性腺功能减退分类、病因、诊断及治疗ppt课件.ppt

性腺功能减退症 GnRHLH FSHT E2 定义 Aconditiondefinedbyanabnormaldecreaseinthefunctionalcapabilityofthegonads resultinginthedelayofgrowthandsexualdevelopment性腺功能不正常的降低导致生长和性发育延迟的状态 WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32 2003 593 612 临床表现 男性类宦官体型身材过高四肢长躯干短第二性征不发育声音高尖胡须少或缺喉结小或缺阴腋毛少或缺肌肉不发达生殖器阴茎短小 睾丸小或隐睾 女性体型身材高四肢长躯干短第二性征无乳房发育阴毛稀少生殖器原发闭经外生殖器幼稚子宫和宫颈小卵巢和附件欠发育 流行病学 欠详细统计原发性腺功能减退男 女继发性性腺功能减退男 女相当不同病种有差异Klinefelter1 1000 2 1000IHH男 女 6 1无特定发病年龄青少年就诊多 分类 原发性性腺功能减退 Hypergonadotropichypogonadism 高促性腺激素性性腺功能减退 性腺疾病本身病变导致的性腺功能减退继发性性腺功能减退 Hypogonadotropichypogonadism 低促性腺激素性性腺功能减退 先天或后天原因导致下丘脑和垂体病变引起促性腺激素释放激素或促性腺激素生成和分泌减少导致性腺功能减退 原发性性腺功能减退 原因 先天性 克莱恩费特 Klinefelter 综合征性腺发育不全综合征单纯性性腺发育不全假性特纳综合征莱迪 Leydig 细胞发育不全唯塞托利细胞 SertoliCellsOnly 综合征先天性无睾症雄激素合成障碍 原发性性腺功能减退 原因 先天性 真两性畸形21 三体综合征肌强直性营养不良威纳 Werner 综合征罗斯曼得 Rothmund 综合征温斯顿 Weinstein 综合征隐睾症卵巢抵抗 原发性性腺功能减退 原因 后天性多内分泌腺自身免疫综合征卵巢早衰病毒性睾丸炎放射药物肾功能不全肝硬化镰壮细胞贫血其他营养不良 进行性何杰金氏病 淀粉样变性 肉芽肿疾病等 罗国春性腺疾病天津科技翻译出版社184 203 Klinefelter syndrome 原发性性腺功能减退 原因 后天性多内分泌腺自身免疫综合征卵巢早衰病毒性睾丸炎放射药物肾功能不全肝硬化镰壮细胞贫血其他营养不良 进行性何杰金氏病 淀粉样变性 肉芽肿疾病等 罗国春性腺疾病天津科技翻译出版社184 203 影响性腺功能的药物或化学制剂性激素生成抑制作用性腺细胞毒性作用酮康唑环磷酰胺安体舒通卡氮芥环丙氯地孕酮洛莫斯汀甲孕酮甲基卞肼呋喃坦叮长春新碱四环素瘤可宁秋水仙碱阿霉素苯妥英钠更生霉素卡马西平氨甲蝶呤洋地黄氯氨铂乙醇雷公滕大麻铅海洛因镉美散酮 罗国春性腺疾病天津科技翻译出版社184 203 促性腺激素释放激素分泌特点 部位 下丘脑弓形神经原分泌模式 脉冲式90分钟一次月经周期频率不一快速促LH卵泡中 后期慢速促FSH黄体 卵泡期转化1 90 120分排卵后1 3 5h LH脉冲分泌 Figure PlasmaLHpatternsthrough24hoursinnormalversushyperandrogenemicgirlsinearlyversuslatepuberty Inearlypuberty thereisanincreaseinLHpulsationobservedduringsleep whichispresent butabnormalinhyperandrogenemicgirls Laterinpuberty thispatternisfirmlyestablishedinnormals butcompletelydisorderedinhyperandrogenemicgirls 促性腺激素释放激素分泌特点 