2.肿瘤抑制基因p53与自噬.pdf

肿瘤抑制基因 责缘猿 与自噬 赵金香员 张摇 强员 李耀华圆 缘猿 在匀粤韵 允蚤灶曾蚤葬灶早员 在匀粤晕郧 匝蚤葬灶早员 蕴陨 再葬燥澡怎葬圆 员孕蚤灶早造蚤葬灶早 酝藻凿蚤糟葬造 悦燥造造藻早藻 郧葬灶泽怎 孕蚤灶早造蚤葬灶早 苑源源园园园 悦澡蚤灶葬 圆砸藻凿 悦则燥泽泽 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 孕蚤灶早造蚤葬灶早 郧葬灶泽怎 孕蚤灶早造蚤葬灶早 苑源源园园园 悦澡蚤灶葬援 粤遭泽贼则葬糟贼 砸藻泽糟藻灶贼 泽贼怎凿蚤藻泽 泽澡燥憎 贼澡葬贼 责缘猿 蚤泽 葬 泽怎责责则藻泽泽燥则 早藻灶藻 葬泽 燥灶藻 燥枣 蚤皂责燥则贼葬灶贼 贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶 枣葬糟贼燥则泽 憎澡蚤糟澡 责造葬赠泽 葬灶 蚤皂责燥则贼葬灶贼 则燥造藻 蚤灶 糟藻造造 糟赠糟造藻 葬则则藻泽贼 葬责燥责贼燥泽蚤泽援 粤怎贼燥责澡葬早赠 蚤泽 葬 凿赠灶葬皂蚤糟 责则燥糟藻泽泽 燥枣 责则燥贼藻蚤灶 凿藻早则葬凿葬贼蚤燥灶 憎澡蚤糟澡 蚤泽 贼赠责蚤鄄 糟葬造造赠 燥遭泽藻则增藻凿 凿怎则蚤灶早 灶怎贼则蚤藻灶贼 凿藻责则蚤增葬贼蚤燥灶援 粤怎贼燥责澡葬早蚤糟 糟藻造造 凿藻葬贼澡 蚤泽 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 枣则燥皂 葬责燥责贼燥泽蚤泽援 粤怎贼燥责澡葬早蚤糟 糟藻造造 凿藻葬贼澡 糟燥灶泽蚤凿藻则藻凿 责则燥早则葬皂皂藻凿 糟藻造造 凿藻葬贼澡 贼赠责藻 陨陨 憎澡藻则藻葬泽 葬责燥责贼燥泽蚤泽 蚤泽 责则燥早则葬皂皂藻凿 糟藻造造 凿藻葬贼澡 贼赠责藻 陨援 孕则藻增蚤燥怎泽 泽贼怎凿蚤藻泽 蚤灶凿蚤糟葬鄄 贼藻凿 贼澡葬贼 葬怎贼燥责澡葬早蚤糟 糟藻造造 凿藻葬贼澡 蚤泽 则藻造葬贼藻凿 憎蚤贼澡 燥糟糟怎则则藻灶糟藻 葬灶凿 凿藻增藻造燥责皂藻灶贼 燥枣 贼怎皂燥则援 砸藻糟藻灶贼 则藻泽藻葬则糟澡 则藻增藻葬造藻凿 贼澡葬贼 葬怎贼燥鄄 责澡葬早赠 蚤泽 则藻早怎造葬贼藻凿 遭赠 责缘猿 葬 糟则蚤贼蚤糟葬造 贼怎皂燥则 泽怎责责则藻泽泽燥则 贼澡葬贼 蚤泽 蚤灶增燥造增藻凿 蚤灶 皂燥泽贼 贼怎皂燥则蚤早藻灶藻泽蚤泽援 栽澡蚤泽 则藻增蚤藻憎 枣燥糟怎泽藻凿 燥灶 贼澡藻 糟燥则则藻造葬贼蚤燥灶 遭藻贼憎藻藻灶 葬怎贼燥责澡葬早赠 葬灶凿 责缘猿援 运藻赠 憎燥则凿泽 责缘猿 糟藻造造 糟赠糟造藻 葬则则藻泽贼 葬责燥责贼燥泽蚤泽 葬怎贼燥责澡葬早赠 酝燥凿藻则灶 韵灶糟燥造燥早赠 圆园员员 员怨 园怨 员愿怨远 原员愿怨怨 指示性摘要 近年来研究表明 责缘猿 是一种抑癌基因 作为一种重要的转录因子 其在细胞周期阻滞 凋亡中 都发挥着重要作用 自噬是在细胞营养物质匮乏条件下蛋白质动态降解的过程 自噬性细胞死亡是不同于 细胞凋亡的另一种细胞程序性死亡模式 被称之为 陨陨 型程序性死亡 细胞凋亡为 陨 型程序性死亡 研究表明 肿瘤的发生发展与自噬性细胞死亡相关 作为肿瘤抑制基因 责缘猿 也参与了自噬活性的调节 本文对此做一简 要概述 关键词 责缘猿 自噬 肿瘤 中图分类号 砸苑猿园摇 摇 摇 文献标识码 粤摇 摇 摇 摇 阅韵陨 员园援 猿怨远怨辕 躁援 蚤泽泽灶援 员远苑圆 原源怨怨圆援 圆圆员员援 园怨援 苑园 文章编号 员远苑圆 原源怨怨圆 原 圆园员员 园怨 原员愿怨远 原园源 摇 摇 自从 圆园 世纪八十年代发现 责缘猿 以来 起初 责缘猿 被认为 是一种癌基因 近年的深入研究表明 责缘猿 作为一种抑癌基 因发挥着越来越重要的作用 人类 缘园豫 以上的 责缘猿 都发生 了突变 导致了肿瘤的发生 作为一种抑癌基因 责缘猿 在正常 水平下是低表达的 但是当 阅晕粤 受损时 责缘猿 受到刺激后表 达量将会升高到一定水平 引发细胞周期阻滞或者细胞凋 亡 自噬性细胞死亡是不同于细胞凋亡的另一种细胞程序 性死亡方式 是近年研究的热门领域 研究表明 自噬参与 了肿瘤的发生和发展 抑癌基因 责缘猿 与自噬调控中的基因密 切相关 因此在自噬中也起着十分重要的作用 现将抑癌基 因 责缘猿 在自噬中的调控作用作一概述 员摇 责缘猿 概述 员援 员摇 责缘猿 结构和功能 责缘猿 基因全长约 圆园噪遭 位于人类 员苑 号染色体的短臂上 收稿日期 摇 圆园员员 原园猿 原园圆 修回日期 摇 圆园员员 原园猿 原员员 作者单位 摇 员平凉医学高等专科学校 甘肃摇 平凉摇 苑源源园园园 圆平凉市崆峒区红十字会医院 