等 番石榴叶水提取物对糖尿病小鼠 胰岛形态结构和功能的影响 J 卫生研究 2009 38 5 613 616 37 于志清 简锦溢 黄瑞衡 纯单黄酮甙对 131 碘 胰岛素 与脂肪细胞结合的影响 J 广西医学院学报 1980 1 22 24 38 王波 刘衡川 洪君蓉 等 番石榴叶水提取物对糖尿病小鼠 小肠 葡萄糖苷酶活性的影响 J 四川大学学报 医学 版 2007 38 2 298 301 39 SHEN SC CHENG FC WU NJ Effect of guava Psidium gua java Linn leaf soluble solids on glucose metabolism in type 2 diabetic rats J Phytother Res 2008 22 11 1458 1464 40 蔡丹昭 番石榴叶总黄酮提取及其降血糖机制研究 D 广 西医科大学 2008 41 CHENG FC SHEN SC WU JS Effect of guava Psidium gua java L leaf extract on glucose uptake in rat hepatocytes J Food Sci 2009 74 5 132 138 42 QIAN H NIHORIMBERE V Antioxidant power of phytochemi cals from Psidium 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