染色体遗传代谢病ppt课件.ppt

21 三体综合征 trisomy21syndromeDownsyndrome DSmongolism1866英国医生LangdonDown首先描述 故称为Down综合征 Downsydrome 1959 法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的病因是多了一个小的G组染色体 ZhouZhou YizhouHU DOBApril1 1978 IQ 30 Incidence Globally1per700livebirth1 3ofmoderateandseverementalhandicapsRaceallracesSexnodifference Maternalage Radiation Infection Chemicals Geneticfactors Mothercyesis Etiology Theriskincreaseswiththematernalage Etiology 21 212121 21 2121 del21 2121 normalgamete abnormalgamete Inmeiosis apairof21stchromosomedoesnotdivided90 oftheabnormalcellsareeggs 21 trisomy 21 monome Germcell 21 abnormalindividual 病理生理 2121 2121 21 212121 2121 2121 bodycell earlyfertilizationpartbodycells normalbodycell abnormalbodycell bodycell The21stchromosomesarenotdivided 病理生理 mentalretardationgrowthfailurecharacteristicfacesdermatoglyphicabnormalityothermalformations ClinicalFeature ClinicalFeature Mentalretardationmildtosevereintelligencequotient IQ 25 50Growthfailureshort 5thpercentileorlessonthegrowthchartdelayedboneageanddentitiondelayeddevelopment ClinicalFeature Typicalfacialmanifestation头颅小而圆脸圆而扁平眼裂小而向上外倾斜 眼距宽耳小 耳位低 耳廓畸形鼻梁低平嘴小唇厚舌大外伸 伸舌样痴呆之名由此而来 50 palmarflexioncreaseslikesimianline normal Simiancrease transitionaltypeI transitionaltypeII Sydneytype ClinicalFeature AxialtriradiusofpalmmovestothecenterAtdangleincreases Normalatd 41 DS satd 58 d a t ClinicalFeature 其他异常 40 50 congenitalheartdiseasemalformationoftheGItractmalformationofhandandfootsusceptibletoinfectionsincreasedriskofleukemia 分类 ThreecytogeneticvariantscauseDownsyndrometrisomy2192 95 chromosomaltranslocation2 5 5 mosaicism2 4 正常vs异常染色体 male 46 XY 47 XX XY 21 诊断 ClinicalmanifestationsFinaldiagnosiskaryotypingofperipheralbloodlymphocytePrenataldiagnosisamnioticfluidkaryotypingofchorioniccells 治疗 Noeffectivetreatmentseducationandtrainingcorrectthemalformationpreventinfectionsdrugs Mortality Morbidity Mortality25 30 dieduringthefirstyearoflifeThemostfrequentcausesrespiratoryinfectionscongenitalheartdisease