罗盖全骨松_再现骨骼活力ppt课件.ppt

罗盖全 再现骨骼活力 治疗老年骨质疏松的首选用药 原发性骨质疏松的定义 骨量减少骨微观结构退化为特征使骨的脆性增加易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病 正常 骨质疏松 原发性骨质疏松分类 流行病学特点 14 6 61 8 男性女性 发病率 我国老年人骨质疏松发病率居高不下 朱汉民 实用老年医学2001年14 3 115 118 临床表现 腰背疼痛身长缩短 驼背骨折 其中以髋部骨折最为严重 严重性 骨痛发生率高 骨痛正常 有一半以上的患者骨痛发生率高 老年骨质疏松患者骨痛发生率高 严重性 易于骨折 老年骨质疏松患者骨折发生率逐年上升 朱汉民等 上海市第一届骨质疏松学会论文集2000年 男性女性 0 5 20 25 30 35 12 4 15 58 19 6 23 43 老年人骨折发病率 10 15 1990年1997年1990年1997年 严重性 髋部骨折高发 174 9 297 6 男性女性 骨质疏松患者髋部骨折发生率在男性高于前列腺癌 在女性高于子宫内膜癌和乳腺癌的总和 朱汉民等 上海市第一届骨质疏松学会论文集 2000年 髋部骨折发病率 1 10万 400 300 200 100 0 严重性 髋部骨折危害性大 髋部骨折死亡率高 髋部骨折致残率高 老年骨质疏松患者引起的髋部骨折的致残率及死亡率高 朱汉民 实用老年医学2000年14 3 115 118 老年骨质疏松发病机理 1 25 OH 2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因 KAkessonetal CalcifTissueInt1997 60 100 105 骨质疏松治疗目标 临床目标缓解疼痛增加骨密度降低骨折发生率根本目标根据骨转换状态 调节骨代谢使骨形成 骨吸收 药物选择 老年人骨质疏松以低转化为主 其用药应以骨形成促进剂为主 DarbacherandschachtELARPublishers Basle Switzerland 药物分类 罗盖全 为治疗老年骨质疏松的首选用药 Darbacheretal EilarPublishers Basle Switzerland 罗盖全 产品知识作用机制应用前景结论 化学结构 罗盖全 的化学成分为1 25 OH 2D3 又名骨化三醇 化学结构带来的优势 罗盖全 无须肝肾羟化激活 是活性最高的维生素D3制剂 药代动力学特性 吸收口服后很快吸收 3 6小时达血药浓度峰值 7小时后尿钙水平增高半衰期9 10小时代谢产物1 24 25 OH 2D3其他排泄经肝肾双线排泄 主要从胆汁中排出 小部分从尿中排出 药代动力学优势 罗盖全 1 0 g 阿法D3 1 5 g 罗盖全 用药2小时后迅速达到血浆峰值 56pg ml 小时 罗盖全 口服半衰期短 体内无蓄积 长期用药安全性更高 EvyanLMVitaminDAnaloguecompansiononcontinuingPractice 1990 17 28 生物利用度 罗盖全生物利用度高 接近1 OH D3的两倍 BrandiLetalNephrolDialTransplant 2002 17 829 842 依从性 剂型 0 25 g软胶囊包装 10粒 盒剂量与用法 0 25 g 口服 1 2次 天 罗盖全 服用方便 患者依从性良好 EvyonLMVitaminDAnaloguecompansiononcontinuingPractice 1990 17 28 作用机理 促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力 提高神经肌肉协调性 作用途径 促进肠钙吸收 罗盖全 受体钙结合蛋白罗盖全 Source Metabolism 1990 39 30 34 