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肝抗原谱 LKM 1 LC 1 SLA LP AMA M2 临床应用及实验室检测 郑州三叶医疗器械有限公司张肝脏疾病分类 感染性 HAV HBV HCV HDV HEV 等等药物和毒物 异烟肼 甲基多巴 苯妥英钠等待自身免疫性 AIH PBC PSC酒精性 大量饮酒肿瘤性 原发性肝癌 继发性肝癌代谢障碍性 肝豆状核变性 等待其它 继发性 重叠综合征 等待 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎 AIH 原发性胆汁性肝硬化 PBC 原发性硬化性胆管炎 PSC 重叠综合症 自身免疫性肝病发病情况 中国 研究资料少 有关AILD的基础研究 流行病学研究及临床研究报道少见 被认为是一种少见病 原因 病毒性肝炎发病率占有绝对高的比率 慢性乙肝4000万左右 2005年底 AILD诊断标准中的重要因素 血清自身抗体谱检测 开展的很不普及 严重影响诊断 治疗 自身免疫性肝炎发展史 Level4 Level5 开始被注意 先后被称为慢性活动性肝炎 慢性活动性肝病 狼疮性肝炎 1992年6月国际自身免疫性肝炎研究组推荐更名为AIH 1930 1956 1950 1992 Waldenstrom描述了在年轻妇女中观察到的一种慢性肝炎 一 自身免疫性肝炎 AIH 自身免疫引起的肝细胞损伤血清转移酶升高界面肝炎发病率 30例 100 000人口85 为女性 自身免疫性肝炎 免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 球蛋白增高 自身抗体 女性多见 4 1 激素治疗有效 AIH的病理变化特点 界面性肝炎 界板碎屑样坏死 明显的浆细胞浸润 汇管区周围肝细胞碎屑样坏死 肝细胞玫瑰花样改变 AIH的临床表现 症状 体征 乏力 消化道症状体征 肝外表现 关节炎 甲状腺炎 SLE等 实验室检查 生化检查 免疫球蛋白 自身抗体等 我国AIH比较 分型 N 性别女 男 年龄岁 ALTU L ASTU L Glo ANA LKM 1 积分 型 型 21 5 19 2 5 0 40 5 12 5 287 2 389 6 206 1 319 8 42 6 26 1 95 2 0 0 100 18 6 19 1 型病人血浆蛋白高于 型 而 型血清转氨酶明显高于 型 AIH诊断的积分系统 因素 积分 因素 积分 性别 2ALP AST 3 2 1 5 2 球蛋白或IgG 2 31 5 2 21 1 4 1ANA SMA或抗LKM 1 1 320 31 320 21 100 1 1 1000AMA 4治疗反应完全 2 病毒指标阳性 3阴性 3肝毒性药物应用阳性 4阴性 1酒精摄入60g d 2共存自身免疫性疾病 2其他肝脏相关性抗体 2界面型肝炎 3浆细胞浸润 1玫瑰花型肝细胞 1非特征性表现 5胆道病变 3其他表现 脂肪变 结节 3 治疗前 积分 15 确诊积分10 15 疑诊治疗后 积分 17 确诊积分12 17 疑诊 自身免疫性肝炎的分型 AIH小结 AIH诊断要点 女性多见 90 临床表现 乏力 消化道症状 黄疸 肝脾肿大生化检查 转氨酶 Tbil升高 球蛋白增加等自身抗体 ANA SMA 抗LKM1 抗SLA LP Panca 抗LC 1肝活检病理 界面型肝炎 汇管区浆细胞浸润排出其他原因肝损害 AIH治疗 强的松单独或联合硫唑嘌呤治疗 PBC的基本特征 进行性 非化脓性 破坏性小胆管炎自身免疫性疾病 抗线粒体抗体 AMA M2 抗核蛋白抗体 sp100 抗核包膜蛋白抗体 