Prevention ThreelevelsofpreventionbyWHOprimary pathogenesissecondary deliverytertiary earlydiagnosisandtherapy 苯丙酮尿症 概念 发病率 我国为1 11000 北方高于南方遗传病 常染色体隐性遗传性疾病病因 苯丙氨酸羟化酶缺陷危害 严重的智能发育障碍可治疾病 早诊断 早治疗 苯丙酮尿症的历史 1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿 发现尿液呈绿色反应 并分离出苯丙酮酸1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸 PKU病人肝组织不能 苯丙酮尿症的历史 1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶 为基因诊断和产前诊断开辟了道路 苯丙氨酸代谢途径 遗传方式 常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2 4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25 临床分类 高苯丙氨酸血症 Phe大于2mg dl经典型PKU四氢生物蝶呤 BH4 缺乏 典型的PKU的临床特点 毛发 皮肤颜色浅淡尿 汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉 临床类型 经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0 4 具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3 DNPH试验强阳性血Phe浓度 1200umol l 20mg dl 四氢生物蝶呤 BH4 缺乏 四氢生物蝶呤 BH4 是苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸羟化酶的辅基BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU 又称恶性PKU常染色体隐性遗传BH4缺乏症临床类似PKU 易误诊预后比PKU差 需特殊治疗 PKU的实验室诊断 尿三氯化铁 FeCl3 试验2 4 二硝基苯肼 DNPH 试验血苯丙氨酸测定口服四氢生物蝶呤负荷试验尿蝶呤谱分析红细胞二氢蝶呤还原酶 DHPR 测定基因诊断 头颅影像学诊断 PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现MRI对脑白质各种病变显示明显优于CTMRI的T1加权图像上可显示脑室三角区周围脑组织条形或斑片状高信号区 脑电图约80 病儿有脑电图异常 表现为高峰节律紊乱 灶性棘波等 智力测定 评估智能发育程度 治疗 治疗原则低苯丙氨酸饮食开始治疗的年龄越小 预后越好 发病后治疗者可能减轻癫痫和行为异常对已存在的脑组织损害无明显改善Phe是一种必需氨基酸 应保持血Phe浓度在120至360 mol L 治疗方法 一经诊断 停止哺乳给予低苯丙氨酸奶方治疗 控制血苯丙氨酸浓度待血浓度降至理想浓度时 逐渐少量添加天然饮食 首选母乳进食后2小时采血每次添加天然饮食或更换食谱后3天 复查血苯丙氨酸 BH4D治疗方案 降低血Phe浓度 BH4片1 5mg Kg d改善神经系统症状L DOPA5 15mg Kg dCarbidopa1 4mg Kg d5 HTP5 10mg Kg d监测血Phe浓度 体格 智能发育及症状 防病于未然古人云 圣人不治已病治未病西方谚语 在悬崖边设一道栅栏胜过在悬崖下建一所医院 对一些危害严重的先天性 遗传性代谢病 在新生儿早期临床症状未表现之前 进行筛查 并及时治疗 以避免产生小儿智能不可逆损害和疾病性伤残的系统服务 新生儿筛查 免疫缺陷病的定义 免疫缺陷病immunodeficiencydiseases ID是指由于免疫器官 免疫活性细胞 免疫活性分子在发生 分化或在其相互作用中发生缺陷而引起免疫功能低下性的一组临床综合征 小儿非特异性免疫特点 小儿处于生长发育阶段 非特异性免疫功能发育尚未成熟 新生儿皮肤薄嫩 屏障作用差 新生儿及婴儿肠壁通透性高 胃酸少 杀菌力弱 婴幼儿淋巴结功能尚未发育成熟 血清补体含量较低 小儿特异性免疫 细胞免疫特点 胎儿的细胞免疫功能尚未成熟 T细胞绝对数量少 CD4 