罗盖全促进肠道对钙的主动吸收 罗盖全 成骨细胞表面的1 25 OH 2VitD3受体 促进肠钙吸收 促进成骨细胞分化促进转化生长因子 合成促进骨胶原和骨基质蛋白的合成促进胰岛样生长因子受体的生成 提高血钙浓度 促进骨矿化 促进骨基质形成 促进骨形成 Source CalcifTissueInt 1997 60 100 106 作用途径 促进骨形成 罗盖全 直接作用于甲状旁腺表面的1 25 OH 2VitD3受体 促进肠钙吸收 直接抑制PTH分泌 提高血钙浓度 反馈抑制PTH分泌 抑制骨吸收 Source CalcifTissueInt 1997 60 100 106 作用途径 抑制骨吸收 作用途径 增强神经肌肉协调性 调节肌肉的钙代谢肌细胞的终末分化优化肌细胞的形态诱导神经生长因子合成 肌肉力量增加缓解关节及其周围软组织疼痛神经肌肉协调性增强 降低跌倒的倾向降低髋部骨折发生率 Source EndocrRev 1986 7 4 434 448 促进肠钙吸收 促进骨矿化 刺激成骨细胞 促进骨基质形成 调节神经肌肉钙代谢 神经肌肉协调性增加 反馈抑制甲状旁腺 促进骨形成 增加骨密度 降低骨折率 降低跌倒倾向 直接作用于甲状旁腺表面的维生素D受体 抑制甲状旁腺 抑制骨吸收 罗盖全 罗盖全 通过不同途径有效促进骨形成 抑制骨吸收 防止骨质疏松 SimpsonRG JbiolChem 1985 260 8282 作用机理 总结 罗盖全 疗效 缓解骨痛等临床症状增加骨密度增加肌力 减少跌倒降低骨折及再骨折发生率 临床疗效 改善骨痛 自发性骨痛 n 52 起立时骨痛 n 44 前驱时骨痛 n 41 步行时骨痛 n 53 翻身时骨痛 n 46 治疗周期 月 累计疼痛改善率 罗盖全 缓解骨质疏松引起的骨痛 疗效肯定而持久 临床疗效 增加骨密度 2 1 0 1 2 3 4 股骨颈 腰椎 骨密度变化率 1 6 P 0 009 P 0 01 3 2 3 0 9 SSairanenetal CalcifTissueInt2000 67 122 127 对照组 n 37 罗盖全 n 18 罗盖全 显著增加腰椎及股骨颈的骨密度 临床疗效 保全脊柱高度 脊柱高度变化百分率 罗盖全 组 n 35 对照组 n 45 Source Metabolism39 43 49 1990 0 1 2 3 4 第1年 第2年 罗盖全 能有效保全老年人的脊柱高度 GallagherJCetal JClinEndocrinolMetab2001Aug 86 8 3618 28 0 10 20 30 40 50 60 70 平均每年跌倒发生率 安慰剂 罗盖全 27 43 临床疗效 防止跌倒 38 钙剂组 n 219 罗盖全 组 n 213 罗盖全 通过增加肌力和神经肌肉协调性 显著降低老年人跌倒发生率 在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机 对照研究结果 TilyardM Wetal NEngJMed 1992 Feb6326 6 406 8 0 10 20 30 40 骨折发生率 31 5 11 0 钙剂组 n 219 新发椎体骨折 P 0 001 新发外周骨折 P 0 05 53 69 罗盖全 组 n 213 5 5 9 9 临床疗效 降低骨折率 临床疗效 降低骨折率 罗盖全 降低骨折发生率不受患者钙吸收状态的影响 GallagherJCetal JClinEndocrinolMetab2001Aug 86 8 3618 28 安全性 53例老年妇女服用罗盖全 后草酸钙性肾结石的发生无明显增加1 622例平均年龄60岁的新西兰老年妇女使用罗盖全 治疗3年 无严重高血钙发生2 270例老年妇女经罗盖全 治疗8年 无肾结石及肾功能改变3 罗盖全 安全性佳 长期服用无后顾之忧 1 TilyardMw etalNEngJMed1992