GP210 ALP GGT升高女性多见 6 22 1 40 65岁早期无黄疸 无肝硬化 PBC的临床表现 无症状 30 门脉高压代谢性骨病脂溶性维生素吸收障碍尿路感染肿瘤 临床表现乏力 70 搔痒 69 黄疸 30 色素沉着 55 肝大 50 脾大 30 黄色瘤 20 PBC病程经过 无症状阶段6 10年 疾病进展阶段6 10年 失代偿肝硬化阶段6 10年 GGT ALP 乏力 搔痒 黄疸 明显黄疸 AMA M2 ALT 胆汁酸 门脉高压 胆管炎 碎屑样坏死 硬化结节 胆管减少 胆管减少 闭塞纤维间隔形成 肝硬化 PBC小结 诊断要点中老年女性临床表现 乏力 搔痒 黄疸生化检查 ALP GGT升高明显 免疫球蛋白尤其IgM升高自身抗体 AMA M2阳性 GP210 SP100阳性B超 肝内沿胆管走形回声增强 单管闭塞病理为胆管炎和肉芽肿形成 管腔狭窄 治疗熊去氧胆酸 抗纤维化治疗 肝移植 PSC病理 诊断 一般肝脏炎性指标升高 CRP Y球蛋白 转氨酶升高鉴别诊断 病毒性肝炎 药物 PBC PSC特殊病例 重叠AIH PBC 10 自身抗体 ANA ASMA LKM 1 LC 1 SLA LP 自身免疫性肝炎主要靶抗原 靶抗原阳性率平滑肌 F 肌动蛋白 40 60 ANA30 40 肝肾微粒体 LKM 1 7 肝细胞溶质抗原 LC 1 4 可溶性肝抗原 肝胰抗原 SLA LP 10 30 等等 自身免疫性肝炎分型 ANA 型AIHASMA F 肌动蛋白 抗LKM 1抗体 型AIH抗LC 1抗体 型AIH抗SLA LP抗体 型AIH ANA为AIH最常见的靶抗原 主要出现在 型AIH中 阳性率为75 靶抗原及荧光模型没有一致报道 ASMA主要出现在 型AIH中 阳性率为40 90 型AIH LC 1抗体为 型AIH的另一个特异性标志 靶抗原为亚胺 代 甲基转移酶 环化脱氨酶 在 型AIH中的阳性率为48 特异性高达99 LKM 1抗体的靶抗原原有3型 LKM 1 LKM 2和LKM 3 其中抗LKM 1抗体为 型AIH的标志 靶抗原为细胞色素P450IID6 在AIH中的阳性率为7 在儿童中的阳性率略高 型AIH SLA LP抗体是自身免疫性肝炎 AIH 最特异的诊断标志 虽然它的阳性率只有10 30 但其阳性预告值几乎为100 如果出现相应的临床症状 每一个阳性结果基本上可诊断AIH 二 原发性胆汁性肝硬化 PBC 胆管炎性破坏晚期硬化12例 100 0075 为女性 发病年龄在30 65岁之间 PBC主要靶抗原 线粒体 IIFT 大鼠肾 AMA M2 丙酮酸脱氢酶复合物 核点型 IIFT Hep 2细胞 灵长类肝组织片 SP100 PML核膜型 IIFT Hep 2细胞 灵长类肝组织片 GP210 P62 AMAIIF AMA M2 抗M2抗体是诊断PBC的高度特异性和敏感的指标 阳性率为94 M2抗原系统最常见的靶抗原是丙酮酸脱氢酶复合物的酶E2和蛋白X2 低滴度M2常见于慢性肝脏疾病 阳性率30 和进行性系统性硬化症患者 三 原发性硬化性胆管炎 PSC PSC是一种不明原因的慢性综合征 其特征是肝外 或肝内胆管弥漫性炎症 纤维化引起的慢性胆汁淤积 最终可导致胆汁性肝硬化 门脉高压和肝功能衰竭 PSC好发于年轻男性 且没有特征性的自身抗体 PSC中最常见的自身抗体为PCNA 四 重叠综合征 重叠综合征是指患者同时有一种以上疾病的特征 大约10 20 的PBC患者会发展成为次级自身免疫性肝炎 也称重叠综合征 目前发现的自身免疫性肝病的重叠综合征有自身免疫性肝病之间 自身免疫性肝病与其它自身免疫性疾病以及自身免疫性肝病与感染性肝炎的重叠 病因不明的肝损害