部位 下丘脑弓形神经原分泌模式 脉冲式90分钟一次月经周期频率不一快速促LH卵泡中 后期慢速促FSH黄体 卵泡期转化1 90 120分排卵后1 3 5h 继发性性腺功能减退 原因 下丘脑性GnRH分泌异常垂体合成LH FSH正常垂体性GnRH分泌正常垂体合成 分泌LH FSH异常下丘脑 垂体 继发性性腺功能减退 原因 下丘脑病变下丘脑性闭经运动神经性厌食心理性服避孕药后肿瘤神经胶质瘤其他下丘脑肿瘤 继发性性腺功能减退 原因 下丘脑病变浸润性疾病劳伦斯 莫恩 拜达尔 Laurence Moonsyndrome 综合征帕瑞达 威利 Prader Willi 综合征Bardet Biedlsyndrome脑外伤慢性 急性系统性疾病颅脑照射连续应用GnRH类似物药物 继发性性腺功能减退 原因 下丘脑病变孤立性GnRH缺乏特发性低促性腺激素性性腺功能减退 IHH Kallmann综合征先天性肾上腺发育不良 AHC 继发性性腺功能减退 原因 下丘脑性下丘脑性闭经运动神经性厌食心理性服避孕药后肿瘤神经胶质瘤其他下丘脑肿瘤 不同运动项目运动员月经不规律的患病率项目研究者及年代运动员人数患病率 总体人群Petterson197318622Singh19819005体重限制项目芭蕾Abraham19822979Brooks Gunn19875359Feicht19781286 43Glass19786734径赛 跑步 Shangold198239424Sanborn198223726非体重限制项目自行车Sanborn19823312游泳Sanborn198219712 运动致继发性性腺功能减退 体脂含量 22 正常月经周期需一定体内脂肪运动应激皮质激素抑制体重限制能量丢失LeptinGnRH WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32 2003 593 612 基因突变所致下丘脑病变 基因所在染色体所致疾病遗传方式KAL1Xp22 32KallmannsyndromeXLRNROB1Xp21 3AHC IHHXLRLEP7q31 3Leptindeficiency IHHARLEPR1p31Leptinresistance IHHAR ARautosomalrecessive XLRX linkedrecessive LaymanLEndocrinolMetabClinNAm32 2003 549 572 继发性性腺功能减退 原因 垂体性垂体部位病变泌乳素瘤颅咽管瘤其他垂体肿瘤其他良性肿瘤和囊肿垂体卒中浸润性疾病颅脑照射 WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32 2003 593 612 诊断 病史 发育家族史体格检查 特殊体型测定血中LH FSH水平原发性性腺功能减退LH FSH升高继发性性腺功能减退LH FSH降低儿童 青少年较难诊断儿童和成人继发性性腺功能减退者促性腺激素水平相似家族史很重要CDP考虑器质性病变时做MRI 诊断 女性继发性性腺功能减退临床诊断血清FSH血清LH低促性腺激素性40mIU mL 25mIU mL WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32 2003 593 612 性腺功能减退儿童促性腺激素水平 特征血清FSH miu ml 血清LH miu ml 男孩低促性腺激素性0 7 1 00 3 0 4高促性腺激素性49 9 27 021 4 11 3女孩低促性腺激素性1 3 1 40 6 0 6高促性腺激素性104 2 61 332 3 20 9 WarrenMandVaCEndocrinolMetabClinNAm32 2003 593 612 诊断 其他垂体激素骨龄测定GnRH试验首次刺激后连续静脉输注5 7天 再重复LH脉冲分析5 10分钟采血1次 连续24小时 