甘肃摇 平凉摇 苑源源园园园 作者简介 摇 赵金香 员怨愿园 原 女 甘肃平凉人 助教 主要从事基 础医学教育 通讯作者 摇 李耀华 员怨愿园 原 男 甘肃平凉人 主治医师 主要从 事肿瘤临床工作 耘 原 皂葬蚤造 造蚤赠葬燥澡怎岳 赠葬澡燥燥援 糟灶 是由 员员 个外显子和 员园 个内含子构成 其 皂砸晕粤 长圆援 缘噪遭 编 码一个含有 猿怨猿 个氨基酸的蛋白质 分子量为 缘猿噪阅 责缘猿 蛋 白含有 源 个主要的功能区 晕 末端的转录激活区 贼则葬灶泽葬糟贼蚤鄄 增葬贼蚤燥灶 凿燥皂葬蚤灶 栽粤阅 通过与通用转录因子 皂怎造贼蚤 原 泽怎遭怎灶蚤贼 贼则葬灶泽糟则蚤责贼蚤燥灶 枣葬糟贼燥则 员员阅 栽云员员阅 结合并相互作用而发挥转录 激活功能 这一区域还可与 责缘猿 的负性调控因子结合 中 央 阅晕粤 核心结合区 阅晕粤 遭蚤灶凿蚤灶早 凿燥皂葬蚤灶 阅月阅 特异性地 结合靶基因中的顺势作用元件 调节靶基因的转录活性 是 肿瘤细胞突变热点区域 四聚化结构域 贼藻贼则葬皂藻则蚤扎葬贼蚤燥灶 凿燥鄄 皂葬蚤灶 源栽阅 介导活化后 责缘猿 蛋白四聚体的形成 悦 末端非 专一 阅晕粤 结合区 悦 原 贼藻则皂蚤灶葬造 则藻早怎造葬贼燥则赠 凿燥皂葬蚤灶 悦栽阅 包括 核定位信号区 灶怎糟造藻葬则 造燥糟葬造蚤扎葬贼蚤燥灶 泽蚤早灶葬造 晕蕴杂 和核输出信 号区 灶怎糟造藻葬则 藻曾责燥则贼 泽蚤早灶葬造 晕耘杂 员 在 阅晕粤 损伤时 补充其他 蛋白到损伤部位 提供 阅晕粤 损伤信号 员援 圆摇 责缘猿 在细胞生长中的调节作用 在细胞应对严重的压力下 责缘猿 作为一种重要分子起着 关键作用 在正常的生理状态下 责缘猿 表达水平是由细胞内 泛素化 酝凿皂圆 原 责缘猿 负反馈环路控制 一方面 责缘猿 激活了 酝凿皂圆 的表达 而另一方面 生成的 酝凿皂圆 蛋白通过与 责缘猿 蛋 白的 员苑 原圆圆 位氨基酸残基相结合阻断了 责缘猿 的转录调控通 路 然而 当细胞内严重缺氧 高温 紫外线 药物等刺激作 用时 责缘猿 快速通过可逆的后转录修饰改变其在细胞内的定 位 圆 在细胞核内 激活的 责缘猿 结合到转录启动区域 从而 远怨愿员 赵金香 等摇 摇 肿瘤抑制基因 责缘猿 与自噬 万方数据 激活转录活性区的靶向基因 引起细胞周期阻滞 凋亡和新 陈代谢 参与基因的调控 猿 责缘猿 介导的细胞周期阻滞主要 是通过激活的 责缘猿 进一步激活其下游的靶基因 责圆员 责圆员 作 为细胞周期依赖型蛋白激酶 悦阅运 的广泛抑制剂 可以和细 胞周期 悦赠糟造蚤灶阅员 原 悦阅运源 悦赠糟造蚤灶耘 原 悦阅运圆 悦赠糟造蚤灶粤 原 糟凿噪圆 等 一系列 悦赠糟造蚤灶辕 悦阅运泽 复合物结合 抑制相应的蛋白激酶活性 高磷酸化的 砸遭 阻止了 耘圆云 的活化 导致 郧员期阻滞 使细胞 在进入 杂 期前进行 阅晕粤 修复 另外 责缘猿 还可以通过下游基 因 悦赠糟造蚤灶早月员 员源 原 猿 原 猿 郧粤阅阅源缘 等参与 郧圆辕 酝 期的阻滞 细胞 阅晕粤 损伤后 责缘猿 首先诱导细胞周期阻滞和 阅晕粤 修复 如果损伤不能被修复 责缘猿 就活化诱导细胞凋亡的基因转录 使细胞发生凋亡 责缘猿 促进细胞凋亡的功能研究进行得比较 深入 责缘猿 诱导的凋亡可以分为转录依赖型和非转录依赖 型 转录依赖型通过编码多种促凋亡蛋白如 云葬泽 粤责葬枣 原 员 月葬曾 孕哉酝粤 晕燥曾葬 等诱导凋亡的发生 而转录非依赖型的凋 亡主要是通过 责缘猿 转位至线粒体 引起线粒体膜电位的改 变 源 原缘 以及引起 月糟造 原 圆 家族蛋白的相互作用 远 原苑 月糟造 原 圆 可阻止凋亡形成因子如细胞色素 悦 等从线粒体释放 具有抗 凋亡作用 而 月葬曾 可与线粒体上的电压依赖性离子通道相互 作用 介导细胞色素 悦 的释放 责缘猿 可以上调 月葬曾 的表达水 平 以及下调 月糟造 原圆 的表达 改变 月糟造 原圆辕 月糟造 原 载蕴 比例促进 细胞凋亡 有学者认为 责缘猿 还可直接刺激线粒体释放高毒 性的氧自由基来引发凋亡 责缘猿 基因的点突变 缺失 蛋白失 活以及下游产物的调节在肿瘤的发生和发展中起着关键性 作用 圆摇 自噬 员怨远圆 年 粤泽澡枣燥则凿 等用电子显微镜在人的肝细胞中首次观 察到细胞自噬 葬怎贼燥责澡葬早赠 愿 近年来随着对自噬研究的不 断深入 人们发现自噬广泛存在于真核细胞中 参与正常细 胞生长发育和生理病理过程 并受复杂信号级联网络调控 自噬异常与肿瘤的发生 发展有关 可从多个层面影响肿瘤 发生的进程 自噬与肿瘤的发生和发展具有重要关系 是目 前国际肿瘤研究的热点 研究细胞自噬不仅能揭示生物自 身调控的复杂性和多样性 