CD8比值高 因而对宫内病毒感染 如CMV不能产生足够的免疫力 可造成胎儿长期带病毒现象 新生儿的细胞免疫功能已发育 其皮肤迟发型超敏反应在初生后不久即已形成 接种卡介苗数周后 结核菌素试验即呈阳性反应 但婴幼儿期细胞因子表达量低于成人 IgG 是唯一通过胎盘的Ig 是婴儿出生后数月内抵御病毒 细菌 外毒素的主要抗体 来自母体的IgG生后因代谢分解而逐渐下降消失 3个月后自身IgG产生逐渐增加 6 7岁达成人水平 IgA 脐血IgA很少超过0 05g L 如含量增高提示宫内感染可能性 分泌型IgA是粘膜局部抗感染的重要因素 它的合成与粘膜部位受到抗原刺激有关 分泌型IgA不易被蛋白酶所破坏 婴儿可从母乳中摄取后 在肠道发挥作用 IgM 难以通过胎盘屏障 脐血中含量增高提示宫内感染 IgE 难以通过胎盘屏障 在新生儿血中含量极微 增高提示宫内感染与 型变态反应有关 IgD 难以通过胎盘屏障 在新生儿血中含量极微 生物学功能不清 小儿特异性免疫 体液免疫特点 免疫缺陷病的定义 原发性免疫缺陷病因遗传因素如基因突变 基因缺失所致免疫功能低下继发性免疫缺陷病因后天因素如理化 感染 营养 疾病 年龄等因素所致的免疫功能低下 单基因缺失 功能受损严重 不可逆 终身性 需免疫重建方可恢复正常 发病早 程度重 并发肿瘤和自身免疫性疾病机会多 免疫系统多环节受损 功能部分低下 一过性 祛除不利因素可恢复正常 发病见于任何年龄 程度轻 并发肿瘤和自身免疫性疾病机会少 原发性vs继发性免疫缺陷病的区别 免疫缺陷病的诊断思路 是否有免疫缺陷 原发性或继发性 持续性或暂时性 免疫系统缺陷的部位与程度 病史采集 感染史 起病时间 免疫接种史 疫苗病 其他异常症状 共济失调 抽搐 其他病史 包括肿瘤 自身免疫病 扁桃体和脾切除术放疗 免疫抑制剂治疗 传染病史 麻疹和水痘出生及母孕史 家族史 自身免疫病 免疫缺陷 肿瘤 反复性感染次数多严重性不常见的严重感染如败血症 脑膜炎难治性感染迁延不愈 治疗效果不佳 抑菌剂效果差多重性可同时感染细菌 真菌 寄生虫 病毒 分支杆菌机会性常发生低致病力的细菌感染关联性体液免疫缺陷 G 菌感染细胞免疫缺陷 G 菌 真菌 原虫 病毒 分支杆菌感染补体缺陷 奈瑟氏菌感染中性粒细胞缺陷 金黄色葡萄球菌感染 临床表现 原发性免疫缺陷病的临床表现 体重低 身材矮小 发育迟缓胃肠功能紊乱如腹泻 吸收不良和呕吐 约20 体液免疫缺陷有慢性腹泻 细胞免疫缺陷者伴腹泻更多 可致肛周表皮脱落 皮肤异常 脓皮病 湿疹 瘀点 脱发 斑疹其它表现 肝脾肿大 小关节肿胀 关节运动受限 特殊表现 坏疽性种痘反应 手足搐搦 短肢体侏儒 共济失调 毛细血管扩张 肉芽肿 血液异常 血小板减少 等 实验诊断步骤 过筛试验简便 易行 价廉进一步检查对过筛试验无异常 但临床表现仍提示免疫功能低下者 进一步实施相关检查 特殊或研究性实验包括 病理学检查 分子遗传学检测 Wiskott Aldrich综合症 病历 男 出生1H 因生后即发现全身皮疹并脱皮入院 一般情况好 心肺 肝肋下2CM 实验室检查 血常规WBC15 3X109 L HB162G L PT56X109 L 肝肾功能 电解质 血培养正常 TORCH HIV 梅毒抗体 5天后 复查血常规 WBC12 3X109 L HB142G L PT53X109 L10天后 复查血常规 WBC13 3X109 L HB125G L PT68X109 L Wiskott Aldrich综合症 Wiskott Aldrich综合症 X性联湿疹血小板减少反复感染Ig IgM 减少 皮肤迟发反应缺少 Wiskott Aldrich综合征 伴性遗传 女性遗传 男性发病以血小板减少 湿疹 反复感染 体液免疫缺陷为主要表现出生即可有瘀点 瘀斑 数月可见湿疹 出生即见湿疹样皮疹罕见 婴儿早期发病 新生儿最初表现为黑便 以后出现紫癜 鼻衄 尿血等 常合并中耳炎 肺炎 脑膜炎等 血小板减少原因为血小板有遗传缺陷 其形态较正常小 容易破坏 故血小板寿命短 IGA及IGE常增高 IGM降低输血小板 静脉免疫球蛋白 骨髓移植 抗生素出生后即出现皮疹 并伴有脱皮 多次血常规示血小板减少 经抗感染等治疗15天痊愈出院 后分别于1月 2月时因便血二次入院 诊断为感染性腹泻 经抗感染治疗后愈 此病预后不良 很少存活超过10岁 死因主要为出血和感染 此外还有12 的患儿发生致死性肿瘤 女婴 第一胎第一产 胎龄40 3周 母子宫肌瘤 羊水过少剖宫产 羊水1度 阿氏评分10 10 10分 wt2 65kg 母孕30周左右B超检查即提示胎儿手足肿胀 体查手足肿胀明显 手感如捏棉花糖一样 余体查无特