吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的meta 分析.pdf

基金项目 重离子等射线治疗肿瘤研究科技创新团队建设计划 作者单位 兰州大学循证医学中心 王道英 田金徽 杨克 虎 甘肃省肿瘤医院放疗科 王小虎 张秋宁 通信作者 王小虎 论著 吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期非小细胞 肺癌的 分析 王道英 田金徽 杨克虎 张秋宁 王小虎 摘要 目的 评价吉非替尼与多西紫杉醇作为晚期非小细胞肺癌 二线治疗的临床疗 效及安全性 方法 计算机检索 图书馆 中国期刊全文数据库 中国生物医 学文献数据库 中文科技期刊全文数据库和万方数据库 纳入吉非替尼与多西紫杉醇治疗既往接受过化 疗的局部晚期 的临床随机对照试验 依据 系统评价手册 质量评价标准进 行质量评价 采用 软件进行 分析 结果 最终纳入 个 例 分析结 果显示 吉非替尼与多西紫杉醇相比 可以提高局部晚期 患者的客观缓解率 生活质量改善率 并且其 级不良反应发生率低 而在总生存率 症状改善率和无进展生存率 方面 差异无统计学意义 结论 吉非替尼用于治疗既往接受过化疗的局部晚期或转移性 的客观缓解率优于多西紫杉醇 而且患者生活质量改善显著 其药物耐受性和安全性更高 目前 可作为一种有效的二线治疗药物积极推广应用 但生存期方面仍需进一步研究 关键词 肺肿瘤 随机对照试验 分析 晚期非小细胞肺癌 一线化疗后仅能有 一个较短暂的疾病缓解期 绝大部分患者需要进行二 线治疗 多西紫杉醇单药是其标准的二线治疗方案之 一 但其不良反应会导致患者生活质量下降 近 年来 的靶向治疗研究越来越多 尤以表皮生 国际肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 进展最 快 有吉非替尼和厄洛替尼 目前应用于 二 线治疗的吉非替尼主要是口服 合成的苯胺喹唑啉化 合物 具有良好的生物利用度 能选择性 可逆地阻止 结合和 的自身磷酸化 从而抑制肿瘤 细胞的增殖和活化 限制肿瘤的生长 扩散和转 移 其药物耐受性 安全性及患者生活质量明显优 于多西紫杉醇 本研究收集所有相关的随机对照 试验 采用 系统评价方法 客观评价其具体 的临床疗效和安全性 以期为临床决策提供有价值的 循证依据 材料与方法 研究纳入标准 研究类型 随机对照试验 研究对象标准 均经病理 细胞学检查证 实为 且 期患者占绝大多数 年龄 岁 评分为 分 治疗前接受过至 少 个周期的铂类为主且不含紫杉醇类药物的化疗 无化疗禁忌证 肝肾功能 血液学 心电图无明显异 常者 干预措施 吉非替尼 口服 多西 紫杉醇 静脉滴注 剂量见表 观察指标 主要测量指标为客观缓解率 生活质量 和症状改善率 总生存率 次要测量指标为 无进展生存率 和 不良反应 排除标准 伴有严重内科疾患及感染 同时患有第 种恶性 肿瘤 检索策略 计算机检索 年 月至 年 月 年 月至 年 月 图书馆 年第 期 和中国期刊全文数 据库 年 月至 年 月 中国生物医学 文献数据库 年 月至 年 月 中文科 技期刊全文数据库 年 月至 年 月 和 万方数据库 年 月至 年 月 所有检 索均采用主题词与自由词相结合的方式 所有检索策 略均通过多次预检索后予以确定 中文检索词主要 包括 肺癌 肺肿瘤 非小细胞肺癌 吉非替尼 易瑞 沙 多烯紫杉醇 多西紫杉醇 多西他赛 泰索帝 等 英文检索词主要包括 等 检索语种不限 同时运用 等搜索引擎在互联网上查找相关文 献 并追查已纳入文献的参考文献 以期扩大检索范 围 文献筛选及资料提取 由两位研究者独立阅读所获文献题目和摘要 在 排除明显不符合纳入标准的试验后 对可能符合纳入 标准的试验阅读全文 以确定是否纳入 而后交叉核 对 如有分歧通过讨论或由第三方决定其是否纳入 制定资料提取表 提取内容主要包括 一般资料 研究特征 研究的随机方法 分配隐藏 盲法 不 完整结果的报道 选择性报道结果及其他偏倚 测 量指标 文献质量评价 依据 评价手册 提供的评价标准 对纳入文献的方法学质量进行评价 随机序列的产 生 分配隐藏 盲法 不完整数据报告 选择 报道结果 其他偏倚来源 统计学分析 采用 协作网提供的 统计软 件进行 分析 计数资料采用相对危险度 计量资料采用均数差 为疗效分析统计量 各效应量均以 表 示 各纳入研究结果间的异质性采用 检验 当各 研究间有统计学同质性 时 采用 固定效应模型进行分析 如各研究间存在统计学异质 性 分析其异质性来源 对可能导 致异质性的因素进行亚组分析 若两个研究组之间存 在统计学异质性而无临床异质性或差异无统计学意 义时 采用随机效应模型进行分析 如两组间异质性 过大 则采用描述性分析 必要时采用敏感性分析检 验结果的稳定性 结果 文献检索结果概述和纳入研究的一般特征 如图 所示 初检 篇 通过阅读文献标 题和摘要初步纳入 篇 进一步阅读全文剔除 不符合纳入标准的研究 篇 按纳入标准进行筛选 后纳入 篇 其中 篇 及另 篇研 究 均为同一项研究不同阶段的临床试验报道 因 此按研究内容或指标分别选择其中 篇研究进行报 道 最终纳入 篇 共 例患者 各纳 入研究的基本特征见表 纳入研究的方法学质量 项研究 采用信封法 项研究 采用中央随 机法 项研究 采用分层随机法 项研究 分配 隐藏采用密闭不透光信封 