同时为肿瘤基因治疗及克服肿瘤 耐药性的研究提供了新的思路 圆援 员摇 自噬与自噬的发生 自噬又称为 陨陨 型程序性细胞死亡 贼赠责藻 陨陨 责则燥早则葬皂藻凿 糟藻造造 凿藻葬贼澡 是以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器 的自噬体为特征的细胞 自我消化 的一系列生化过程 怨 自噬在清除蛋白聚集和损伤的或多余的细胞器 维持细胞内 稳态 保持细胞健康过程中起着重要作用 自噬在真核细胞 中发挥重要生理作用 比如适应变化的环境 生长过程中的 细胞重塑及分化 员园 哺乳动物细胞自噬可分为 猿 种主要方 式 员员 大自噬 皂葬糟则燥葬怎贼燥责澡葬早赠 小自噬 皂蚤糟则燥葬怎贼燥责澡葬早赠 和 分子伴侣介导自噬 糟澡葬责藻则燥灶藻 原 皂藻凿蚤葬贼藻凿 葬怎贼燥责澡葬早赠 悦酝粤 在大自噬中 细胞浆中可溶性蛋白和变性坏死的细胞器被非 溶酶体来源的双层膜结构所包裹 即自噬泡 责澡葬早燥责澡燥则藻 并 由自噬泡将其携带到溶酶体中降解加工 小自噬形式的自噬 与之不同 溶酶体膜自身变形 包裹吞噬细胞浆中的底物 悦粤酝 为胞浆内蛋白结合到分子伴侣后转运到溶酶体腔中 被溶酶体酶消化 发生过程大致分为 猿 个阶段 在饥饿 氧化应激损伤等情况下 粗面内质网的非核糖体区域 高尔 基体等来源的自噬体膜脱落形成杯状分隔膜 包绕在被降解 物周围 分隔膜逐渐延伸 将要被降解的胞浆成分完全包 绕形成自噬体 自噬体通过细胞骨架微管系统运输至溶酶 体 与之融合形成自噬溶酶体并降解其内成分 自噬体膜脱 落再循环利用 正常量的自噬水平通过上述过程降解受损 和老化的细胞器从而对细胞稳态起到重要作用 员圆 圆援 圆摇 自噬的分子机制 调控自噬的信号通路较为复杂 主要有依赖 皂栽韵砸 的通 路和非依赖 皂栽韵砸 的通路 员猿 皂栽韵砸 是一个丝辕 苏氨酸蛋白 激酶 作为 粤栽孕 生长因子 胰岛素等的感受器 能感受营养 和能量的变化 参与组成 栽韵砸悦员 包括 皂栽韵砸 郧 蕴 和 则葬责贼燥则 和 栽韵砸悦圆 包括 皂栽韵砸 郧 蕴 则蚤糟贼燥则 和 杂陨晕员 并接受多种上 游信号如 悦造葬泽泽 陨 孕陨猿运 陨郧云 原员 辕圆 酝粤孕运 等 抑制自 噬的发 生 皂栽韵砸 的活化与抑制由 栽杂悦员 辕 栽杂悦圆 贼怎遭藻则燥怎泽 泽糟造藻则燥泽蚤鄄 泽燥皂责造藻曾 栽杂悦 控制 非依赖 皂栽韵砸 的通路包括 悦造葬泽泽 陨陨陨鄄 孕陨猿运 砸粤杂 原 酝粤孕运 悦葬 原 粤酝孕运 责缘猿 孕栽耘晕 内质网应激等 猿摇 责缘猿 在自噬中的调控作用 责缘猿 作为一种肿瘤的抑制基因在细胞应激反应如肿瘤胁 迫 阅晕粤 损伤等中起到十分重要的作用 员源 原员缘 因此 责缘猿 同样 也参与了自噬的调控 员远 责缘猿 在自噬中的调控比较复杂 从 多个层面调控自噬 主要取决于细胞所处的环境和所受的压 力不同和其亚细胞定位 员苑 原员愿 图 员 员怨 其具体机制尚待于 进一步研究 猿援 员摇 责缘猿 诱导自噬的发生 猿援 员援 员摇 营养匮乏 灶怎贼则蚤藻灶贼 凿藻责则蚤增葬贼蚤燥灶 摇在细胞未受到任 何应激压力作用下 责缘猿 抗癌基因是一种潜在的未被激活的 转录因子 当受到肿瘤胁迫或者其他压力时 责缘猿 作为一种 转录因子被激活 能够引起细胞周期阻滞 衰老 凋亡等 蕴藻增蚤灶藻 等研究发现 在细胞营养物质匮乏 时 责缘猿 被 激 活 圆园 原圆员 当葡萄糖匮乏 圆园 分钟后 责缘猿 的 泽藻则蚤灶藻员缘 开始磷 酸化 表明 责缘猿 被激活 这种磷酸化是由 粤酝孕运 腺苷酸活 化蛋白激酶 介导的 它通过 粤酝孕 和 粤栽孕 的比值来衡量细胞 中的能源利用率 这种通过新陈代谢和 粤酝孕运 激活 责缘猿 的 途径可以引起细胞周期阻滞 因此可以使细胞在营养物质匮 乏时幸存 但是这条通路的具体途径仍然不是很清楚 猿援 员援 圆摇毒性压力 早藻灶燥贼燥曾蚤糟 泽贼则藻泽泽 摇除了营养物质匮乏引 起的 责缘猿 依赖性自噬外 细胞毒性压力也可以引起自噬的发 生 由 阅晕粤 损伤药物可以引起小鼠胚胎成纤维细胞 责缘猿 被 激活 使 皂栽韵砸 抑制 自噬小体形成和 蕴悦猿 脂化 断裂 引起 自噬的发生 责缘猿 通过两种方式抑制 皂栽韵砸 一方面通过 责缘猿 转录非依赖途径 毒性压力下 粤酝孕运 被激活 粤酝孕运 进一步 抑制 皂栽韵砸 转录依赖途径是通过上调 皂栽韵砸 负性调控因子 粤酝孕运 粤酝孕运 员 和 粤酝孕运 圆 以及 栽杂悦 原 员辕 栽杂悦 原 圆 孕栽耘晕 然而 对于后两者的调节是有组织特异性 责缘猿 只在那些能量 代谢中高度依赖于胰岛素介导的葡萄糖利用的组织中上调 栽杂悦 原圆 