诊断 明确病因原发性性腺功能减退染色体Klinefelter syndromeTurner syndrome等组织病理学检查继发性性腺功能减退影像学检查脉冲分析家族史 男性表型 1 TSH T4 PRL2 Testosterone FSH LH 性腺功能减退 根据FSH LH重复 高低或正常 高促性腺激素性性腺功能减退 低促性腺激素性性腺功能减退 染色体检查 MRI 正常 异常 正常 异常 46 XY 47 XXY46 XX45 X 46 XY 下丘脑性 垂体瘤或占位 进食失调 应激 运动 CDPIHH 染色体检查 LaymanLEndocrinolMetabClinNAm36 2007 283 296 治疗 原发性性腺功能减退补充性激素 改善第二性征女性人工周期 HRT 12岁始 结合雌激素 倍美丽 0 6 1 25mg 日或乙炔雌二醇5 g 日共21天3 5个月后加安宫黄体酮5mg 10 日从12 21日2 3年后雌激素加量结合雌激素1 25 3 75mg 日或乙炔雌二醇10 20 g 日 促第二性征发育 恢复月经 尼尔雌醇1mg1次 15天男性 青春期前 短期应用雄激素 3个月 阴茎增大 骨骺无影响青春期或成人 庚酸睾酮200mg肌注1次 2 3周十一酸睾酮250mg肌注1次 2 3周或安特尔40mg3次 日2 3周后改为40mg2次 日数月后LH恢复 FSH不能正常 可加重乳腺增生 治疗 继发性性腺功能减退器质性病变去除病因下丘脑性模拟生理性GnRH分泌 尽可能恢复生育能力最佳方案 GnRH脉冲治疗一般方案 hCG hMG补充性激素维持第二性征 治疗 一般方案 hCG hMG男性hCG2000Uim2 3次 周3 6月后hCG2000U hMG75 150Uim2 3次 周女性hMG150Uim2次 3 周hMG150U hCG2000Uim促排卵 垂体性 一般方案 hCG hMG补充性激素维持第二性征 病例分析 女性 41岁 因原发闭经 第二性征不发育 下肢及腰背部疼痛2年入院 系第三胎第一产 足月顺产 出生时情况正常 具体不详 婴幼儿生长发育正常同同龄人 小学后休学 智力正常 学习成绩中等以上 体育成绩一般 16岁时发现无第二性征发育 无乳房发育 无月经来潮 无腋毛生长 外阴有少量毳毛 身高同同龄人 体力稍弱 病例分析 22岁在当地医院妇科就诊 给予口服药物 和肌注黄体酮行人工周期治疗 共1年 具体用药用法用量不详 治疗后每次行经3 4天 量少 为暗红色 无血块 乳房略有发育 有少量阴毛生长 停药后未再有月经 2006年左脚扭伤后出现左踝部疼痛 肿胀 逐渐波及下肢 腰背部疼痛 病例分析 07年12月在福建省第二人民医院就诊 检查染色体为46 XX 未见报告单 性腺功能 LH FSH 雌二醇均低骨密度示重度骨质疏松中日友好医院检查腰椎核磁示腰椎退行性改变 轻度 无嗅觉障碍 无怕冷 无睡眠障碍 无厌食 恶心 呕吐 病例分析 23岁结婚 有正常性生活 未避孕 未受孕 父母非近亲结婚 父母亲青春期发育正常 姐妹6人 1弟 身体均健康 发育正常 查体 血压 130 75mmHg 身高167cm 上部量81cm 下部量86cm 指间距178cm 体重60kg 病例分析 嗅觉粗测正常 无上腭高尖 无腋毛乳腺发育差 直径约10cm 乳房隆起似小丘 乳晕着色 可触及乳核 无溢乳外阴女性幼稚型 无色素沉着 沿阴唇可见稀疏阴毛当地妇科超声示 绝经期子宫 萎缩 大小约3 0 1 7 2 8cm 双侧卵巢显示不清 病例分析 2007 12 9福建省第二人民医院LH0 38mIU ml FSH1 25IU L 雌二醇17 52pg mL 睾酮0 5nmol L 0 1 0 75 泌乳素 7 5ng ml 2 74 26 72 我院 血常规 血凝四项 血清四项 肿瘤标志物正常 血沉 类风湿因子 C 反应蛋白正常 PTH 31 6pg ml 血 尿渗透压正常 肝肾功能 血脂 血糖正常 病例分析 LH0 13mIU m