项研究 提到失访 但 国际肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 失访率 所有研究均为开放标签 未实施盲 法 项研究 均描述了两组的基线资料且可比 各纳入研究的方法学质量评价结果见图 图 吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期 的 分析 文献筛选流程 分析结果 疗效评价结果 项研究 报道了 共 例患者 各研究间无异质性 采用固定效应模型进行 分析 两组 的差异有统计学意义 见表 图 吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期 的 分析各 纳入研究方法学质量评价结果 表 吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期 的 分析各纳入研究的一般情况和基本特征 纳入研究 样本例数 疾病分期 男 女 干预措施 测量结果 等 等 等 等 注 吉非替尼 多西紫杉醇 吉非替尼的 和 与多西紫杉醇比较 能更 好地改善患者 二者比较差异有统计学意义 而 二者比较差异无统计学意义 见表 项研究 分别对吉非替尼与多西紫杉醇治疗 患者的 个月的 进行了比较 纳入研 究之间存在异质性 不宜做亚组分析或是敏感性分 析 因此采用随机效应模型合并数据 分析结果 显示两组间的差异无统计学意义 另 项研究 分别对吉非替尼与多西紫杉 醇治疗 患者 和 个月的 进行了报 道 分析结果分别为 国际肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 表 吉非替尼与多西紫杉醇治疗晚期 的 分析 疗效评价及安全性评价 结果一览表 结果测量指标 研究 项 吉非替尼 多西紫杉醇 异质性检验 值 值 分析结果 模型 值 疗效评价指标 固定 固定 固定 月 随机 随机 随机 固定 月 固定 固定 固定 固定 安全性评价指标 级腹泻 固定 级皮疹 固定 级粒细胞减少 随机 级神经毒性 固定 间质性肺疾病 固定 注 发生事件的例数 总例数 两组间的 差异均无统计学意义 由于 个月 的研究之间 存在异质性 因此采用随机效 应模型分析 但并未改变其统计学结果 见表 项研究 分别比较了 患者吉非替尼与 多西紫杉醇治疗的 个月 分析结果分别 为 两组之间的差异无统计学意 义 项研究 分别报道了 和 个月的 分析结果分别为 两组之间的 差异均无统计学意义 见表 安全性评价结果 项研究 报道了 级腹泻和 级皮疹 分析结果显示 两组在 级腹泻 级皮疹 方面的 差异无统计学意义 项研究 报道了 级粒细 胞减少 差异有统计学意义 纳入研究间存在较大异质性 故采用随机效应模型合并数据并 分析 项研究 对 级神经毒性进行了比较 分析结果显示两组间的差异有统计学意义 项研究 报道了间质性肺疾病 分析结果显示 两组间的 差异无统计学意义 见表 讨论 吉非替尼是 年被美国 批准作为晚期 的三线治疗药物 根据最新版美国国立综合癌 症网络 指南 晚期 的二线标准治疗方 案已包括多西他赛 培美曲塞及厄洛替尼和吉非替 尼 年中国版 临床实践指南 推荐吉 非替尼用于 二 三线治疗 近期完成的一项 全球大规模多中心开放标签的 期随机临床试验 研究 显示 吉非替尼对晚期 的疗 效与二线标准治疗方案原首选药物多西紫杉醇相似 但耐受性更好 提示吉非替尼可能成为晚期 二线治疗首选 尽管当前研究 显示多西紫杉醇能 明确地延长中位生存期 提高 年 已成为多数国 家晚期 的标准二线治疗药物 国内学者 也 国际肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 通过对多西紫杉醇二线治疗晚期 疗效的系统 评价证明了其作为 二线治疗的可靠性 但吉 非替尼与之相比有更多优点 如提高 不良反应 较少而患者生存时间差别不大等 而且在治疗中发现 影像学和临床症状的改善 与多西紫杉醇相比毫不逊 色 差异无统计学意义 本 分 析 结 果 显 示 吉 非 替 尼 治 疗 晚 期 的 和 与多西紫杉醇相比差异无统 计学意义 但提高了 明显改善了患者的 吉 非替尼的 级粒细胞减少 级神经毒性等事 件发生率较多西紫杉醇低 但 级皮疹的发生概 率较多西紫杉醇高 而在 级腹泻 间质性肺疾病 二者比较差异无统计学意义 本研究全面收集了当前的随机对照试验 纳入试 验设计科学严谨 所有纳入研究随机方法均充分 有 项研究未述及是否采用分配隐藏 故选择性偏倚的可 能性较大 无一篇研究使用盲法 均为开放标签 所以 本研究所纳入文献存在实施偏倚 提示以后的研究应 尽可能详细阐述盲法是如何实施的 但由于化疗药物 治疗肿瘤的特殊性 往往难以采用盲法 尽管在 分析的部分结果测量上存有统计学异质性 这可能与 多西紫杉醇应用的不同剂型及个体耐受性有关 并且 受纳入研究数量限制未行亚组分析 但是该系统评价 纳入研究质量较高 对结果有一定的论证强度 所有 文献均未报道经济学指标 建议以后的研究都能按照 声明的要求全面报道研究结果 吉非替尼 所具有的安全性和低不良反应发生率的优势将会为 患者带来新的药物选择 参 考 文 献 郭荣荣 徐风华 孙华燕 多烯紫杉醇作为晚期非小细胞肺癌的 二线治疗药物的系统评价 中国循证医学杂志 收稿日期 修回日期 读者 作者 编者 有关正文中参考