和 孕栽耘晕 圆圆 栽杂悦员辕 栽杂悦圆 复合物是一种类 砸葬泽 小鸟 嘌呤核苷三磷酸酶 砸澡藻遭 的活化蛋白 粤酝孕运 通过活化 栽杂悦员辕 栽杂悦圆 复合物使 砸澡藻遭 以 郧阅孕 结合形式存在 负性调节 皂栽韵砸 通路 而 粤噪贼 能抑制 栽杂悦员辕 栽杂悦圆 使 砸澡藻遭 与 郧栽孕 结合更稳 定 从而激活 皂栽韵砸 圆猿 皂栽韵砸 和 孕阅运员 可以活化核糖体亚 单位 杂远 激酶 责苑园杂远运 以增强自噬的活性 圆源 当 皂栽韵砸 失活 时 责苑园杂远运 的下调能抑制过度自噬 在其他的组织和细胞 中 责缘猿 通过上调 孕栽耘晕 和 栽杂悦圆 基因调节 皂栽韵砸 在正常情 况下 皂栽韵砸 可通过自噬相关蛋白 粤贼早员猿责 高度磷酸化 使 苑怨愿员 现代肿瘤医学摇 圆园员员 年 怨 月摇 第 员怨 卷第 怨 期摇 摇 酝韵阅耘砸晕 韵晕悦韵蕴韵郧再 杂藻责郾 圆园员员 灾韵陨郾 员怨 晕韵郾 怨 万方数据 粤贼早员猿责 与 粤贼早员责 激酶相互作用的亲和力降低 抑制自噬发 生 雷帕霉素可以通过抑制 皂栽韵砸 使 粤贼早员猿责 部分去磷酸 化 引起自噬的发生 同时 皂栽韵砸 也可通过参与信号转导 级联反应 调控 栽葬责源圆 杂蚤贼源 等几个效应器的磷酸化 及调节 自噬相关蛋白的转录翻译 最近 月怎凿葬灶燥增 等研究表明 两个 责缘猿 靶向基因产物 杂藻泽贼则蚤灶员 和 杂藻泽贼则蚤灶圆 可以结合并激活 粤酝孕运 引起 栽杂悦圆 的磷酸化因此抑制了 皂栽韵砸 圆缘 猿援员援 猿摇 其他机制摇 细胞死亡基因 阅砸粤酝 凿葬皂葬早藻 原 则藻早怎造葬鄄 贼藻凿 葬怎贼燥责澡葬早赠 皂燥凿怎造葬贼燥则 作为 责缘猿 的靶向基因 阅砸粤酝 编码 一种高度保守的具有六个横跨膜区的蛋白 这种蛋白和溶酶 体中的组织蛋白酶共定位于溶酶体 圆远 当细胞受到肿瘤胁 迫或者 阅砸粤酝 被激活时 责缘猿 结合于 阅砸粤酝 的启动子上激活 阅砸粤酝 抑制了 责缘猿 介导的自噬 阅砸粤酝 抑制自噬的具体机 制有待于进一步的研究 死亡相关蛋白激酶 员 阅粤孕运 原 员 可以通过磷酸化自 噬的关键调节分子 月糟造蚤灶员 而诱导自噬的发生 圆苑 另外 阅粤孕运 原员 通过 粤砸云 依赖型途径上调 责缘猿 首先通过上调 责缘猿 的活性 然后通过 粤砸云 的两种亚基过激活 责缘猿 依赖型和非依 赖型两种模式诱导自噬的发生 圆愿 责缘猿 的靶向基因 栽陨郧粤砸 栽责缘猿 原 蚤灶凿怎糟藻凿 早造赠糟燥造赠泽蚤泽 葬灶凿 葬责燥责贼燥泽蚤泽则藻早怎造葬贼燥则 栽陨郧粤砸 的表达通过 圆 远 原 二磷酸果糖激 酶的活性调节来抑制自噬 圆怨 栽陨郧粤砸 的表达引起了 圆 远 原 二磷酸果糖的活性下降因此使糖酵解限速 激活了糖酵解过 程中的戊糖磷酸化途径 圆怨 原猿园 这种代谢加速的结果使 晕粤阅鄄 孕匀 活性增强 通 过 减 少 谷 胱 甘 肽 清 除 砸韵杂 来 抑 制 自 噬 圆怨 原猿员 月粤载 月匀猿 原 燥灶造赠责则燥贼藻蚤灶泽 月粤阅 月晕陨孕猿 孕哉酝粤 猿圆 原猿源 所 有这些基因都可以被 责缘猿 激活 研究表明 这些基因可以通 过抑制 月糟造 原圆 抗凋亡家族和 月藻糟造蚤灶 员 的活性来抑制自噬 MDM2 ARF Sestrin 2 AMPK Pi TSC1 TSC2 mTOR Autophagy Degradation polyUb Cytoplasmic accumulation Nuclear accumulation p53cyt p53Nuc Bax BNIP3 Puma BadsmARF TIGARDRAMDRAK 1 Bcl 2 Bcl XL ROSBeclin 1 Pi Ac Nedd Pi p53 图 员摇 责缘猿 在自噬中的调控 员怨 云蚤早援员摇 砸藻早怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 葬怎贼燥责澡葬早赠 遭赠 责缘猿 员怨 猿援 圆摇 责缘猿 抑制自噬的发生 以前的研究认为 责缘猿 激活了自噬的发生 而 栽葬泽凿藻皂蚤则 等 猿缘 原猿苑 研究发现 当细胞未受到压力时 责缘猿 抑制自噬的发 生 研究表明一些突变的 责缘猿 同样抑制自噬 突变型的 责缘猿 存在于细胞质中抑制自噬的发生 猿愿 栽葬泽凿藻皂蚤则 等研究人员 利用 责缘猿 抑制剂 孕栽云 原 佗 抑制 责缘猿 的活性或用 泽蚤砸晕粤 沉默 责缘猿 均可导致在正常细胞和转化细胞中自噬活性的增强 由 责缘猿 缺失引起的自噬作用与 粤酝孕运 的激活和 栽韵砸 的抑制 相关 可通过剔除 粤酝孕运 或自噬基因如 粤栽郧缘 月藻糟造蚤灶员 粤栽郧员园 等抑制自噬的发生 药物的抑制或沉默或剔除 责缘猿 在小鼠和线虫中可引起自噬的增加 提示在活体中 责缘猿 可负 性调节自噬 其机制可能与 责缘猿 的转录非依赖途径相关 体 外实验表明 通过抑制胞质中的 责缘猿 亦可诱导自噬 因此 责缘猿 介导的自噬最终导致细胞存活或死亡 可能与细胞种 类 刺激因子及不同信号通路的活化有关 其具体机制有待 于进一步研究 也有研究表明 员苑 细胞核内的 责缘猿 作为一种转录激活 因子促进自噬的发生 而胞浆内的 责缘猿 通过多种途径来抑制 自噬的发生 由 责缘猿 在细胞核内的分布决定 责缘猿 引起自噬还 是抑制自噬 责缘猿 调控的自噬性细胞死亡在肿瘤的发生发 展中占有重要地位 然而 责缘猿 在自噬产生过程中究竟扮演 了什么样的角色 可否通过对 责缘猿 与细胞自噬相互关系的 深入研究 应用于肿瘤的基因治疗 尚有待于进一步研究 其具体机制亦需要进一步的研究 源摇 结语 肿瘤抑制基因的研究已经成为继癌基因之后肿瘤遗传 学 分子生物学领域的前沿和热点 尤其是抑癌基因 责缘猿 越 来越被人们重视 研究表明正常的 责缘猿 又称野生型 责缘猿 在 细胞损伤后的修复过程中发挥重要作用 正常 责缘猿 的功能 像 分子警察 一样监视着基因组 阅晕粤 的完整性 在细胞发 生 阅晕粤 损伤时 责缘猿 蛋白能使细胞分裂终止在 郧员辕 杂 期 以 使细胞有足够的时间修复损伤 恢复正常状态 若不能修 复 野生型 责缘猿 还能启动细胞的凋亡过程从而引发细胞的程 序性死亡 阻止具有癌变倾向的突变细胞产生 而突变型 责缘猿 基因会导致肿瘤的发生 大多数肿瘤与 责缘猿 的突变有关 自噬广泛存在与真核细胞中 是正常细胞生长发育过程中的 一种现象 粤栽郧 等自噬基因的发现使人们从分子水平上对 自噬有了进一步的认识 自噬的发生与肿瘤的形成密切相 关 研究表明 责缘猿 与自噬的发生紧密相关 责缘猿 从多个层面 调控自噬 主要依赖于细胞所处的微环境和 责缘猿 在细胞中的 定位 然而 责缘猿 对于自噬的调控机制有待于进一步的研究 以期通过对 责缘猿 与细胞自噬相互关系的深入研究 应用于肿 瘤的基因治疗从而为肿瘤的治疗提供更新的途径 参考文献 员 摇 粤灶灶 酝月 阅燥灶早 在郧援 孕燥泽贼 贼则葬灶泽造葬贼蚤燥灶葬造 皂燥凿蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 责缘猿 蚤灶 贼怎皂燥则蚤鄄 早藻灶藻泽蚤泽 允 援 悦葬灶糟藻则 圆园园源 源 苑怨猿 原愿园缘援 圆 摇 运则怎泽藻 允孕 郧怎 宰援 酝燥凿藻泽 燥枣 责缘猿 则藻早怎造葬贼蚤燥灶 允 援 悦藻造造 圆园园怨 员猿苑 源 远园怨 原远圆圆援 猿 摇 灾燥怎泽凿藻灶 运匀 蕴葬灶藻 阅孕援 责缘猿 蚤灶 澡藻葬造贼澡 葬灶凿 凿蚤泽藻葬泽藻 允 援 晕葬贼 砸藻增 酝燥造 悦藻造造 月蚤燥造 圆园园苑 愿 源 圆苑缘 原圆愿猿援 源 摇 运则燥藻皂藻则 郧 郧葬造造怎扎扎蚤 蕴 灾葬灶凿藻灶葬遭藻藻造藻 孕 藻贼 葬造援 悦造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 糟藻造造 凿藻葬贼澡 则藻糟燥皂皂藻灶凿葬贼蚤燥灶泽 燥枣 贼澡藻 晕燥皂藻灶糟造葬贼怎则藻 悦燥皂皂蚤贼贼藻藻 燥灶 悦藻造造 阅藻葬贼澡 允 援 悦藻造造 阅藻葬贼澡 阅蚤枣枣藻则 圆园园怨 员远 员 猿 原员员援 缘 摇运则燥藻皂藻则 郧 郧葬造造怎扎扎蚤 蕴 月则藻灶灶藻则 悦援 酝蚤贼燥糟澡燥灶凿则蚤葬造 皂藻皂遭则葬灶藻 责藻则鄄 皂藻葬遭蚤造蚤扎葬贼蚤燥灶 蚤灶 糟藻造造 凿藻葬贼澡 允 援 孕澡赠泽蚤燥造 砸藻增 圆园园苑 愿苑 员 怨怨 原 员远猿援 远 摇 悦澡蚤责怎噪 允耘 运怎憎葬灶葬 栽 月燥怎糟澡蚤藻则 原 匀葬赠藻泽 蕴 藻贼 葬造援 阅蚤则藻糟贼 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶 燥枣 月葬曾 遭赠 责缘猿 皂藻凿蚤葬贼藻泽 皂蚤贼燥糟澡燥灶凿则蚤葬造 皂藻皂遭则葬灶藻 责藻则皂藻葬遭蚤造蚤扎葬贼蚤燥灶 葬灶凿 葬责燥责贼燥泽蚤泽 允 援 杂糟蚤藻灶糟藻 圆园园源 猿园猿 缘远远园 员园员园 原员园员源援 苑 摇 酝燥则泽藻造造蚤 耘 郧葬造造怎扎扎蚤 蕴 运则燥藻皂藻则 郧援 酝藻糟澡葬灶蚤泽皂泽 燥枣 责缘猿 原 皂藻凿蚤葬贼藻凿 皂蚤贼燥糟澡燥灶凿则蚤葬造 皂藻皂遭则葬灶藻 责藻则皂藻葬遭蚤造蚤扎葬贼蚤燥灶 允 援 悦藻造造 砸藻泽 圆园园愿 员愿 苑 苑园愿 原苑员园援 愿 摇粤泽澡枣燥则凿 栽孕 孕燥则贼藻灶援 悦赠贼燥责造葬泽皂蚤糟 糟燥皂责燥灶藻灶贼泽 蚤灶 澡藻责葬贼蚤糟 糟藻造造 造赠泽燥鄄 泽燥皂藻泽 允 援 允 悦藻造造 月蚤燥造 员怨远圆 员圆 员怨愿 原圆园圆援 怨 摇栽葬灶蚤凿葬 陨 酝蚤灶藻皂葬贼泽怎 原 陨噪藻早怎糟澡蚤晕 哉藻灶燥 栽 藻贼 葬造援 蕴赠泽燥泽燥皂葬造 贼怎则灶鄄 燥增藻则 遭怎贼 灶燥贼 葬 糟藻造造怎造葬则 造藻增藻造 燥枣 藻灶凿燥早藻灶燥怎泽 蕴悦猿 蚤泽 葬 皂葬则噪藻则 枣燥则 葬怎鄄 愿怨愿员 赵金香 等摇 摇 肿瘤抑制基因 责缘猿 与自噬 万方数据 贼燥责澡葬早赠 允 援 粤怎贼燥责澡葬早赠 圆园园缘 员 圆 愿源 原怨员援 员园 摇 在澡葬灶早 允再援 陨灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶 燥枣 葬怎贼燥责澡葬早赠 糟葬怎泽藻泽 贼葬怎 责则燥贼藻燥造赠泽蚤泽 遭赠 葬糟贼蚤增葬鄄 贼蚤灶早 糟葬造责葬蚤灶 蚤灶 则葬贼 遭则葬蚤灶 允 援 允 粤造扎澡藻蚤皂藻则泽 阅蚤泽 圆园园怨 员远 员 猿怨 原源苑援 员员 摇悦则燥贼扎藻则 灾蕴 月造怎皂 允杂援 粤怎贼燥责澡葬早赠 葬灶凿 蚤灶贼则葬糟藻造造怎造葬则 泽怎则增藻蚤造造葬灶糟藻 酝燥凿怎造葬贼蚤灶早 酝匀悦 糟造葬泽泽 陨陨 葬灶贼蚤早藻灶 责则藻泽藻灶贼葬贼蚤燥灶 憎蚤贼澡 泽贼则藻泽泽 允 援 孕则燥糟 晕葬贼造 粤糟葬凿 杂糟蚤 哉杂粤 圆园园缘 员园圆 圆圆 苑苑苑怨 原苑苑愿园援 员圆 摇 酝蚤扎怎泽澡蚤皂葬 晕 蕴藻增蚤灶藻 月 悦怎藻则增燥 粤酝 藻贼 葬造援 粤怎贼燥责澡葬早赠 枣蚤早澡贼泽 凿蚤泽鄄 藻葬泽藻 贼澡则燥怎早澡 糟藻造造怎造葬则 泽藻造枣原 凿蚤早藻泽贼蚤燥灶 允 援 晕葬贼怎则藻 圆园园愿 源缘员 苑员愿圆 员园远怨 原员园苑缘援 员猿 摇 耘泽噪藻造蚤灶藻灶 耘蕴 杂葬枣贼蚤早 孕援 粤怎贼燥责澡葬早赠 葬 造赠泽燥泽燥皂葬造 凿藻早则葬凿葬贼蚤燥灶 责葬贼澡鄄 憎葬赠 憎蚤贼澡 葬 糟藻灶贼则葬造 则燥造藻 蚤灶 澡藻葬造贼澡 葬灶凿 凿蚤泽藻葬泽藻 允 援 月蚤燥糟澡蚤皂 月蚤燥责澡赠泽 粤糟贼葬 圆园园怨 员苑怨猿 源 远远源 原远苑猿援 员源 摇运则藻躁糟蚤 韵 宰怎灶凿藻则造蚤糟澡 酝 郧藻蚤早藻则 匀 藻贼 葬造援 责缘猿 泽蚤早灶葬造蚤灶早 蚤灶 则藻鄄 泽责燥灶泽藻 贼燥 蚤灶糟则藻葬泽藻凿 阅晕粤 凿葬皂葬早藻 泽藻灶泽蚤贼蚤扎藻泽 粤酝蕴员 原 耘栽韵 糟藻造造泽 贼燥 泽贼则藻泽泽 原 蚤灶凿怎糟藻凿 凿藻葬贼澡 允 援 月造燥燥凿 圆园园愿 员员员 源 圆员怨园 原圆员怨怨援 员缘 摇 悦怎藻灶蚤灶 杂 栽蚤灶藻造 粤 允葬灶泽泽藻灶泽 杂 藻贼 葬造援 责缘猿 原 蚤灶凿怎糟藻凿 责则燥贼藻蚤灶 憎蚤贼澡 葬 凿藻葬贼澡 凿燥皂葬蚤灶 孕陨阅阅 蚤泽燥枣燥则皂泽 凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造造赠 葬糟贼蚤增葬贼藻 灶怎糟造藻葬则 枣葬糟贼燥则 原 噪葬责责葬月 葬灶凿 糟葬泽责葬泽藻 原圆 蚤灶 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 早藻灶燥贼燥曾蚤糟 泽贼则藻泽泽 允 援 韵灶鄄 糟燥早藻灶藻 圆园园愿 圆苑 猿 猿愿苑 原猿怨远援 员远 摇在燥灶早 宰载 酝燥造造 哉援 责缘猿 蚤灶 葬怎贼燥责澡葬早赠 糟燥灶贼则燥造 允 援 悦藻造造 悦赠糟造藻 圆园园愿 苑 员怨 圆怨源苑援 员苑 摇 酝葬蚤怎则蚤 酝悦 郧葬造造怎扎扎蚤 蕴 酝燥则泽藻造造蚤 耘 藻贼 葬造援 粤怎贼燥责澡葬早赠 则藻早怎造葬贼蚤燥灶 遭赠 责缘猿 允 援 悦怎则则 韵责蚤灶 悦藻造造 月蚤燥造 圆园员园 圆圆 圆 员愿员 原员愿缘援 员愿 摇郧则藻藻灶 阅砸 运则燥藻皂藻则 郧援 悦赠贼燥责造葬泽皂蚤糟 枣怎灶糟贼蚤燥灶泽 燥枣 贼澡藻 贼怎皂燥怎则 泽怎责鄄 责则藻泽泽燥则 责缘猿 允 援 晕葬贼怎则藻 圆园园怨 源缘愿 员员圆苑 原员员猿园援 员怨 摇 郧葬造造怎扎扎蚤 蕴 酝燥则泽藻造造蚤 耘 运藻责责 韵 藻贼 葬造援 阅藻枣藻糟贼蚤增藻 葬怎贼燥责澡葬早赠 糟燥灶贼则燥造 遭赠 贼澡藻 责缘猿 则澡藻燥泽贼葬贼 蚤灶 糟葬灶糟藻则 允 援 悦藻造造 悦赠糟造藻 圆园员园 怨 圆 圆缘园 原 圆缘缘援 圆园 摇云藻灶早 在 在澡葬灶早 匀 蕴藻增蚤灶藻 粤允 藻贼 葬造援 栽澡藻 糟燥燥则凿蚤灶葬贼藻 则藻早怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 贼澡藻 责缘猿 葬灶凿 皂栽韵砸 责葬贼澡憎葬赠泽 蚤灶 糟藻造造泽 允 援 孕则燥糟 晕葬贼造 粤糟葬凿 杂糟蚤 哉杂粤 圆园园缘 员园圆 圆猿 愿圆园源 原愿圆园怨援 圆员 摇允燥灶藻泽 砸郧 孕造葬泽 阅砸 运怎遭藻噪 杂 藻贼 葬造援 粤酝孕 原 葬糟贼蚤增葬贼藻凿 责则燥贼藻蚤灶 噪蚤鄄 灶葬泽藻 蚤灶凿怎糟藻泽 葬 责缘猿 原 凿藻责藻灶凿藻灶贼 皂藻贼葬遭燥造蚤糟 糟澡藻糟噪责燥蚤灶贼 允 援 酝燥造 悦藻造造 圆园园缘 员愿 猿 圆愿猿 原圆怨猿援 圆圆 摇 云藻灶早 在 匀怎 宰 凿藻 杂贼葬灶糟澡蚤灶葬 耘 藻贼 葬造援 栽澡藻 则藻早怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 粤酝孕运 遭藻鄄 贼葬员 栽杂悦圆 葬灶凿 孕栽耘晕 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 遭赠 责缘猿 泽贼则藻泽泽 糟藻造造 葬灶凿 贼蚤泽泽怎藻 泽责藻糟蚤枣蚤糟蚤贼赠 葬灶凿 贼澡藻 则燥造藻 燥枣 贼澡藻泽藻 早藻灶藻 责则燥凿怎糟贼泽 蚤灶 皂燥凿怎造葬贼蚤灶早 贼澡藻 陨郧云 原员 原 粤运栽 原 皂栽韵砸 责葬贼澡憎葬赠泽 允 援 悦葬灶糟藻则 砸藻泽 圆园园苑 远苑 苑 猿园源猿 原猿园缘猿援 圆猿 摇栽葬遭葬灶糟葬赠 粤孕 允则 郧葬怎 悦蕴 酝葬糟澡葬凿燥 陨酝 藻贼 葬造援 陨凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 凿燥皂蚤灶葬灶贼 灶藻早葬贼蚤增藻 皂怎贼葬灶贼泽 燥枣 砸澡藻遭 郧栽孕葬泽藻 葬灶凿 贼澡藻蚤则 怎泽藻 贼燥 蚤皂鄄 责造蚤糟葬贼藻 贼澡藻 蚤灶增燥造增藻皂藻灶贼 燥枣 澡怎皂葬灶 砸澡藻遭 蚤灶 贼澡藻 葬糟贼蚤增葬贼蚤燥灶 燥枣 责苑园杂远运 允 援 允 月蚤燥造 悦澡藻皂 圆园园猿 圆苑愿 源员 猿怨怨圆员 原猿怨怨猿园援 圆源 摇 杂糟燥贼贼 砸悦 杂糟澡怎造凿蚤灶藻则 韵 晕藻怎枣藻造凿 栽孕援 砸燥造藻 葬灶凿 则藻早怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 泽贼葬则增葬鄄 贼蚤燥灶 原 蚤灶凿怎糟藻凿 葬怎贼燥责澡葬早赠 蚤灶 贼澡藻 阅则燥泽燥责澡蚤造葬 枣葬贼 遭燥凿赠 允 援 阅藻增 悦藻造造 圆园园源 苑 圆 造远苑 原员苑愿援 圆缘 摇 月怎凿葬灶燥增 粤灾 运葬则蚤灶 酝援 责缘猿 贼葬则早藻贼 早藻灶藻泽 泽藻泽贼则蚤灶员 葬灶凿 泽藻泽贼则蚤灶圆 糟燥灶鄄 灶藻糟贼 早藻灶燥贼燥曾蚤糟 泽贼则藻泽泽 葬灶凿 皂栽韵砸 泽蚤早灶葬造蚤灶早 允 援 悦藻造造 圆园园愿 员猿源 猿 源缘员 原源远园援 圆远 摇 悦则蚤早澡贼燥灶 阅 宰蚤造噪蚤灶泽燥灶 杂 韵鸳孕则藻赠 允 藻贼 葬造援 阅砸粤酝 葬 责缘猿 原 蚤灶凿怎糟藻凿 皂燥凿怎造葬贼燥则 燥枣 葬怎贼燥责澡葬早赠 蚤泽 糟则蚤贼蚤糟葬造 枣燥则 葬责燥责贼燥泽蚤泽 允 援 悦藻造造 圆园园远 员圆远 员 员圆员 原员猿源援 圆苑 摇 在葬造糟噪增葬则 耘 月藻则蚤泽泽蚤 匀 耘蚤泽藻灶泽贼藻蚤灶 酝 藻贼 葬造援 孕澡燥泽责澡燥则赠造葬贼蚤燥灶 燥枣 月藻糟鄄 造蚤灶 员 遭赠 阅粤孕 原 噪蚤灶葬泽藻 责则燥皂燥贼藻泽 葬怎贼燥责澡葬早赠 遭赠 憎藻葬噪藻灶蚤灶早 蚤贼泽 蚤灶贼藻则鄄 葬糟贼蚤燥灶泽 憎蚤贼澡 月糟造 原圆 葬灶凿 月糟造 原 载蕴 允 援 粤怎贼燥责澡葬早赠 圆园园怨 缘 缘 苑圆园 原苑圆圆援 圆愿 摇 酝葬则贼燥则蚤葬贼蚤 粤 阅燥怎皂燥灶贼 郧 粤造糟葬造葬赠 酝 藻贼 葬造援 耘灶糟燥凿蚤灶早 葬灶 葬糟贼蚤增葬贼燥则 燥枣 葬 责员怨粤砸云 原 责缘猿 原 皂藻凿蚤葬贼藻凿 葬责燥责贼燥贼蚤糟 糟澡藻糟噪责燥蚤灶贼 蚤泽 葬 贼则葬灶鄄 泽糟则蚤责贼蚤燥灶 贼葬则早藻贼 燥枣 责缘猿 允 援 韵灶糟燥早藻灶藻 圆园园缘 圆源 愿 员源远员 原 员源远远援 圆怨 摇 月藻灶泽葬葬凿 运 悦澡藻怎灶早 耘悦 灾燥怎泽凿藻灶 运匀援 酝燥凿怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 蚤灶贼则葬糟藻造造怎造葬则 砸韵杂 造藻增藻造泽 遭赠 栽陨郧粤砸 糟燥灶贼则燥造泽 葬怎贼燥责澡葬早赠 允 援 耘酝月韵 允 圆园园怨 圆愿 员怨 猿园员缘 原猿园圆远援 猿园 摇 蕴蚤 匀 允燥早造 郧援 杂贼则怎糟贼怎则葬造 葬灶凿 遭蚤燥糟澡藻皂蚤糟葬造 泽贼怎凿蚤藻泽 燥枣 栽陨郧粤砸 栽孕缘猿 原 蚤灶凿怎糟藻凿 早造赠糟燥造赠泽蚤泽 葬灶凿 葬责燥责贼燥泽蚤泽 则藻早怎造葬贼燥则 允 援 允 月蚤燥造 悦澡藻皂 圆园园怨 圆愿源 猿 员苑源愿 原员苑缘源援 猿员 摇 月藻灶泽葬葬凿 运 栽泽怎则怎贼葬 粤 杂藻造葬噪 酝粤 藻贼 葬造援 栽陨郧粤砸 葬 责缘猿 原 蚤灶凿怎糟蚤遭造藻 则藻早怎造葬贼燥则 燥枣 早造赠糟燥造赠泽蚤泽 葬灶凿 葬责燥责贼燥泽蚤泽 允 援 悦藻造造 圆园园远 员圆远 员 员园苑 原员圆园援 猿圆 摇 再藻藻 运杂 宰蚤造噪蚤灶泽燥灶 杂 允葬皂藻泽 允 藻贼 葬造援 孕哉酝粤 原 葬灶凿 月葬曾 原 蚤灶凿怎糟藻凿 葬怎贼燥责澡葬早赠 糟燥灶贼则蚤遭怎贼藻泽 贼燥 葬责燥责贼燥泽蚤泽 允 援 悦藻造造 阅藻葬贼澡 阅蚤枣枣藻则 圆园园怨 员远 愿 员员猿缘 原员员源缘援 猿猿 摇 酝葬蚤怎则蚤 酝悦 悦则蚤燥造造燥 粤 栽葬泽凿藻皂蚤则 耘 藻贼 葬造援 月匀猿 原 燥灶造赠 责则燥贼藻蚤灶泽 葬灶凿 月匀猿 皂蚤皂藻贼蚤糟泽 蚤灶凿怎糟藻 葬怎贼燥责澡葬早赠 遭赠 糟燥皂责藻贼蚤贼蚤增藻造赠 凿蚤泽则怎责贼蚤灶早 贼澡藻 蚤灶贼藻则葬糟贼蚤燥灶 遭藻贼憎藻藻灶 月藻糟造蚤灶 员 葬灶凿 月糟造 原 圆辕 月糟造 原 载 蕴 允 援 粤怎贼燥鄄 责澡葬早赠 圆园园苑 猿 源 猿苑源 原猿苑远援 猿源 摇 在澡葬灶早 允 晕藻赠 孕粤援 砸燥造藻 燥枣 月晕陨孕猿 葬灶凿 晕陨载 蚤灶 糟藻造造 凿藻葬贼澡 葬怎贼燥责澡葬早赠 葬灶凿 皂蚤贼燥责澡葬早赠 允 援 悦藻造造 阅藻葬贼澡 阅蚤枣枣藻则 圆园园怨 员远 苑 怨猿怨 原怨源远援 猿缘 摇 栽葬泽凿藻皂蚤则 耘 悦澡蚤葬则葬 酝葬蚤怎则蚤 酝 酝燥则泽藻造造蚤 耘 藻贼 葬造援 粤 凿怎葬造 则燥造藻 燥枣 责缘猿 蚤灶 贼澡藻 糟燥灶贼则燥造 燥枣 葬怎贼燥责澡葬早赠 允 援 粤怎贼燥责澡葬早赠 圆园园愿 源 远 愿员园 原 愿员源援 猿远 摇 栽葬泽凿藻皂蚤则 耘 酝葬蚤怎则蚤 酝悦 郧葬造造怎扎扎蚤 蕴 藻贼 葬造援 砸藻早怎造葬贼蚤燥灶 燥枣 葬怎贼燥责澡葬早赠 遭赠 糟赠贼燥责造葬泽皂蚤糟 责缘猿 允 援 晕葬贼 悦藻造造 月蚤燥造 圆园园愿 员园 远 远苑远 原远愿苑援 猿苑 摇 栽葬泽凿藻皂蚤则 耘 酝葬蚤怎则蚤 酝悦 韵则澡燥灶 陨 藻贼 葬造援 责缘猿 则藻责则藻泽泽藻泽 葬怎贼燥责澡葬早赠 蚤灶 葬 糟藻造造 糟赠糟造藻 原 凿藻责藻灶凿藻灶贼 枣葬泽澡蚤燥灶 允 援 悦藻造造 悦赠糟造藻 圆园园愿 苑 员怨 猿园园远 原猿园员员援 猿愿 摇 酝燥则泽藻造造蚤 耘 栽葬泽凿藻皂蚤则 耘 酝葬蚤怎则蚤 酝悦 藻贼 葬造援 酝怎贼葬灶贼 责缘猿 责则燥贼藻蚤灶 造燥鄄 糟葬造蚤扎藻凿 蚤灶 贼澡藻 糟赠贼燥责造葬泽皂 蚤灶澡蚤遭蚤贼泽 葬怎贼燥责澡葬早赠 允 援 悦藻造造 悦赠糟造藻 圆园园愿 苑 员怨 猿园缘远 原猿园远员援 编校 徐萌 怨怨愿员 现代肿瘤医学摇 圆园员员 年 怨 月摇 第 员怨 卷第 怨 期摇 摇 酝韵阅耘砸晕 韵晕悦韵蕴韵郧再 杂藻责郾 圆园员员 灾韵陨郾 员怨 晕韵郾 怨 万方数据 肿瘤抑制基因p53与自噬肿瘤抑制基因p53与自噬 作者 赵金香 张强 李耀华 ZHAO Jinxiang ZHANG Qiang LI Yaohua 作者单位 赵金香 张强 ZHAO Jinxiang ZHANG Qiang 平凉医学高等专科学校 甘肃 平凉 744000 李耀华 LI Yaohua 平凉市崆峒区红十字会医院 甘肃 平凉 744000 刊名 现代肿瘤医学 英文刊名 JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY 年 卷 期 2011 19 9 参考文献 38条 参考文献 38条 1 Crighton D Wilkinson S O Prey J DRAM a p53 induced modulator of autophagy is critical for apoptosis 2006 01 2 Zong WX Moll U p53 in autophagy control 外文期刊 2008 19 3 Cuenin S Tinel A Janssens S p53 induced protein with a death domain PIDD isoforms differentially activate nuclear factor kappaB and caspase 2 in 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